|
|
Studium antiproliferačních účinků nových chelátorů železa
Potůčková, Eliška ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent) ; Kuča, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Eliška Potůčková Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název disertační práce: Studium antiproliferačních ůčinků nových chelátorů železa Chelátory železa představují zajímavou skupinu potenciálních protinádorových léčiv, ale také léčiv schopných chránit citlivé tkáně před oxidačním stresem. Tato práce se zabývá především designem a syntézou nových chelátorů železa odvozených od struktury salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu (SIH) a úvodním studiem jejich farmakologických a toxikologických vlastností. Antiproliferační účinky těchto látek byly studovány na buněčné linii lidského prsního adenokarcinomu a linii lidské promyelocytární leukémie a jejich možná nespecifická toxicita na buněčné linii, odvozené od neonatální potkaní srdeční tkáně. Během této studie byly popsány některé nové vztahy závislosti chemické struktury a účinku, které budou využity k dalšímu výzkumu. V druhé části této práce byla prověřována možnost souběžného podání chelátorů železa a léčiv používaných v terapii rakoviny prsu. Zde byly identifikovány antracyklinové antibiotikum doxorubicin a zejména pak antagonista estrogenových receptorů tamoxifen jako léčiva potenciálně vhodná pro kombinovanou léčbu s použitím...
|
|
| |
|
| |
|
|
Změny v epigenetické regulaci v in vivo modelu NAFLD
Osobová, Klára ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Klára Osobová Školitel: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Gabriela Svobodová Název diplomové práce: Změny v epigenetické regulaci v in vivo modelu NAFLD Tato diplomová práce se zabývá nealkoholovou tukovou chorobou jater (NAFLD), jedná se o skupinu jaterních onemocnění s různou mírou poškození jaterní tkáně, od prosté steatózy (NAFL) přes steatohepatitidu (NASH) po jaterní fibrózu až cirhózu. Diplomová práce se zaměřuje na popis patogeneze NAFLD a epigenetické změny s ní spojené. Cílem předkládané diplomové práce bylo zmapovat změny v epigenetické regulaci v in vivo myších modelech NAFLD, která byla navozena dietou s vysokým obsahem tuků, fruktózy a cholesterolu (FFC), aplikací glutamátu monosodného (MSG) nebo kombinací těchto faktorů. Na myších modelech byl také zkoumán vliv léčby pomocí liraglutidu a peptidu LipR31. Pomocí kvantitativní PCR (polymerázová řetězcová reakce) byly stanoveny změny v jaterní expresi mRNA pro enzymy regulující epigenetické modifikace (histondeacetylázy, DNA-metyltransferázy, histonacetyltransferázy) a v expresi mikroRNA (miR). Pro stanovení exprese proteinů HDAC8 (histondeacetyláza 8) a HDAC3 (histondeacetyláza 3) byla použita metoda imunoblot. Statisticky...
|
|
|
Výskyt maligních monoklonálních gamapatií u pacientů vyšetřovaných v Oblastní nemocnici Jičín a.s.
Trejbalová, Eliška ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Novotná, Eva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Eliška Trejbalová Školitel: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Monika Mašková Název diplomové práce: Výskyt maligních monoklonálních gamapatií u pacientů vyšetřovaných v Oblastní nemocnici Jičín a.s. Monoklonální gamapatie zahrnují onemocnění postihující B linii krevních buněk maligního i nemaligního původu, jejichž společným znakem je výskyt M-proteinu v séru nebo v moči pacienta. Maligní monoklonální gamapatie jsou stejně jako další maligní onemocnění s ohledem na četnost případů z dlouhodobého hlediska na vzestupu. Mezi maligní monoklonální gamapatie řadíme mimo jiné mnohočetný myelom, což je druhý nejčastější krevní nádor, dále pak vzácnější nemoci (např. Waldenströmova makroglobulinemie). Většině maligních monoklonálních gamapatií předchází nemaligní typ tzv. monoklonální gamapatie nejistého významu. Pacienty s touto diagnózou je doporučeno sledovat v určitých intervalech a při případném přechodu do malignity včas zahájit léčbu. Odhalit monoklonální gamapatii u pacientů vyšetřovaných v Oblastní nemocnici Jičín tak, aby analýza pokryla co možná největší možný počet osob v oblasti Jičínska, bylo hlavním cílem diplomové práce. Zvolený region je společně s dalšími (např. Trutnovsko,...
|
|
| |
|
|
Biotransformation of plant secondary metabolites and their modulatory effects on drug-metabolizing enzymes
Šadibolová, Michaela ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Soukup, Ondřej (oponent) ; Anzenbacherová, Eva (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra biochemických věd Doktorský studijní program Xenobiochemie a patobiochemie Kandidátka / kandidát Mgr. Michaela Šadibolová Školitelka / školitel doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultantka / konzultant Název disertační práce Biotransformácia sekundárnych rastlinných metabolitov a ich modulačné účinky na enzýmy metabolizujúce liečivá Seskviterpény a prenylované flavonoidy predstavujú dve triedy rastlinných sekundárnych metabolitov tvoriace prirodzenú súčasť ľudskej stravy. Majú mnoho prospešných biologických účinkov a sú podľa toho využívané ako aktívne súčasti rastlinných prípravkov. Ako xenobiotiká ale interagujú s množstvom enzýmov metabolizujúcich liečivá, môžu obratom meniť ich aktivitu a/alebo expresiu, čo môže následne vyústiť do liekových interakcií. Seskviterpény a prenylflavonoidy zmienené v tejto dizertácii sú v tomto aspekte málo preskúmané. Tri acyklické seskviterpény (farnezol, cis-nerolidol, trans-nerolidol) a tri cyklické seskviterpény (α-humulén, β-karyofylén, β-karyofylénoxid) aktivovali génovú expresiu sprostredkovanú pregnanovým X receptorom, no nespôsobili významné zmeny v mRNA alebo proteínovej expresii jeho cieľových génov, cytochrómu P450 (CYP) 3A4 a CYP2C, a neovplyvnili ani hlavné...
|
|
|
Biotransformace sekundárních rostlinných metabolitů a jejich modulační účinky na enzymy metabolizující léčiva
Šadibolová, Michaela ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Soukup, Ondřej (oponent) ; Anzenbacherová, Eva (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra biochemických věd Doktorský studijní program Xenobiochemie a patobiochemie Kandidátka / kandidát Mgr. Michaela Šadibolová Školitelka / školitel doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultantka / konzultant Název disertační práce Biotransformácia sekundárnych rastlinných metabolitov a ich modulačné účinky na enzýmy metabolizujúce liečivá Seskviterpény a prenylované flavonoidy predstavujú dve triedy rastlinných sekundárnych metabolitov tvoriace prirodzenú súčasť ľudskej stravy. Majú mnoho prospešných biologických účinkov a sú podľa toho využívané ako aktívne súčasti rastlinných prípravkov. Ako xenobiotiká ale interagujú s množstvom enzýmov metabolizujúcich liečivá, môžu obratom meniť ich aktivitu a/alebo expresiu, čo môže následne vyústiť do liekových interakcií. Seskviterpény a prenylflavonoidy zmienené v tejto dizertácii sú v tomto aspekte málo preskúmané. Tri acyklické seskviterpény (farnezol, cis-nerolidol, trans-nerolidol) a tri cyklické seskviterpény (α-humulén, β-karyofylén, β-karyofylénoxid) aktivovali génovú expresiu sprostredkovanú pregnanovým X receptorom, no nespôsobili významné zmeny v mRNA alebo proteínovej expresii jeho cieľových génov, cytochrómu P450 (CYP) 3A4 a CYP2C, a neovplyvnili ani hlavné...
|
|
|
Exprese a aktivity antioxidačních enzymů v in vivo modelech nealkoholové tukové choroby jater
Sochová, Gabriela ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Gabriela Sochová Školitel: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Gabriela Svobodová Název diplomové práce: Exprese a aktivity antioxidačních enzymů v in vivo modelech nealkoholové tukové choroby jater Nealkoholová tuková choroba jater je jedno z nejčastějších jaterních onemocnění. Toto onemocnění je způsobeno nerovnováhou mezi příjmem tuků a jejich degradací. Akumulace lipidů může být způsobena několika faktory (genetická predispozice, dieta, metabolická onemocnění atd.). Pokud tyto podněty působí dostatečně dlouhou dobu, může onemocnění vést k jaterní fibróze až cirhóze. Cílem této diplomové práce bylo porovnat expresi a aktivitu antioxidačních enzymů glutathion-S-transferasy (GST), glutathionperoxidasy (GPx), glutathionreduktasy (GR), superoxiddismutasy (SOD) a katalasy ve dvou modelech NAFLD (dietní model (K) - dieta s vysokým obsahem tuku, fruktózy a cholesterolu (FFC); chemický model - navození glutamátem monosodným (MSG)). Dále byl v těchto modelech zjišťován vliv LiPR31 a liraglutidu na expresi a aktivitu antioxidačních enzymů. Exprese a aktivita byly stanoveny ve 20.000×g supernatantu z myších jater. Pro stanovení relativní exprese mRNA byla použita metoda RT-qPCR. Exprese proteinu byla...
|
|
|
Studium transportní aktivity P-glykoproteinu - 9.2 vlasovky slezové
Kohoutová, Kateřina ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Kateřina Kohoutová Školitel: doc. Ing. Petra Matoušková, PhD. Název diplomové práce: Studium transportní aktivity P-glykoproteinu-9.2 vlasovky slezové Hemonchóza je globálně rozšířené onemocnění postihující drobné přežvýkavce. Původcem tohoto onemocnění je gastrointestinální hlístice vlasovka slezová (Haemonchus contortus), která se živí krví svého hostitele. Terapie hemonchóz pomocí anthelmintik je komplikována celosvětově se rozšiřující rezistencí. Jednou z možných příčin rozvoje anthelmintické rezistence je snížení koncentrace anthelmintika v organismu červa v důsledku zvýšené exprese P-glykoproteinů z nadrodiny ABC transportérů. Studium transportní aktivity těchto transportérů by mohlo pomoci pochopit mechanismus rozvoje rezistence a zefektivnit léčbu hemonchóz. Cílem předložené diplomové práce bylo charakterizovat transportní aktivitu P-glykoproteinu-9.2 a jeho interakci s vybraným inhibitorem pomocí heterologního expresního systému. Adherentní buněčná linie HEK293 byla transfekována plazmidem nesoucím gen Pgp-9.2 vlasovky slezové. Úspěšná exprese byla ověřena dot blotem. Transportní eseje bohužel poukazovaly na neschopnost P-glykoproteinu-9.2 přenášet substráty skrz buněčnou membránu v použité...
|
host ::
RSS.