Název:
Architektura regulační sítě metabolismu
Překlad názvu:
The architecture of regulatory network of metabolism
Autoři:
Geryk, Jan ; Flegr, Jaroslav (vedoucí práce) ; Cvrčková, Fatima (oponent) ; Šafránek, David (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2013
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Předkládaná disertační práce se zabývá modularitou metabolických sítí a především architekturou regulační sítě metabolismu, která reprezentuje přímé regulační interakce mezi metabolity a enzymy. V první práci se zabývám problematikou tzv. "modularity measure", což je kvantitativní míra modularity sítě používaná pro účely identifikace modulů. Bylo zjištěno, že při maximalizaci této veličiny v síti může dojít k chybnému sloučení dvou jednoznačne vyjádřených modulů v jeden. Maximální velikost modulu u kterého existuje riziko, že je tvořen dvěma moduly je známa jako rozlišovací limit modularity measure. V mé první práci je tento rozlišovací limit zobecněn, což umožňuje nahlédnout jeho podstatu v použití nulového modelu. Zároveň je zde ukázáno, že riziko chybného sloučení existuje i v případě větších modulů, než bylo uváděno v původní práci. Druhá práce je zaměřena na otázku, jak se změní modularita metabolické sítě E.coli po přidání regulačních vazeb. Bylo zde ukázáno, že modularita mírně nicméně signifikantně vzroste, zaměříme-li se na modulární jádro sítě. Identifikované moduly jsou funkčně interpretovatelné jako regulačně autonomí části metabolismu. Zvýšení modularity vzhledem k nulovému modelu lze považovat za nepřímý důsledek potřeby lokální regulace některých částí metabolické sítě. Vznik...The thesis focus on the modularity of metabolic network and foremost on the architecture of regulatory network representing direct regulatory interactions between metabolites and enzymes. I focus on the "modularity measure" in my first work. Modularity measure is quantitative measure of network modularity commonly used for module identification. It was showed that algorithms using this measure can produce modules that are composed of two clearly pronounced sub-modules. Maximum size of module for which there is a risk that is is composed of two sub-modules is called resolution limit of modularity measure. In my first work I generalize resolution limit of modularity measure. The generalized version provide insight to the origin of resolution limit in the null-model used by modularity measure. Moreover it is showed that the risk of omitting of sub-modular structures applies for bigger modules than mentioned in the original publication. The second work is focused on the question how does the modular structure of E. coli metabolic network change if we add regulatory interactions. I find that the modularity of modular core of network slightly increase after regulatory edges addition. The modularity increase is significant with respect to randomized ensemble of regulatory networks. Identified modules...
Klíčová slova:
alosterické regulace enzymů; metabolická síť; modularita; regulační síť metabolismu; teorie grafů; alosteric regulation of enzymes; graph theory; metabolic network; modularity; regulatory network of metabolism