Název:
In vitro a in vivo analýza metabolismu skoparonu pomocí HPLC a hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením
Překlad názvu:
HPLC-high resolution mass spectrometry analysis of in vitro and in vivo metabolism of scoparone
Autoři:
Novák, Filip ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent) Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok:
2018
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences University of Eastern Finland in Kuopio, School of Pharmacy Department of Pharmaceutical Chemistry Candidate: Filip Novák Supervisor: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Consultant: prof. Seppo Auriola Title of Diploma thesis: HPLC-high resolution mass spectrometry analysis of in vitro and in vivo metabolism of scoparone Scoparone is an active ingredient of Artemisia scoparia, a medicinal plant used in traditional Chinese medicine. It has been studied for various pharmacological effects such as upregulation of conjugation enzymes included in excretion of bilirubin, reduction of proinflammatory cytokines, lowering of plasma lipids levels and inhibition of platelet aggregation. In this thesis, metabolism of scoparone was studied by LC-MS method using Q-ToF device. Scoparone was incubated with liver microsomes obtained from 6 different mammal species to study in vitro oxidation. In total, six metabolites were detected in the incubation samples. Scopoletin and isoscopoletin were identified as major metabolites in every species, however, the rates of scoparone oxidation as well as a ratio of formed isoscopoletin and scopoletin varied. Furthermore, in vivo metabolites in human were studied in urine samples obtained from...Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Univerzita Východního Finska, Škola farmacie Katedra farmaceutické chemie Kandidát: Filip Novák Školitel: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Konzultant: prof. Seppo Auriola Název diplomové práce: In vitro a in vivo analýza metabolismu skoparonu pomocí HPLC a hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením Skoparon je účinnou složkou v rostlině Artemisia scoparia používané v tradiční čínské medicíně. Byl předmětem studií pro nejrůznější farmakologické účinky jako upregulace konjugačních enzymů zodpovědných za exkreci bilirubinu, snížení hladin prozánětlivých cytokinů, snížení hladin plasmatických lipidů nebo inhibice agregace krevních destiček. V této práci byl studován metabolismus skoparonu pomocí LC-MS metody využívající Q-ToF analysátor. In vitro oxidace skoparonu byla studována po inkubaci s mikrosomy připravenými ze vzorků jater ze šesti různých savčích druhů. Celkem bylo v in vitro vzorcích identifikováno 6 metabolitů. Skopoletin a isoskopoletin byly identifikovány jako hlavní metabolity u každého z vybraných druhů, nicméně celková míra oxidace skoparonu i poměr vznikajícího isoskopoletinu a skopoletinu se lišily. Dále byly studovány in vivo metabolity skoparonu ve vzorcích moči získaných od dvou zdravých...