Název: Vliv repertoáru aminokyselin na strukturu a funkci bílkovin
Překlad názvu: The effect of amino acid repertoire on protein structure and function
Autoři: Treťjačenko, Vjačeslav ; Hlouchová, Klára (vedoucí práce) ; Obšil, Tomáš (oponent) ; Pačes, Jan (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2021
Jazyk: eng
Abstrakt: [eng] [cze]
To understand protein structure emergence is to comprehend the evolutionary transition from messy chemistry to the first heritable molecular systems. Early proteins were probably flexible in structure, promiscuous in activity and ambiguous in sequence. Moreover, first sequences were presumably composed of prebiotically plausible amino acids from endogenous and exogenous sources which form only a subset of the extant protein alphabet. Here we investigate the effect of most recent additions to the amino acid alphabet on protein structure/function relationship and the properties of random proteins as the evolutionary point-zero for the earliest sequences as well as for proteins emerging de novo from the non-coding parts of the genome. Random or never born proteins are of a special interest for the contemporary biology as they unveil the unexposed side of the protein sequence space. We constructed an in silico library of random proteins with the natural amino acid alphabet, analyzed its structure/disorder/aggregation content and selected 45 sequences for subsequent experimental preparation and biophysical characterization. We observed that structure content in random sequence space does not differ significantly from the natural proteins. However, the analyses of the aggregation propensity showed a... Porozumění původu prvotních proteinů je pochopením přechodu komplexních chemických směsí k prvním biologickým systémům. Prvotní proteiny byly pravěpodobně strukturně flexibilní, s promiskuitní aktivitou a se sekvencemi představujícími spíše fyzikálně chemické vlastnosti než definované sekvenční motivy. Rané proteiny byly rovněž pravděpodobně složeny pouze z prebioticky dostupných aminokyselin z endogenních a exogenních zdrojů. V této práci jsme se zaměřili jak na studium vlivu nejpozdějších přírůstků aminokyselinového repertoáru na strukturu a funkci proteinů tak na charakterizaci nahodných sekvencí jakožto prekurzorů pro vznik nejranějších tak i současných proteinů generovaných z původně transkripčně/translačně neaktivních oblasti genomu. Výzkum náhodných proteinů je obzvlášt zajimavý z pohledu neprobádáné strany světa proteinových sekvencí. V této práci jsme charakterizovali in silico soubor náhodných proteinových sekvencí s přirozenými výskyty aminokyselin pomocí predikce sekundárních struktur/proteinové nesupořádánosti/agregace a rovněž jsme vybrali 45 sekvencí pro následující in vitro charakterizaci. Pomocí analýzy in silico knihovny jsme mohli konstatovat, že výskyt sekundárních struktur v náhodném sekvenčním prostoru není výrazně odlišný od toho v přírodních proteinech. Na druhou stranu,...

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/151172

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-462047


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce