Název: Studium metabolismu inhibitorů tyrosinkinas, protinádorových léčiv nové generace
Překlad názvu: Study of metabolism of tyrosin kinase inhibitors, anticancer drugs of new generations
Autoři: Hromek, Vlastimil ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Dračínská, Helena (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2016
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Vandetanib je orální terapeutikum působící jako inhibitor tyrosinkinas. Specificky cílí na receptory signálních drah, jež jsou zodpovědné za vznik a proliferaci medulárního karcinomu štítné žlázy. Léčivo bylo v roce 2011 schváleno FDA (US Food and Drug Administration) pro léčbu symptomatického a progresivního medulárního karcinomu štítné žlázy u pacientů s neoperovatelnou lokálně pokročilou nebo metastázovanou rakovinou štítné žlázy. Nedávné studie naznačují, že jedním z problémů při léčbě pacientů vandetanibem je biotransformace tohoto xenobiotika v lidském organismu. Diplomová práce rozšiřuje poznatky o metabolismu vandetanibu na jeho metabolity. V experimentech byly použity potkaní a lidské jaterní mikrosomy a lidské a potkaní cytochromy P450 (CYP) exprimované v SupersomechTM . Dále byly použity lidské flavimonooxygenasy (FMO), exprimované v SupersomechTM . Použité potkaní mikrosomy byly isolovány z jater potkanů premedikováných induktory jednotlivých forem cytochromů P450 nebo z jater nepremedikovaných zvířat (kontrolní mikrosomy). Pomocí HPLC byly metabolity separovány a následně identifikovány pomocí hmotnostní spektrometrie. Identifikované metabolity, tvořené oxidací vandetanibu potkaními mikrosomy, byly N-desmethylvandetanib a vandetanib N-oxid. Vandetanib N-oxid byl tvořen ve všech... Vandetanib is an oral anticancer drug, acting as tyrosinkinase inhibitor of a number of cell receptors. It targets to cell receptors, which are responsible for a development and proliferation of medullary thyroid cancer. This drug was approved by FDA (US Food and Drug Administration) for a treatment of late-stage (metastatic) or a progressive medullary thyroid cancer at patients who are ineligible for a surgery. Recent studies indicate that one of problems with the vandetanib therapy is its biotransformation in human organism. This thesis investigates metabolism of vandetanib. Human and rat hepatic microsomes as well as rat and human cytochromes P450 (CYPs) and flavin monooxygenases expressed in SupersomesTM were used for this study. During experiments rat hepatic microsomes isolated from both the uninduced rats and animals in which indiviual CYPs expression was increased by CYP inducers were used. The metabolites formed from vandetanib were separated by HPLC and identified by mass spectrometry. The formed metabolites were identified as N- desmethylvandetanib and vandetanib N-oxide. Vandetanib N-oxide was generated by all tested microsomes. The highest amount of N-desmethylvandetanib was produced by microsomes of rats pretreated with pregnenolon carbonitrile (PCN that is an inducer of CYP3A). This...

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/74069

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-469951


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce