Název:
Protein MTH, role v nádorových buňkách a využití v protinádorové terapii
Překlad názvu:
MTH1 protein, its role in cancer cells and targeting in anticancer therapy
Autoři:
Poukarová, Magdalena ; Ormsby, Tereza (vedoucí práce) ; Doubravská, Lenka (oponent) Typ dokumentu: Bakalářské práce
Rok:
2020
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] MTH1 je protein patřící do rodiny NUDIX hydroláz. Pomáhá rakovinným buňkám vyrovnat se s oxidativním stresem způsobeným nádorovou transformací. Hydrolyzuje oxidované formy deoxyribonukleotidtrifosfátů (dNTP) čímž buňku chrání před vznikem mutací, pomáhá zachovat genomovou integritu a předejít senescenci a buněčné smrti. Na rozdíl od rakovinných buněk, pro které je jeho aktivita esenciální, je ve zdravých buňkách jeho exprese velmi nízká. Proto se o něm začalo uvažovat jako o potenciálním terapeutickém cíli pro léčbu rakoviny. Bylo vyvinuto několik generací inhibitorů. Výsledky testování jejich protinádorové aktivity byly ale často protichůdné. Cílem této práce bude přiblížit funkci MTH1 proteinu, jeho roli v rakovinných buňkách a popsat cestu, která vedla ke vzniku úspěšných inhibitorů. Klíčová slova: MTH1, rakovina, oxidativní stres, 8-oxo-dGTP, inhibitory MTH1MTH1 is a protein belonging to the NUDIX hydrolase family. It helps cancer cells to cope with oxidative stress caused by tumor transformation. MTH1 hydrolases oxidized forms of deoxyribonucleotidetriphosphates (dNTPs), thus protects the cell from mutations, helps to maintain genomic integrity and prevents senescence and cell death. Unlike cancer cells, for which MTH1 activity is essential, its expression is very low in healthy cells. Therefore, MTH1 was considered as a potential therapeutic target for the cancer treatment. Several generations of MTH1 inhibitors have been developed. However, the results of testing their anticancer activity were often contradictory. The aim of this work will be to show the function of MTH1 protein, its role in cancer cells and to discuss the path that led to the development of successful inhibitors. Key words: MTH1, cancer, oxidative stress, 8-oxo-dGTP, MTH1 inhibitors