Název:
Studium metabolismu 3-aminobenzanthronu a indukce biotransformačních enzymů
Překlad názvu:
Study on metabolism of 3-aminobenzanthrone and induction of biotransformation enzymes
Autoři:
Mizerovská, Jana ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Mareš, Jaroslav (oponent) ; Hýsková, Veronika (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2010
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] PŘÍRODOVĚDECKÁ FAKULTA UNIVERZITY KARLOVY V PRAZE KATEDRA BIOCHEMIE Studium metabolismu 3-aminobenzanthronu a indukce biotransformačních enzymů Autoreferát disertační práce RNDr. Jana Mizerovská Školitelka: Prof. RNDr. Marie Stiborová, DrSc. Praha 2010 RNDr. Jana Mizerovská Úvod 1 ÚVOD 3-Nitrobenzanthron jako prekurzor 3-aminobenzanthronu 3-Nitrobenzanthron, 3-nitro-7H-benz-[d,e,]-anthracen-7on, (3-NBA), je polycyklická aromatická nitrosloučenina, která je jedním z nejsilnějších mutagenů a karcinogenů pro hlodavce. 3-NBA se vyskytuje ve složkách životního prostředí a jako součást výfukových plynů dieselových motorů. Jeho výskyt v prostředí byl prokázán teprve nedávno(9, 8, 14) . Tvořen je pravděpodobně buď nedokonalým spalováním nafty nebo reakcí parentálního polycyklického aromatického uhlovodíku (benzanthronu) s oxidy dusíku z atmosféry. Výskyt 3-NBA je však daleko širší. Byl rovněž prokázán v půdě, na zemském povrchu a jako součást srážkových vod(14, 17, 18, 23) . Jeho mutagenita byla prokázána v testech s několika kmeny Salmonella typhimurium. Genotoxicita 3-NBA pak byla prokázána jeho potenciálem tvořit kovalentní adukty s DNA. Ty byly detekovány jak v experimentech in vitro a v buněčných kulturách, tak i v experimentech in vivo (laboratorní potkan, myš(12, 13, 15, 2) ). V organismu laboratorního...CHARLES UNIVERSITY IN PRAGUE FACULTY OF SCIENCE DEPARTMENT OF BIOCHEMISTRY Study on metabolism of 3-aminobenzanthrone and induction of biotransformation enzymes Summary of PhD Thesis RNDr. Jana Mizerovská Supervisor: Prof. RNDr. Marie Stiborová, DrSc. Prague 2010 RNDr. Jana Mizerovská Introduction 1 INTRODUCTION 3-Nitrobenzanthron, precursor of 3-ABA The nitroaromatic 3-nitrobenzanthrone (3-nitro-7H-benz de anthracen-7-one, 3-NBA) occurs in diesel exhaust and in airborne particulate matter(8, 9, 14) . 3-NBA is most likely formed during the atmospheric reaction of benzanthrone with nitrogen oxides, especially in the presence of ozone, or during imperfect burning of diesel. 3-NBA exhibits extremely high mutagenic activity(9, 14) and is also a genotoxic carcinogen causing lung tumors in rats(14) . 3-NBA is also evaluated to be a potential carcinogen for humans(14, 1, 9, 19) . The genotoxicity of 3-NBA was documented by the detection of specific 3-NBA-derived DNA adducts in vitro, in human cell lines and also in vivo in rats and mice(12, 13, 15, 2) . The predominant DNA adducts formed by 3-NBA after its metabolic activation by reduction of the nitro group are 2-(2'-deoxyguanosin-N2 -yl)-3- aminobenzanthrone and N-(2'-deoxyguanosin-8-yl)-3-aminobenzanthrone(9, 14) and these are most probably responsible for the...