|
|
The preparation and the following in vitro saturation study of the radiopharmaceutical 99mTc-DTPA-ramucirumab on PC-3 cell line
Sabolová, Klaudia ; Bárta, Pavel (vedoucí práce) ; Janoušek, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Študent: Klaudia Sabolová Školiteľ: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. Názov diplomovej práce: Príprava a nasledujúce in vitro saturačné štúdie rádiofarmaka 99m Tc-DTPA-ramucirumab na PC-3 bunkách V liečbe nádorových ochorení sa do popredia dostáva imunoterapia, ktorá má oproti chemoterapii a rádioterapii nižšie riziko vzniku nežiadúcich účinkov na zdravé tkanivá. Imunoterapia zahrňuje aplikáciu monoklonálnych protilátok cielených proti niektorým nádorovým antigénom. Využívajú sa buď nekonjugované monoklonálne protilátky alebo konjugované s vhodnou efektorovou zložkou, ako je napríklad rádionuklid. Významnú úlohu v patogenéze nádorového ochorenia má angiogenéza. Angiogenéza je regulovaná hlavne interakciami medzi vaskulárnymi rastovými faktormi (VEGFs) a VEGF receptormi (VEGFR). Hlavným regulátorom angiogenézy je VEGF-A.Blokádou interakcie VEGF-A na jeho receptory VEGFR-1 a VEGFR-2 sa inhibuje angiogenéza, a tým aj rast nádorov. Ramucirumab je monoklonálna protilátka, ktorá blokuje túto interakciu, tým že sa s vysokou afinitou viaže na extracelulárnu doménu VEGFR-2. Predkladaná diplomová práca bola zameraná na prípravu rádioaktívne značenej protilátky ramucirumab pomocou rádiodiagnostického nuklidu s...
|
|
|
Cyclodextrin derivatives containing covalently bound volatile substances and studies of their release
Palágyi, Attila ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Hlavním cílem práce bylo připravit řadu β-cyklodextrinových derivátů obsahujících kovalentně vázané těkavé sloučeniny přes iminovou vazbu. Jako těkavé látky byly použity cinnamaldehyd, cyklamenaldehyd, lilal, benzaldehyd, anisaldehyd, vanilin, hexanal, heptanal, citral a 5-methylfurfural. Následně byla zkoumána rychlost uvolňování účinné látky jako funkce prostředí pomocí 1 H NMR spektroskopie a SHGC (static headspace-gas chromatography). Klíčové slova: cyclodextrin, aldehyd, imin, kinetika, řízené uvolňování
|
|
|
Vliv rozdílného způsobu silového tréninku na tělesné složení, posturální stabilitu a svalovou a explozivní sílu u skupin závodníků v Men's physique a vrcholových Street Workout atletů
Regál, Ondřej ; Gryc, Tomáš (vedoucí práce) ; Šťastný, Petr (oponent)
Název: Vliv rozdílného způsobu silového tréninku na tělesné složení, posturální stabilitu a svalovou a explozivní sílu u skupin závodníků v Men's Physique a vrcholových Street Workout atletů. Cíle: Cílem práce bylo zjistit vliv rozdílného přístupu k rozvoji silových předpokladů mezi skupinou závodníků v Men's Physique a skupinou Street Workout atletů na úroveň vybraných parametrů tělesného složení, posturální stability, svalové síly a explozivní síly. Metody: Výzkumný soubor tvořili zástupci dvou skupin silových sportů (5 závodníků Men's Physique a 5 vrcholových Street Workout atletů). Hodnoceny byly vybrané parametry tělesného složení na přístroji Tanita MC-980MA, posturální stability na přístroji RD Footscan, explozivní síly na silových deskách Kistler a svalové síly horních a dolních končetin (Takei A5401 a Cybex Humac Norm). Hodnocenými parametry tělesného složení byl podíl tělesného tuku (%) a tukuprostá hmota (kg), dále jsme porovnali vypočtený Fat Free Mass Index (FFMI). V testech posturální stability byla hodnocena celková dráha středu tlakového působení (TTW) u vybraných stojů (USOO, USZO, FLL, FLP). V rámci testu explozivní síly jsme hodnotili celkovou vyprodukovanou maximální sílu a výšku výskoku. Svalovou sílu HK jsme hodnotili pomocí vyprodukované síly (v kg) přepočtené na kg tělesné...
|
|
| |
|
|
Geminal bis(phosphinates)
David, Tomáš ; Lukeš, Ivan (vedoucí práce) ; Grüner, Bohumír (oponent) ; Růžička, Aleš (oponent)
Jedním z hlavních omezení makrocyklických ligandů aplikovaných v nukleární medicíně je pomalá rychlost komplexace kovových radionuklidů. Tento nedostatek lze ovlivnit vhodným návrhem ligandu. V poslední době se, zejména díky zvyšující se dostupnosti, studují radioizotopy mědi (60Cu, 61Cu, 62Cu, 64Cu a 67Cu), pro jejichž komplexaci jsou vhodné ligandy odvozené od cyklamu. Urychlení komplexace je možné připojením vhodných pendantních ramen, jako je geminální bis(fosfinátová) skupina, jež je schopna velmi rychle komplexovat kovové ionty již při velmi nízkém pH. Tento strukturní motiv byl doposud jen velmi málo prozkoumán, je tedy výzvou odhalit vlastnosti této skupiny organofosforových sloučenin. Bylo připraveno několik geminálních amino-bis(fosfinátů) a dále byly studovány jejich acidobazické a koordinační vlastnosti. Na rozdíl od strukturně podobných geminál- ních bis(fosfonátů) nevykazovaly studované sloučeniny afinitu k hydroxyapatitu, běžně používanému modelu kostní tkáně. Získané poznatky byly využity k návrhu a přípravě dvou nových makrocyklických derivátů odvozených od cyklamu. Ligandy (nesoucí jen jedno gemi- nální bis(fosfinátové) nebo geminální fosfino-fosfonátové pendantní rameno) byly připraveny vysoce efektivním postupem. Jejich měďnaté komplexy vznikají extrémně rychle a jsou vysoce...
|
|
|
Selected ion flow tube mass spectrometry, SIFT-MS
Sovová, Kristýna
3 Abstrakt Tato práce shrnuje výzkum, který byl v letech 2009-2013 řešen jako součást mého posgraduálního studia zaměřeného na aplikaci hmotnostní spekrometrie v proudové trubici s vybranými ionty (SIFT-MS) v interdisciplinárním výzkumu. SIFT-MS je metoda, která umožňuje kvantitativní stanovení stopových koncentrací plynných látek a par v okolní atmosféře a lidském dechu v reálném čase. Disertace je rozdělena do několika částí. První část stručně shrnuje historii hmotnostní spektrometrie s důrazem na kvantitativní metody jako PTR-MS nebo SIFT-MS. Druhá část se detailně věnuje historii vzniku SIFT-MS počínaje principy techniky proudové trubice (SIFT), která byla používána ke studiu reakcí iontů s molekulami v plynné fázi a která rovněž tvoří základ metody SIFT-MS. Čtvrtá kapitola je úvodem do Další část je zaměřena na těkavé organické látky a jejich původ: bakteriální, rostlinný a metabolity lidského dechu, jež mohou být analyzovány v reálném čase pomocí SIFT-MS. Hlavní část "Výsledky a Diskuse" je rozdělena do několika podkapitol, které jsou koncipovány jako komentáře již publikovaných výsledků v impaktovaných časopisech. První podkapitola se detailně věnuje iontové chemii v SIFT-MS, výpočtu rychlostních konstant reakcí prekurzorových iontů H3O+ , NO+ a O2 + s neutrálními molekulami vzorku (fytogenní...
|
|
|
Selected ion flow tube mass spectrometry, SIFT-MS
Sovová, Kristýna ; Španěl, Patrik (vedoucí práce) ; Glosík, Juraj (oponent) ; Matejčík, Štefan (oponent)
Tato práce shrnuje experimenty, na nichž jsem pracovala během svého postgraduálního studia zaměřeného na aplikaci hmotnostní spekrometrie v proudové trubici s vybranými ionty (SIFT-MS) v interdisciplinárním výzkumu. SIFT-MS je metoda, která v reálném čase umožňuje stanovení stopových koncentrací plynných látek a par v okolní atmosféře a lidském dechu. Disertace je rozdělena do několika částí. Úvodní dvě kapitoly stručně shrnují historii hmotnostní spektrometrie a vymezují kvantitativní metody PTR-MS a SIFT-MS. Třetí část práce se detailně věnuje historii vzniku SIFT-MS počínaje principy techniky proudové trubice (SIFT), která byla používána ke studiu reakcí iontů s molekulami v plynné fázi a která rovněž tvoří základ metody SIFT-MS. V následující kapitole jsou shrnuty základy iontové chemie tří prekurzorů H3O+ , NO+ a O2 + , které jsou používány k ionizaci neutrálních molekul vzorku v hmotnostním spektrometru Profile 3 SIFT-MS. Čtvrtá kapitola je zaměřena na těkavé organické látky a jejich různorodý původ: bakteriální, rostlinný a metabolity lidského dechu, jež mohou být analyzovány v reálném čase pomocí SIFT-MS. Kapitola "Výsledky a Diskuse" je rozdělena do několika podkapitol, které jsou koncipovány jako komentáře již publikovaných výsledků v impaktovaných časopisech. První podkapitola se...
|
|
|
Modulation of HIV-1 Protease Activity
Pokorná, Jana ; Konvalinka, Jan (vedoucí práce) ; Šedo, Aleksi (oponent) ; Ruml, Tomáš (oponent)
HIV-1 proteasa hraje zásadní roli v pozdní fázi životního cyklu HIV viru, kdy štěpí virové polyproteinové prekursory na strukturní a funkční proteiny. Pokud je účinně inhibována, HIV partikule zůstávají nezralé a neinfekční. Použití vysoce účinné antiretrovirové léčby (HAART) zahrnující proteasové inhibitory může snížit hladinu HIV-1 v plasmě pacientů pod detekční limit, a tak velmi významně zlepšit prognózu jejich onemocnění. Použití prvních inhibitorů bylo poznamenáno vážnými vedlejšími účinky, nízkou biologickou dostupností, nutnými vysokými dávkami léčiv a především rychlým rozvojem virové rezistence pod selekčním tlakem léčiv. Ve snaze překonat tyto komplikace byla vyvinuta druhá generace inhibitorů. Navzdory nespornému zlepšení, které přinesly do antiretrovirové léčby, je další vývoj nových velmi účinných HIV-1 proteasových inhibitorů s optimálními farmakokinetickými vlastnostmi, vysokou metabolickou stabilitou, minimalizovanými vedlejšími účinky a především s příznivým rezistenčním profilem vysoce žádoucí. V předkládané disertační práci je uveden přehled léků k léčbě HIV spolu s vývojem substituovaných metallakarboranů, nové třídy účinných, neobvyklých, nepeptidických inhibitorů HIV proteasy s terapeutickým potenciálem. Dále je analyzován vliv substitucí v protease na vývoj rezistence vůči...
|
|
|
Study of the cleavage kinetics of Gag polyprotein from HIV-1 virus by the viral proteinase
Krištofičová, Ivica ; Ingr, Marek (vedoucí práce) ; Martínek, Václav (oponent)
Polyprotein Gag je prekurzorem strukturních proteinů viru HIV-1 nezbytných pro správné složení, pučení a zrání virové částice v průběhu životního cyklu viru HIV-1. Proces zrání do stádia infekčního virionu je závislý na štěpení polyproteinu Gag a GagPol virovou proteinasou na devíti přesně určených místech. Narušení tohoto štěpení je jedním z hlavních terapeutických cílů v léčbě nákazy HIV. Virus HIV-1 si však vytváří rezistenci k inhibitorům proteinasy vznikem mutací jak v proteinase samotné, tak v jejím substrátu. Štěpení Gagu HIV-1 proteinasou je proces s přesně daným pořadím a rychlostí jednotlivých kroků. Předchozí biochemické studie stanovily kinetické parametry těchto procesů s pomocí oligopeptidů reprezentujících přirozeně se vyskytující štěpicí místa. Tato práce popisuje štěpení samotného polyproteinu Gag, který je přirozeným substrátem HIV-1 proteinasy. Za tímto účelem byl rekombinantně připraven kompletní polyprotein Gag v bakteriálním expresním systému. Bylo provedeno jeho štěpení HIV-1 proteinasou a produkty tohoto štěpení byly analyzovány pomocí SDS-PAGE a Western blotu. Dále byla porovnána substrátová specifita proteinasy divokého typu a mutované varianty HIV-1 proteinasy vůči kompletnímu divokému typu Gag polyproteinu. Byly pozorovány podstatné rozdíly mezi rychlostmi jednotlivých kroků...
|
|
|
Fyzikální simulace na GPU
Janošík, Ondřej ; Zemčík, Pavel (oponent) ; Polok, Lukáš (vedoucí práce)
Tato práce řeší problematiku fyzikální simulace pevného tělesa a možnosti paralelizace s využitím GPU. Popisuje základy potřebné pro implementaci základního fyzikálního enginu zaměřeného na fyzikální simulací kvádrů a technologie použitelné pro akceleraci. V práci popisuji postup, kterým jsem postupně urychloval fyzikální simulaci s použitím OpenCL. Každá významná změna je popsána ve vlastní sekci a obsahuje výsledky měření s krátkým shrnutím.
|
host ::
RSS.