|
| |
|
|
Vyhodnocení aktivity potenciálně antifungálních látek pomocí mikrodiluční metody
Kvítková, Lenka ; Buchta, Vladimír (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
SOUHRN Kvítková L.: Vyhodnocení aktivity potenciálně antifungálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody - VIII. Bylo otestováno 256 nově syntetizovaných sloučenin zařazených do 16 strukturně odlišných skupin. K získání hodnot MIC byla použita mikrodiluční bujónová metoda vycházející z mezinárodního standardu M27-A (Clinical Laboratory Standard Institute). Tento standard používá médium RPMI 1640 pufrované pomocí MOPS na pH 7,0; standardizované inokulum a vizuální nebo spektrofotometrické určení hodnot MIC po 48-hodinové inkubaci při teplotě 35C. Antifungální aktivita byla testována na souboru osmi, resp. devíti potenciálně patogenních kmenů hub. Testované látky byly rozpuštěny a naředěny v DMSO a testované koncentrace připraveny ředěním geometrickou řadou. Rovněž byl hodnocen vztah mezi strukturou testovaných sloučenin, lipofilitou a jejich antimykotickým účinkem. Hodnoty log P byly získány pomocí programu ACD/LogP (Advanced Chemistry Development Inc., Ontario, Canada). Jako nejúčinnější byla vyhodnocena série derivátů (E)-1-pyrazin-2-ylethan- 1-on-thiosemikarbazonu, ve které většina látek vykázala střední až silný antifungální účinek proti všem testovaným kmenům hub. Látky s vysokou antifungální aktivitou byly nalezeny také v dalších čtyřech skupinách. Celkově nejcitlivějším kmenem byl dermatofyt...
|
|
|
Syntéza biskvarterních nesymetrických reaktivátorů acetylcholinesterasy
Sopr, Stanislav ; Kopecký, Kamil (oponent) ; Doležal, Martin (vedoucí práce)
Stanislav Sopr: PŘÍPRAVA BISKVARTERNÍCH NESYMETRICKÝCH REAKTIVÁTORŮ ACETYLCHOLINESTERASY Abstrakt Reaktivátory acetylcholinesterasy (AChE) jsou léčiva způsobující obnovení aktivity AChE inhibované organofosforovými sloučeninami. Inhibitory AChE byly původně vyvinuty jako pesticidy, ale právě díky vysoké inhibiční aktivitě vůči cholinesterasam se později začaly používat jako bojové chemické sloučeniny. V této diplomové práci bylo připraveno 18 nových reaktivátorů acetylcholinesterasy a bylo testována jejich reaktivační aktivita in vitro na paraoxonem inhibované AChE pomocí Ellmanovy metody. Aktivita byla poté srovnána se třemi používanými a komerčně dostupnými reaktivátory, pralidoximem, obidoximem a HI-6. Při koncentraci 10-4 mol/l nevykázala žádná z nově syntetizovaných sloučenin vyšší aktivitu než stávající reaktivátory. Při koncentraci 10-6 mol/l vykázaly tři sloučeniny vyšší aktivitu než všechny tři známé reaktivátory, jedna z nich překonala reaktivační limit pro případné in vivo testování.
|
|
|
Syntéza asymetrických derivátů azaftalocyaninů I
Loukotová, Veronika ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
Syntéza asymetrických derivátu azaftalocyaninů I. Veronika Loukotová Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze, Heyrovského 1203, Hradec Králové, 50005, Česká Republika Abstrakt: Byly připraveny nové asymetrické deriváty azaftalocyaninů (AzaPc) bez centrálního atomu kovu. Jedná se o různě alkylaminosubstituované tetrapyrazinoporfyraziny typu AAAB připravované metodou statistické kondenzace dvou různých prekurzorů (A, B) a následně odseparované ze statistické směsi chromatografickými metodami. Cyklizacím předcházela příprava prekurzorů, přičemž substituenty byly vázány k pyrazinovému jádru přes dusíkový atom. Vznikly tak 5,6-dialkylamino deriváty pyrazin-2,3-dikarbonitrilu. Přítomnost objemných substituentů na periferii makrocyklu zabraňuje agregaci AzaPc, čímž zajišťuje jejich dobrou rozpustnost v organických rozpouštědlech a snadnou separaci. Nejlépe se v tomto směru osvědčily skupiny diethylaminové, které byly proto použity u prekurzoru A tvořícího ¾ AzaPc. Prekurzory B obsahovaly ve své molekule 2-hydroxyethylamino- a 2-(2-hydroxyethoxy)ethylamino skupiny, přičemž se jednalo o prekurzor symetrický s jedním typem substituentu nebo nesymetrický se dvěma různými substituenty vázanými v polohách 2 a 3 pyrazinového jádra. Během...
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I
Klusoňová, Petra ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I. V rámci diplomové práce byla provedena rešerše zaměřená na současný význam tuberkulózy ve světě a na nejnovější trendy v terapii. V chemické literatuře byly zjištěny metody přípravy substituovaných amidů pyrazinkarboxylové kyseliny. Bylo syntetizováno, v chemické literatuře dvanáct dosud nepopsaných látek charakteru substituovaných amidů pyrazinkarboxylové kyseliny. Všechny produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, IČ, 1H, popř. 13C NMR spektry. Série látek byla podrobena in vitro biologickému hodnocení. Práce přináší nové údaje o antimykobakteriální, antifungální aktivitě a výsledky testů herbicidní aktivity (testy inhibice přenosu elektronů v chloroplastech špenátu a testy redukce obsahu chlorofylu v Chlorella vulgaris). Tyto výsledky jsou uvedeny v tabelární i grafické podobě. Jsou uvedeny i vypočtené hodnoty log P nově připravených látek. Autorka se pokusila zjistit vztah mezi strukturou, biologickou aktivitou a lipofilitou v sérii připravených látek.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva II
Pagáčová, Jaroslava ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Jaroslava Pagáčová: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva II. Klíčová slova : tuberkulóza, Mycobacterium tuberculosis, Directly Observed Treatment Strategy, Multi Drug Resistance, kyselina pyrazinkarboxylová, pyrazinamid, isoniazid, rifampicin, streptomycin, ethambutol Abstrakt: V rámci diplomové práce jsem provedla rešerši zaměřenou na současný význam tuberkulózy ve světě a na nejnovější trendy v terapii. V chemické literatuře jsem zjišťovala metody přípravy substituovaných amidů pyrazinkarboxylové kyseliny. Syntetizovala jsem dvanáct dosud nepopsaných látek charakteru substituovaných amidů pyrazinkarboxylové kyseliny. Všechny produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, IČ, 1H, 13C NMR spektry. Série látek byla podrobena in vitro biologickému hodnocení. Práce přináší nové údaje o antimykobakteriální a antifungální aktivitě. Tyto výsledky jsou uvedeny v tabelární i grafické podobě. Jsou uvedeny i vypočtené hodnoty log P nově připravených látek. Pokusila jsem se zjistit vztah mezi strukturou, biologickou aktivitou a lipofilitou v sérii připravených látek.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika
Kačírek, Michal ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Název rigorózní práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulot ika Autor: Mgr. Michal Kačírek V rámci této rigorózní práce byla provedena rešerše zaměřená na současný výskyt tuberkulózy ve světě, na možnosti současné terapie, ale i na no vé trendy v terapii. Vlastní práce spočívala v syntéze dosud v literatuře nepopsaných sloučenin. Výchozí látkou byl 5-chlor-6-methylpyrazin-2,3-dikarbonitril. Látky vznikly aminodehalogenační reakcí, navázáním alkylových řetězců přes -NH- skupinu, přičemž jejich postranní řetězec se analogicky rozšiřoval. Dá se říci, že produkt byl připraven reakcí 5-chlor-6-methylpyrazin-2,3-dikarbonitrilu s příslušným primárním alifatickým aminem. Finální látky byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, 1 H a 13 C NMR a IČ spektry. Všechny látky byly podrobeny in vitro testování na jejich biologickou aktivitu. Jednalo se o antimykobakteriální, antimykotickou a antibakteriání test ování. Ve skupině antituberkulotického testování vzrůstala aktivita od nejméně k nejvíce lipofilní sloučenině.
|
|
|
Deriváty 5-metylpyrazín-2-karboxylovej kyseliny ako potenciálne liečivá
Mistríková, Katarína ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Vinšová, Jarmila (oponent)
Názov rigoróznej práce: Deriváty 5-metylpyrazín-2-karboxylovej kyseliny ako potenciálne liečivá Úvod rigoróznej práce pojednáva o tuberkulóze a jej výskyte vo svete, problematike rezistencie, patogenéze, diagnostike, predchádzaní a liečbe TBC, používaných i vyvíjaných liečivách. V ďalších kapitolách sú popísané spôsoby prípravy amidov karboxylovej kyseliny, schémy prevádzaných reakcií a šesť pripravených anilidov, ktoré boli charakterizované teplotou topenia, elementárnou analýzou, IČ, 1 H a 13 C NMR spektrami. U nasyntetizovaných látok bola metódami in vitro skúmaná antituberkulotická, antifungálna a herbicídna aktivita. Taktiež u nich boli stanovené hodnoty lipofility log P a log K. Bol zhodnotený vzťah medzi biologickou aktivitou, chemickou štruktúrou a lipofilitou pripravených látok
|
|
|
Příprava derivátů pyrazinkarboxylových kyselin jako potenciálních antituberkulotik
Sedlák, Petr ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Název rigorózní práce: Příprava derivátů pyrazinkarboxylových kyselin jako potenciálních antituberkulotik Tuberkulóza je onemocnění, kterým každoročně onemocní až 9 milionů lidí, 1,7 milionů lidí umírá. Několik desetiletí používaná antituberkulotika pomalu selhávají, protože se objevují rezistentní kmeny tuberkulózy, na které již staré látky nepůsobí. V rigorózní práci byla provedena rešerše se zaměřením na současný vývoj tuberkulózy a nejnovější trendy v terapii. Bylo syntetizováno devět dosud nepopsaných látek charakteru acylaminů pyrazinkarboxylové kyseliny a jejích esterů. Produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, IČ, 1H a 13C NMR spektry. Série byla podobena in vitro biologickému hodnocení. Byly vypočteny log P a Clog P připravených látek. Tyto hodnoty byly uvedeny do vztahu se strukturou látek.
|
|
|
Izolace oligosacharidů z kravské syrovátky a jejich antiadhezivní účinky proti Neisseria meningitidis
Kořínek, Michal ; Miletín, Miroslav (oponent) ; Doležal, Martin (vedoucí práce)
Izolace oligosacharidů z kravské syrovátky a jejich antiadhesivní účinky proti Neisseria meningitidis Neisseria meningitidis je specifický lidský patogen způsobující meningitidu a sepsi. Meningokokové infekce jsou vždy velmi vážné a mohou skončit úmrtím pár hodin po objevení prvních příznaků. Především děti od 6ti do 12ti měsíců věku jsou v největším ohrožení vůči propuknutí meningokokové infekce. Již dříve bylo zjištěno, že oligosacharidy lidského a kravího mléka mají inhibiční aktivitu proti mnohým patogenům včetně Neisseria meningitidis. Antiadhesivní účinky kyselých oligosacharidů z kraví syrovátky proti Neisseria meningitidis byly zkoumány v této práci. Gelová chromatografie byla použita k frakcionaci oligosacharidů izolovaných z kraví syrovátky. Separované frakce byly analyzovány ve smyslu kyselých a neutrálních oligosacharidů změřením obsahu celkových hexóz a sialových kyselin. Inhibiční aktivita specifických frakcí kyselých oligosacharidů ze syrovátky proti navázání meningokokových pili byla studována pomocí inhibičních testů na pevné fázi in vitro. Bylo zjištěno, že frakce kyselých oligosacharidů ze syrovátky inhibují adhesi proteinů typu IV pili Neisseria meningitidis k prasečímu thyroglobulinu, který byl použit jako referenční glykoprotein. Kyselé oligosacharidy ze syrovátky, které mají...
|
host ::
RSS.