Název:
Konformační stavy receptorů pro opioidy
Překlad názvu:
Conformational states of the opiod receptors
Autoři:
Provazníková, Adéla ; Hudeček, Jiří (vedoucí práce) ; Entlicher, Gustav (oponent) Typ dokumentu: Bakalářské práce
Rok:
2014
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Tato bakalářská práce je přehledem literatury týkající se vztahu mezi strukturou a funkcí opiátových receptorů. Hlubší poznání tohoto vztahu by přispělo k porozumění funkčního mechanismu těchto membránových proteinů a k pochopení účinku opioidních látek. První část práce je zaměřena na metody získávání strukturních dat o membránových proteinech. Zvláštní důraz je kladen na krystalizaci membránových proteinů z mesofase (také označovanou jako krystalizace in meso). Následuje podrobnější rozbor krystalových struktur tří typů opioidních receptorů od celkové architektury receptoru až po detaily kontaktu molekuly ligandu s vazebnou kapsou, které jsou vizualizovány pomocí programu PyMol. Stejný přístup byl využit také pro hledání korelace mezi staršími daty o vlivu mutací některých aminokyselin na přechodu receptoru do aktivní konformace (Décaillot F.M. et al, Nature Structural Biology 10, 629, 2003) a nedávno publikovanými výsledky rentgenostrukturní analýzy. Rozbor struktury ukazuje na pravděpodobný význam interakce aspartátu v poloze 128 s tyrosinem v poloze 308 pro aktivaci opiátového receptoru.This Thesis elucidates the relationships between structure and function of opioid receptors. The mechanism of opioid receptor function could be better understood on the basis of the recent knowledge of their three-dimensional structure. In the first part of the Thesis, methods for membrane protein crystallization and X-ray structural analysis are reviewed with a special focus on in meso crystallization. Next, the three opioid receptor subtype crystal structures are described and analysed, starting with their general architecture and proceeding to the detailed description including the binding pocket for opioid ligands with the help of visualization with the PyMol software. In its third part, this Thesis re-examines the structure-function correlations predicted on the basis of site-directed mutagenesis (Décaillot F.M. et al, Nature Structural Biology 10, 629, 2003) in the light of now available crystal structure. This analysis is pointing to the potentially important contacts of aspartate D128, suggesting that ligand binding and receptor activation might involve changes in its interaction with tyrosine Y308.
Klíčová slova:
biologická signalizace; biologické membrány; Opiátové receptory; biological membranes; biological signalization; Opioid receptors