|
|
Studium metabolismu inhibitorů tyrosinkinas, protinádorových léčiv nové generace
Hromek, Vlastimil ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Dračínská, Helena (oponent)
Vandetanib je orální terapeutikum působící jako inhibitor tyrosinkinas. Specificky cílí na receptory signálních drah, jež jsou zodpovědné za vznik a proliferaci medulárního karcinomu štítné žlázy. Léčivo bylo v roce 2011 schváleno FDA (US Food and Drug Administration) pro léčbu symptomatického a progresivního medulárního karcinomu štítné žlázy u pacientů s neoperovatelnou lokálně pokročilou nebo metastázovanou rakovinou štítné žlázy. Nedávné studie naznačují, že jedním z problémů při léčbě pacientů vandetanibem je biotransformace tohoto xenobiotika v lidském organismu. Diplomová práce rozšiřuje poznatky o metabolismu vandetanibu na jeho metabolity. V experimentech byly použity potkaní a lidské jaterní mikrosomy a lidské a potkaní cytochromy P450 (CYP) exprimované v SupersomechTM . Dále byly použity lidské flavimonooxygenasy (FMO), exprimované v SupersomechTM . Použité potkaní mikrosomy byly isolovány z jater potkanů premedikováných induktory jednotlivých forem cytochromů P450 nebo z jater nepremedikovaných zvířat (kontrolní mikrosomy). Pomocí HPLC byly metabolity separovány a následně identifikovány pomocí hmotnostní spektrometrie. Identifikované metabolity, tvořené oxidací vandetanibu potkaními mikrosomy, byly N-desmethylvandetanib a vandetanib N-oxid. Vandetanib N-oxid byl tvořen ve všech...
|
|
|
Inhibitory tyrosinkinas jako protinádorová léčiva nové generace
Hromek, Vlastimil ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Bárta, František (oponent)
V dnešní době se při léčbě různých typů nádorových onemocnění využívá různých druhů léčby. Mezi nejčastější způsoby léčby patří operativní vyjmutí nádoru, radioterapie, chemoterapie a imunoterapie. Při chemoterapii se využívá širokého spektra chemoterapeutik, jako jsou například alkylační činidla, platinové sloučeniny, antimetabolity, antracykliny a v poslední době velmi se rozvíjející inhibitory tyrosinkinas. Tato bakalářská práce pojednává o inhibitorech tyrosinkinas a jejich využití v medicíně při léčbě nádorových onemocnění, z důvodu jejich vysoké specifity a následkem toho nízkých vedlejších účinků. Prvním průlomovým úspěchem inhibitorů tyrosinkinas byla léčba pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) pomocí imatinibu. Na tento úspěch se pokouší navázat i použití vandetanibu, při léčbě medulárního karcinomu štítné žlázy. U pacientů léčených vandetanibem však dochází k biotransformaci tohoto xenobiotika cytochromy P450, které jsou terminálními oxidasami monooxygenasového (MFO - "mixed function oxidases") systému, přičemž dochází k přeměně vandetanibu na méně účinné metabolity. V praktické části bakalářské práce byly izolovány enzymy metabolizující xenobiotika, včetně vandetanibu. Z potkaních jater byly izolovány NADPH:cytochrom P450 reduktasa, kterou jsme získali jako homogenní preparát a...
|
|
|
Studium metabolismu inhibitorů tyrosinkinas, protinádorových léčiv nové generace
Hromek, Vlastimil ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Dračínská, Helena (oponent)
Vandetanib je orální terapeutikum působící jako inhibitor tyrosinkinas. Specificky cílí na receptory signálních drah, jež jsou zodpovědné za vznik a proliferaci medulárního karcinomu štítné žlázy. Léčivo bylo v roce 2011 schváleno FDA (US Food and Drug Administration) pro léčbu symptomatického a progresivního medulárního karcinomu štítné žlázy u pacientů s neoperovatelnou lokálně pokročilou nebo metastázovanou rakovinou štítné žlázy. Nedávné studie naznačují, že jedním z problémů při léčbě pacientů vandetanibem je biotransformace tohoto xenobiotika v lidském organismu. Diplomová práce rozšiřuje poznatky o metabolismu vandetanibu na jeho metabolity. V experimentech byly použity potkaní a lidské jaterní mikrosomy a lidské a potkaní cytochromy P450 (CYP) exprimované v SupersomechTM . Dále byly použity lidské flavimonooxygenasy (FMO), exprimované v SupersomechTM . Použité potkaní mikrosomy byly isolovány z jater potkanů premedikováných induktory jednotlivých forem cytochromů P450 nebo z jater nepremedikovaných zvířat (kontrolní mikrosomy). Pomocí HPLC byly metabolity separovány a následně identifikovány pomocí hmotnostní spektrometrie. Identifikované metabolity, tvořené oxidací vandetanibu potkaními mikrosomy, byly N-desmethylvandetanib a vandetanib N-oxid. Vandetanib N-oxid byl tvořen ve všech...
|
|
|
Inhibitory tyrosinkinas jako protinádorová léčiva nové generace
Hromek, Vlastimil ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Bárta, František (oponent)
V dnešní době se při léčbě různých typů nádorových onemocnění využívá různých druhů léčby. Mezi nejčastější způsoby léčby patří operativní vyjmutí nádoru, radioterapie, chemoterapie a imunoterapie. Při chemoterapii se využívá širokého spektra chemoterapeutik, jako jsou například alkylační činidla, platinové sloučeniny, antimetabolity, antracykliny a v poslední době velmi se rozvíjející inhibitory tyrosinkinas. Tato bakalářská práce pojednává o inhibitorech tyrosinkinas a jejich využití v medicíně při léčbě nádorových onemocnění, z důvodu jejich vysoké specifity a následkem toho nízkých vedlejších účinků. Prvním průlomovým úspěchem inhibitorů tyrosinkinas byla léčba pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) pomocí imatinibu. Na tento úspěch se pokouší navázat i použití vandetanibu, při léčbě medulárního karcinomu štítné žlázy. U pacientů léčených vandetanibem však dochází k biotransformaci tohoto xenobiotika cytochromy P450, které jsou terminálními oxidasami monooxygenasového (MFO - "mixed function oxidases") systému, přičemž dochází k přeměně vandetanibu na méně účinné metabolity. V praktické části bakalářské práce byly izolovány enzymy metabolizující xenobiotika, včetně vandetanibu. Z potkaních jater byly izolovány NADPH:cytochrom P450 reduktasa, kterou jsme získali jako homogenní preparát a...
|
host ::
RSS.