|
|
Amaryllidaceae alkaloidy haemanthaminového strukturního typu a jejich polosyntetické deriváty jako potenciální léčiva v terapii Alzheimerovy choroby.
Peřinová, Rozálie ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Lapčík, Oldřich (oponent) ; Mučaji, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Ing. Rozálie Peřinová Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název práce: Amaryllidaceae alkaloidy haemanthaminového strukturního typu a jejich polosyntetické deriváty jako potenciální léčiva v terapii Alzheimerovy choroby. K prohloubení znalostí o amarylkovitém alkaloidu haemanthaminu, který byl izolován na našem pracovišti v rámci předchozích fytochemických studií, byly syntetizovány deriváty tohoto alkaloidu. Nejprve byla připravena série alifatických (3-12) a aromatických esterových derivátů (13-66), a následně pro porovnání vztahu struktura-aktivita, byly od nejaktivnějších substituentů připraveny etherové deriváty (67-80). Všechny syntetizované sloučeniny byly identifikovány za využití následujících metod strukturní analýzy: NMR, HPLC/MS a HRMS, včetně testování fyzikálních vlastností, jako je optická otáčivost. Po potvrzení struktury byly všechny deriváty podrobeny screeningovým studiím na jejich inhibiční potenciál vůči hAChE a hBChE. Vybrané deriváty byly testovány na jejich inhibiční potenciál i vůči dalšímu enzymu GSK-3β, který hraje významnou roli v patogenezi AD. V rámci spolupráce s Lékařskou fakultou v Hradci Králové, Univerzity Karlovy, byla...
|
|
|
Biological activity evaluation of substances of natural origin I.
Kupčíková, Júlia ; Suchánková, Daniela (vedoucí práce) ; Kučera, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognózie a farmaceutickej botaniky Kandidát: Júlia Kupčíková Školiteľ: PharmDr. Daniela Suchánková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Hodnotenie biologickej aktivity látok prírodného pôvodu I. Alzheimerova choroba (Ach) je neurodegeneratívne ochorenie, prejavujúce sa stratou pamäti a kognitívnymi príznakmi. Vznik tohto ochorenia je spájaný so zníženými hladinami acetylcholínu. Súčasná terapia je symptomatická a používané sú najmä liečivá zo skupiny inhibítorov cholínesteráz, ktoré zvyšujú hladiny acetylcholínu. Galantamín, jedno z liečiv tejto skupiny, patrí medzi alkaloidy z čeľade Amaryllidaceae. Z toho dôvodu sú predmetom výskumu ďalšie Amaryllidaceae alkaloidy a ich deriváty, ktoré by mohli mať podobné inhibičné účinky. Vittatín je Amaryllidaceae alkaloid, ktorý nemá inhibičnú aktivitu, ale v predošlom výskume bolo zistené, že niektoré jeho deriváty sú účinné voči acetylcholínesteráze (AChE) aj butyrylcholínesteráze (BuChE). V rámci tejto diplomovej práce bolo pripravených sedem polosyntetických derivátov vittatínu. Deriváty boli testované na inhibičnú aktivitu voči obom cholínesterázam pomocou Ellmanovej metódy. Významnú inhibičnú aktivitu voči BuChE mali dva deriváty, 3-O-(6- chloro-2-fluoro-3-metylbenzoyl)vittatín (VIT22) a...
|
|
|
Alkaloidy Vinca minor L. a jejich biologická aktivita.
Vrabec, Rudolf ; Opletal, Lubomír (vedoucí práce) ; Kokoška, Ladislav (oponent) ; Lapčík, Oldřich (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Mgr. Rudolf Vrabec Školitel: prof. RNDr. Lubomír Opletal, CSc. Název disertační práce: Alkaloidy Vinca minor L. a jejich biologická aktivita Klíčová slova: Vinca, indolové alkaloidy, Alzheimerova choroba, AChE, BuChE, POP, GSK-3β, cytotoxicita, dockingová studie Z nati Vinca minor L. (Apocynaceae) bylo chromatografickými metodami vyizolováno 23 monoterpenových indolových alkaloidů různých strukturních typů, které byly identifikovány pomocí kombinace analytických technik (NMR, MS, HRMS, optická otáčivost). Mezi izolovanými látkami se nacházela i dosud nepopsaná alkaloidní struktura, která byla pojmenovaná vinkaminorudein. Celkem 11 alkaloidů bylo v tomto rostlinném druhu identifikováno poprvé. Látky, které byly získány v dostatečném množství, byly podrobeny testům vůči inhibici hAChE, hBuChE, POP, a GSK-3β - enzymům hrající klíčovou roli v patogenezi Alzheimerovy choroby. Z testovaných alkaloidů byl nejaktivnější (−)-2-ethyl-3[2-(3- ethylpiperidinyl)-ethyl]-1H-indol (VR-19) s IC50 = 0,65 µM pro hBuChE, a IC50 = 58 µM pro POP. Z dalších alkaloidů významnou inhibici vůči hBuChE (IC50 30 µM) vykazovaly vinkaminorein, minovin, 16-methoxyminovin, vinkorin a tubotaiwin. Žádný z alkaloidů...
|
|
|
Alkaloidy Vinca minor L. a jejich biologická aktivita.
Vrabec, Rudolf ; Opletal, Lubomír (vedoucí práce) ; Kokoška, Ladislav (oponent) ; Lapčík, Oldřich (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Mgr. Rudolf Vrabec Školitel: prof. RNDr. Lubomír Opletal, CSc. Název disertační práce: Alkaloidy Vinca minor L. a jejich biologická aktivita Klíčová slova: Vinca, indolové alkaloidy, Alzheimerova choroba, AChE, BuChE, POP, GSK-3β, cytotoxicita, dockingová studie Z nati Vinca minor L. (Apocynaceae) bylo chromatografickými metodami vyizolováno 23 monoterpenových indolových alkaloidů různých strukturních typů, které byly identifikovány pomocí kombinace analytických technik (NMR, MS, HRMS, optická otáčivost). Mezi izolovanými látkami se nacházela i dosud nepopsaná alkaloidní struktura, která byla pojmenovaná vinkaminorudein. Celkem 11 alkaloidů bylo v tomto rostlinném druhu identifikováno poprvé. Látky, které byly získány v dostatečném množství, byly podrobeny testům vůči inhibici hAChE, hBuChE, POP, a GSK-3β - enzymům hrající klíčovou roli v patogenezi Alzheimerovy choroby. Z testovaných alkaloidů byl nejaktivnější (−)-2-ethyl-3[2-(3- ethylpiperidinyl)-ethyl]-1H-indol (VR-19) s IC50 = 0,65 µM pro hBuChE, a IC50 = 58 µM pro POP. Z dalších alkaloidů významnou inhibici vůči hBuChE (IC50 30 µM) vykazovaly vinkaminorein, minovin, 16-methoxyminovin, vinkorin a tubotaiwin. Žádný z alkaloidů...
|
|
|
Alkaloidy rostlin čeledi Amaryllidaceae jako potenciální léčiva v terapii civilizačních onemocnění
Breiterová, Kateřina ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Lapčík, Oldřich (oponent) ; Nagy, Milan (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Mgr. Kateřina Breiterová Školitel: doc. Ing. Lucie Cahlíková PhD. Název disertační práce: Alkaloidy rostlin čeledi Amaryllidaceae jako potenciální léčiva v terapii civilizačních onemocnění Klíčová slova: alkaloidy, Amaryllidaceae, analoga, AChE, BuChE, POP, GSK-3β, progrese buněčného cyklu, apoptóza Narcissus cv. Professor Einstein byl na základě získaných výsledků screeningových studií vybrán pro podrobnou fytochemickou práci za účelem co nejširšího spektra AmA. Z 34,3 kg čerstvých cibulí bylo získáno 31,7 g přečištěného alkaloidního extraktu, který byl rozdělen pomocí sloupcové chromatografie se stupňovitou elucí benzinem, chloroformem a ethanolem v různých poměrech na téměř 500 frakcí. Tyto frakce byly spojeny do 27 podfrakcí, z nichž bylo pomocí preparativní TLC, vakuové sloupcové chromatografie a krystalizace izolováno 25 alkaloidů v čistém stavu. Všechny látky byly identifikovány pomocí GC-MS, ESI-MS, NMR, optické otáčivosti a literatury a jedna z nich byla identifikována jako nový nepopsaný alkaloid lykorinového strukturního typu. Všechny alkaloidy izolované v dostatečném množství byly podrobeny testům jejich biologické aktivity spojené s Alzheimerovou chorobou (inhibice hAChE, hBuChE, POP,...
|
|
|
Biologická aktivita obsahových látek rostlin XXVII. Alkaloidy Fumaria officinalis L. a jejich účinek na acetylcholinesterasu a butyrylcholinesterasu.
Hulcová, Daniela ; Opletal, Lubomír (vedoucí práce) ; Siatka, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Daniela Hulcová Konzultant: Prof. RNDr. Lubomír Opletal, CSc. Název diplomové práce: Biologická aktivita obsahových látek rostlin XXVII. Alkaloidy Fumaria officinalis L. a jejich účinek na acetylcholinesterasu a butyrylcholinesterasu. Z natě Fumaria officinalis L. byl připraven sumární ethanolový extrakt, z něhož byl běžným způsobem připraven diethyletherový extrakt. Z tohoto extraktu, zpracovaného sloupcovou chromatografií na neutrálním oxidu hlinitém, bylo získáno celkem 201 frakcí. Spojené frakce 68-76 byly dále zpracovány preparativní tenkovrstvou chromatografií a v čistém stavu získány 3 látky DH-1, DH-2 a DH-3, které byly podle výsledků MS a NMR a porovnání výsledků s literaturou identifikovány jako protopin, (+)-fumarilin a N-methylkorydaldin. Tyto alkaloidy byly následně testovány na inhibiční aktivitu vůči lidské erytrocytární acetylcholinesterase a plazmatické butyrylcholinesterase Ellmanovou metodou. Izolované alkaloidy nevykázaly v těchto testech při srovnání s galanthaminem (IC50, µM; AChE 1,710 ± 0,065, BuChE 42,30 ± 1,30) významnou inhibiční aktivitu (IC50, µM: protopin: AChE: 345,42 ± 31,12, BuChE: 239,66 ± 20,89, (+)-fumarilin: AChE: 2939,2 ± 309,41, BuChE: 330,62 ±...
|
host ::
RSS.