Název:
Struktura a vlastnosti modifikovaných složek nukleových kyselin
Překlad názvu:
Struktura a vlastnosti modifikovaných složek nukleových kyselin
Autoři:
Procházková, Eliška ; Dračínský, Martin (vedoucí práce) ; Lyčka, Antonín (oponent) ; Hrabal, Richard (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2015
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Modified nucleic acid components (nucleotides, nucleosides, nucleobases) display a wide range of biological activities such as antiviral, cytostatic, antimicrobial or antioxidative. Many of them are successfully used in clinical practice, for instance as anti-HIV drugs or in hepatitis B treatment. The first precondition for understanding biological effects is to evaluate the chemical structure as well as the conformation of the studied compounds correctly. For this purpose, solution-state nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy in combination with mass spectrometry is the most frequently used method. Not only the structure, but also physico- chemical properties can be investigated using NMR spectroscopy, for instance, conformational changes, tautomeric forms, protonation sites, acido-basic properties, non-covalent interactions, isotopic exchanges or interactions with biomolecules. Similarly to solutions, NMR spectroscopy can be employed in studies of nucleic acid components (NACs) in solid state. This technique found assertion after computational-chemistry methods development during the last decades. Different solid-state structures (polymorphic forms) or dynamics of these compounds can be established by solid-state NMR spectroscopy in combination with quantum-chemical calculations. In this...Modifikované složky nukleových kyselin (nukleotidy, nukleosidy, nukleobáze) vykazují celou řadu biologických účinků, jako jsou antivirové, cytostatické, antimikrobiální nebo antioxidační. Spousta z nich je úspěšně využívána v klinické praxi, např. jako léky proti HIV nebo hepatitidě typu B. Prvním předpokladem pro studium biologických vlastností je správné určení chemické struktury a konformace studovaných látek. Pro tento účel se nejčastěji používá nukleární magnetická rezonanční (NMR) spektroskopie v kombinaci s hmotnostní spektrometrií. NMR spektroskopií mohou být studovány také fyzikálně-chemické vlastnosti, např. konformační změny, tautomerní formy, protonační místa, acidobazické vlastnosti, nekovalentní interakce, izotopové výměny nebo interakce s biomolekulami. Podobně jako v roztocích lze použít NMR spektroskopii pro studium složek nukleových kyselin (NACs) i v pevné fázi. Tato metoda našla své uplatnění po velkém rozmachu výpočetní chemie během posledních desetiletí. Různé struktury v pevné fázi (polymorfní formy) nebo dynamiku těchto látek lze studovat NMR spektroskopií v pevné fázi v kombinaci s kvantově-chemickými výpočty. V této práci jsem se zabývala určením struktury a fyzikálně-chemických vlastností modifikovaných NACs pomocí NMR spektroskopie v kapalné, ale i v pevné fázi v...