|
| |
|
|
Coordination chemistry of pharmaceuticals
Malová, Zuzana ; Lukeš, Ivan (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
Současné možnosti diagnostiky neurodegenerativních chorob jsou poměrně omezeny a v klinické praxi chybí. Tato práce je zaměřena na užití pozitronové emisní tomografie s použitím izotopu 64 Cu(II). Pro tento účel byly navrženy dvě kontrastní látky obsahující ligand ke koordinaci Cu(II) a derivát thioflavínu T jako fluorescenční značku a současně též cílenou část molekuly. Struktura derivátu thioflavínu T byla charakterizována röntgenostrukturní analýzou. Derivát thioflavínu T má vysokou afinitu ke vznikajícím amyloidům a po navázání do jejich struktury vykazuje zesílené fluorescenční vlastnosti. Navržené ligandy jsou tetraazacykly. V prvním případě se jedná o diamid, přičemž derivát thioflavínu T je součástí makrocyklického kruhu. Druhý zvolený ligand je spojen s derivátem thioflavínu T přes linker. Klíčová slova: komplexy; farmaka; přechodné kovy
|
|
|
Coordination chemistry of pharmaceuticals
Malová, Zuzana ; Lukeš, Ivan (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
Současné možnosti diagnostiky neurodegenerativních chorob jsou poměrně omezeny a v klinické praxi chybí. Tato práce je zaměřena na užití pozitronové emisní tomografie s použitím izotopu 64 Cu(II). Pro tento účel byly navrženy dvě kontrastní látky obsahující ligand ke koordinaci Cu(II) a derivát thioflavínu T jako fluorescenční značku a současně též cílenou část molekuly. Struktura derivátu thioflavínu T byla charakterizována röntgenostrukturní analýzou. Derivát thioflavínu T má vysokou afinitu ke vznikajícím amyloidům a po navázání do jejich struktury vykazuje zesílené fluorescenční vlastnosti. Navržené ligandy jsou tetraazacykly. V prvním případě se jedná o diamid, přičemž derivát thioflavínu T je součástí makrocyklického kruhu. Druhý zvolený ligand je spojen s derivátem thioflavínu T přes linker. Klíčová slova: komplexy; farmaka; přechodné kovy
|
|
|
Ligandy pro multifunkční dvojjaderné komplexy
Králová, Marie ; Vojtíšek, Pavel (vedoucí práce) ; Lukeš, Ivan (oponent)
Název: Ligandy pro multifunkční dvojjaderné komplexy Autor: Marie Králová Místo: Univerzita Karlova v Praze, Přírodovědecká fakulta Školitel: doc. RNDr. Pavel Vojtíšek, CSc. Abstrakt 4-substituované fenoly s pendantními rameny v polohách 2- a 6- byly navrženy coby ligandy pro multifunkční dvojjaderné komplexy, které by mohly fungovat například jako aniontové receptory. Syntetické postupy užívají dvě základní strategie. První z nich vychází z obecné reakce Mannichova typu mezi substituovaný fenolem, formaldehydem a sekundárním aminem. Druhý způsob zahrnuje přípravu substituovaného bis(halomethyl)fenolu a jeho následné reakce se sekundárním aminem. Mannichovou reakcí byla z p-hydroxybenzaldehydu, p-formaldehydu a fenylpiperazinu připravena dosud nepopsaná sloučenina 2,6-bis[(N-fenylpiperazin-1- yl)methyl]-4-formyl fenol (L2) a určena její struktura. Dále byly připraveny tři v literatuře již popsané substituované fenoly: 2,6-bis[(N-methylpiperazin-1-yl)methyl]-4-formyl fenol (L1), 2,6-bis[(N-methylpiperazin-1-yl)methyl]-4-nitro fenol (L3) a 2,6-bis[(N- fenylpiperazin-1-yl)methyl]-4-nitro fenol (L4). Tyto látky mohou sloužit jako ligandy v zajímavých dvojjaderných komplexech. Byl připraven komplex [PdL2Cl2] (K3) a metodou RTG-difrakce na monokrystalu určena struktura jeho solvátu s 1.5 MeCN. Acidobazické a...
|
|
|
Prionové nemoci - úloha iontů přechodných kovů
Malová, Zuzana ; Lukeš, Ivan (vedoucí práce) ; Moško, Tibor (oponent)
Prionová onemocnění jsou hojně rozšířené nemoci, které jsou charakteristické změnou struktury prionového proteinu PrPC (cellular, nativní forma) na PrPSc (scrapie, forma typická pro prionové onemocnění). Jedná se o změnu ze sekundární struktury α-helixu na β-skládaný list, který tvoří agregáty v mozku. Jednou z možností, proč dochází ke změně struktury je zvýšená koncentrace přechodných iontů (Zn(II), Cu(II), Fe(III)) v mozku, které se pak vážou na PrPC a ovlivňují jeho strukturu. Cílem této práce je syntéza jednoho potencionálního léčiva na bázi 2-aminothiazolů jeho modifikace k navázání fluorescenčních nebo radiochemických značek a v budoucnosti studium jeho možné interakce s ionty přechodných kovů. Klíčová slova: komplexy; makrocyklické ligandy; měď; prionová onemocnění
|
|
|
From Monomeric to Dendrimeric MRI Contrast Agents
Rudovský, Jakub ; Lukeš, Ivan (vedoucí práce) ; Botta, Mauro (oponent) ; Peters, Joop (oponent)
4, Conclueione To conclude, in my Thesis I found that ligands with phosphorus acid ped- a]11 alm substituting carboxylate in DOTA structure are endowéd with several Íavor- able features like a water residence liťetime optimal for a preparation of high- relaxivity covalent conjugates' Importantly, these promising p'óp.'ti.. were proved to persist even after the conjugation as was demonstrated ón u iy.."t.ical áitopic model compound for the first time. Imporlantly, the folrowing study of row- ge.nelatlon PAMAM conjugate proved that, unlike most oťthe published studies, trre rela:livity of these macromolecular systems ísnot exchang.-li.it"d. This has al. lowed meto investigate in detaíl the limiting effects on the iela;rivity of the internal ro^tation of the complex in the conjugates. In addition' I shown that tňe local mottons ofthe dendrimer backbone and ofthe conjugated complexes can be slowed down by a- formatíon of supramolecular adducts with cationic polyaminoacids. Also, I was able to quantitatively evaluate the effects of the local motíons and to effectively reduce them. As a result, the efficacy of these systems as relaxation agents is the highest so far reported for this class of compounds that can find a varieň of poten- tial biomedical/bioinorganic applications. For the close future, we plan in...
|
|
| |
|
|
Geminal bis(phosphinates)
David, Tomáš ; Lukeš, Ivan (vedoucí práce) ; Grüner, Bohumír (oponent) ; Růžička, Aleš (oponent)
Jedním z hlavních omezení makrocyklických ligandů aplikovaných v nukleární medicíně je pomalá rychlost komplexace kovových radionuklidů. Tento nedostatek lze ovlivnit vhodným návrhem ligandu. V poslední době se, zejména díky zvyšující se dostupnosti, studují radioizotopy mědi (60Cu, 61Cu, 62Cu, 64Cu a 67Cu), pro jejichž komplexaci jsou vhodné ligandy odvozené od cyklamu. Urychlení komplexace je možné připojením vhodných pendantních ramen, jako je geminální bis(fosfinátová) skupina, jež je schopna velmi rychle komplexovat kovové ionty již při velmi nízkém pH. Tento strukturní motiv byl doposud jen velmi málo prozkoumán, je tedy výzvou odhalit vlastnosti této skupiny organofosforových sloučenin. Bylo připraveno několik geminálních amino-bis(fosfinátů) a dále byly studovány jejich acidobazické a koordinační vlastnosti. Na rozdíl od strukturně podobných geminál- ních bis(fosfonátů) nevykazovaly studované sloučeniny afinitu k hydroxyapatitu, běžně používanému modelu kostní tkáně. Získané poznatky byly využity k návrhu a přípravě dvou nových makrocyklických derivátů odvozených od cyklamu. Ligandy (nesoucí jen jedno gemi- nální bis(fosfinátové) nebo geminální fosfino-fosfonátové pendantní rameno) byly připraveny vysoce efektivním postupem. Jejich měďnaté komplexy vznikají extrémně rychle a jsou vysoce...
|
|
|
Potential contrast agents for MRI based on manganese(II) complexes
Drahoš, Bohuslav ; Lukeš, Ivan (vedoucí práce) ; Geraldes, Carlos F. G. C. (oponent) ; Toth, Imre (oponent)
Disertační práce je zaměřena na syntézu a studium manganatých komplexů jako alternativy ke komplexům gadolinitým, což jsou široce využívané kontrastní látky pro tomografii magnetické rezonance (Magnetic Resonance Imaging, MRI). V rámci nalezení vhodných manganatých komplexů jako potenciálních kontrastních látek pro MRI byly zkoumány tři strukturně rozdílné skupiny pentadentátních ligandů lišících se velikostí makrocyklické kavity, druhem donorových atomů a počtem pendantních ramen obsahující různé funkční skupiny. Z krystalových struktur bylo zjištěno, že Mn2+ iont má v těchto komplexech koordinační číslo 6 nebo 7, což umožňuje koordinaci jedné nebo dvou molekul vody. Přímá koordinace molekuly vody ovšem snižuje celkovou stabilitu komplexu a proto je termodynamická stability studovaných komplexů nižší než pro komplexy s polyaminokarboxyláty a stejně tak jejich disociace je mnohem rychlejší v porovnání s [Mn(nota)] nebo [Mn(dota)]2- . Všechny studované manganaté komplexy jsou stálé vůči oxidaci vzdušným kyslíkem s výjimkou dvou komplexů s 12-člennými makrocykly, které jako jediné podléhají oxidaci za vzniku manganitých komplexů. Hodnoty relaxivity komplexů se dvěma koordinovanými molekulami vody jsou přibližně dvakrát vyšší než pro komplexy s jednou molekulou vody a zároveň jsou srovnatelné s...
|
|
|
Titaniun Dioxide - Phosphonate Assemblies as Medical Nanoprobes
Řehoř, Ivan ; Lukeš, Ivan (vedoucí práce) ; Lang, Kamil (oponent) ; Peters, Joop (oponent)
Využití částic oxidu titaničitého s fosfonáty v medicíně Ivan Řehoř Doktorská Práce Abstrakt: Multimodální diagnosticko-terapeutická nanosonda TiO2@RhdGd byla připravena a úspěšně použita pro sledování a zobrazování buněk za podmínek in-vitro a in-vivo. Dále byla použita pro zabíjení rakovinných buněk za podmínek in-vitro. Nanočástice TiO2 o průměru 12 nm tvoří jádro pro fosfonáty modifikované molekuly, zodpovědné za kontrast v tomografii magnetické rezonance (MRI) a v optickém zobrazování. Deriváty fosfonových kyselin, použité pro povrchovou modifikaci umožňují ireverzibilní zakotvení vysokých množství obou molekul v jediném kroku. Připravená sonda vykazuje vysokou 1 H r1 relaxivitu, stejně jako hustotu relaxivity, klíčové parametry pro její použití v MRI. Přítomnost fluorescenční značky ve struktuře umožňuje její vizualizaci pomocí fluorescenční mikroskopie. Použitelnost sondy pro medicínské zobrazování byla studována na třech živých modelech - mesenchymálních kmenových buňkách, rakovinných HeLa buňkách a T-lymfocytech. Sonda nevykazovala toxicitu v žádném z uvedených modelů a bylo zjištěno její dlouhodobé skladování v lyzozomálním kompartmentu. Označené buňky byly úspěšně vizualizovány in-vitro pomocí fluorescenční mikroskopie a MRI. Následně bylo dosaženo úspěšného zobrazení označených buněk in- vivo....
|
host ::
RSS.