|
|
Význam biosyntetické a katabolické dráhy cholesterolu u nádorových a zánětlivých onemocnění
Leníček, Martin ; Vítek, Libor (vedoucí práce) ; Haluzík, Martin (oponent) ; Mareček, Zdeněk (oponent)
Předkládaná práce se zabývá významem meziproduktů biosyntetické a katabolické dráhy cholesterolu. Cílem první části práce bylo zjistit, zda statiny (inhibitory HMG-CoA reduktasy) mají protinádorový účinek a zda se účinky jednotlivých statinů liší. Druhá část práce je zaměřena především na využití 7α-hydroxycholest-4-en-3-onu (C4), nadějného markeru aktivity cholesterol 7α-monooxygenasy (CYP7A1) a malabsorpce žlučových kyselin. Na experimentálním modelu adenokarcinomu pankreatu jsme potvrdili protinádorové účinky statinů. Ty se však mezi jednotlivými statiny v závislosti na jejich fyzikálně-chemických vlastnostech značně lišily. Naše data ukazují, že nejpravděpodobnějším (i když ne jediným) mechanismem protinádorového účinku statinů je snížení prenylace signalizačních proteinů, převážně Ras protoonkogenu. Podařilo se nám zavést spolehlivou metodu stanovení C4 a s její pomocí prokázat, že -203A>C polymorfismus v genu kódujícím CYP7A1 může ovlivňovat její aktivitu, že za diurnální variabilitou aktivity CYP7A1 pravděpodobně stojí insulin a že insulinová rezistence u pacientů s nealkoholovou steatosou jater dochází k poškození zpětnovazebé inhibice CYP7A1, která může následně přispět k progresi onemocnění. Konečně jsme demonstrovali důležitost laboratorního stanovení malabsorpce žlučových kyselin u pacientů s...
|
|
|
Enterohepatic circulation of bilirubin
Zelenka, Jaroslav ; Vítek, Libor (vedoucí práce) ; Entlicher, Gustav (oponent) ; Červinková, Zuzana (oponent)
Bilirubin, hlavní produkt degradace hemu, působí fyziologicky jako antioxidant, zatímco ve vysokých koncentracích může být neurotoxický. Z těla je vylučován jako součást žluči do střeva, kde zůstává vázán na střevní obsah a je postupně metabolizován střevní mikroflórou. Část bilirubinu je resorbována zpět do oběhu a prochází tzv. enterohepatální cirkulací (EHC). Náplní této disertační práce je studium metabolismu a EHC bilirubinu. Bilirubin se ve střevě váže s dvoumocnými kationty a tím je utlumena jeho EHC. Nicméně případné terapeutické podávání takových látek může ovlivnit metabolismus anorganických iontů v těle. Výsledky naší první studie ukazují, že pokud byly Gunnovy krysy s vrozenou hyperbilirubinémií krmeny nerozpustným metakrylanem zinečnatým, jejich hladiny sérového bilirubinu poklesly, zatímco koncentrace zinku v krvi zůstala nezměněna a zároveň se neobjevily žádné patologické změny trávicího traktu. EHC bilirubinu je významně ovlivněna také rychlostí redukce bilirubinu střevní mikroflórou, především bakteriemi rodu Clostridium. V naší druhé studii jsme na Gunnových krysách prokázali, že antibiotická terapie vedoucí k eliminaci střevních klostridií vedla k významnému vzrůstu hyperbilirubinémie, zatímco následná kolonizace kmenem C. perfringens s vysokou aktivitou enzymů redukujících bilirubin...
|
|
| |
|
|
Vliv farmakologických intervencí a redukční diety na metabolizmus tukové tkáně u pacientů s obezitou a diabetes mellitus 2. typu
Anderlová, Kateřina ; Haluzík, Martin (vedoucí práce) ; Vítek, Libor (oponent) ; Stárka, Luboslav (oponent)
SOUHRN Inzulinová rezistence, obezita, DM 2. typu a jejich komplikace jsou sdružované pod pojmem metabolický či Reavenův syndrom, jehož přítomnost zvyšuje riziko aterosklerózy a následně kardiovaskulární morbidity a mortality. Metabolický syndrom patří mezi tzv. civilizační onemocnění, která se v poslední době díky změně životního stylu stávají stále větším zdravotnickým i socioekonomickým problémem. Za primární odchylku, která spojuje ostatní složky metabolického syndromu, je považována inzulinová rezistence. Výzkumy v posledním desetiletí pak ukazují, že důležitou roli při vzniku a rozvoji inzulinové rezistence hraje tuková tkáň, která byla donedávna považována pouze za zásobárnu energie, mechanickou ochranu a součást termoregulace. Až díky objevu leptinu (1994) a později dalších působků byla poznána i její funkce endokrinní, která je důležitou součástí metabolizmu organizmu. Spojujícím článkem, který by mohl vysvětlit interakce mezi jednotlivými tkáněmi a hormonálními faktory vedoucími společně ke vzniku inzulinové rezistence, by mohly být nukleární receptory (PPAR - peroxisome proliferator activated receptor). Jsou to receptory, které po navázání lipofilních ligandů přímo ovlivňují transkripční pochody v buněčném jádru a indukují expresi řady genů zapojených do metabolizmu lipidů a sacharidů, regulace...
|
|
| |
|
|
Vliv experimentální léčby statiny na expresi genů uplatňujících se v patogenezi adenokarcinomu pankreatu
Marková, Lucie ; Vítek, Libor (vedoucí práce) ; Krechler, Tomáš (oponent)
Úvod: Karcinom pankreatu patří mezi nádorová onemocnění s nejhorší prognózou. Vzhledem к lokalizaci pankreatu v retroperitoneu i dalším anatomickým a patofyziologickým souvislostem se příznaky karcinomu slinivky objevují velmi pozdě a u většiny nemocných již není možné zahájit radikální léčbu. Z těchto důvodů jen 5% nemocných přežívá 5 let od stanovení diagnózy. Většinou postihuje nemocné mezi 30-70 lety, přičemž průměrný věk v době stanovení diagnózy je přibližně 56 let. V posledním desetiletí se dostává do popředí zájmu tzv. DNA microarray technologie umožňující monitorování exprese genů. Exprese genů představuje komplexní proces, kterým je genetická informace uložená ve formě deoxyribonukleové kyseliny (DNA) přeměněna v konkrétní buněčné struktury a metabolické nástroje. Produkty exprese genů jsou molekuly bílkovin, jsou jimi však i ribonukleové kyseliny (RNA). Statiny (inhibitory HMG-CoA reduktázy) patří mezi klíčové léky v léčbě hypercholesterolémie. Z výzkumných studií vyplývá, že tato skupina léků má velmi významné protinádorové vlastnosti. Inhibicí HMGCoA reduktázy, klíčového enzymu v syntéze cholesterolu, totiž dochází také к depleci jednotlivých meziproduktů v syntéze cholesterolu, z nichž nejvýznamnější je farnesyl pyrofosfát hrající důležitou roli v buněčné signalizaci ovlivňující apoptózu....
|
|
|
Immune Reactivity of Hepatic T Lymphocytes and Their Role in Pathogenesis of Liver Diseases
Carey, Ivana ; Vítek, Libor (vedoucí práce) ; Urbánek, Petr (oponent) ; Červinková, Zuzana (oponent)
The interaction of different pathogens with systemic and liver immune system is suggested an important factor in pathogenesis of various liver diseases. The variable aspects of this interaction and different immune system patways were subject of the present thesis. The ultimate goal of the present thesis was to investigate the reactivity of the local and systemic immune system against different disease related antigens and to demonstrate their participation in liver diseases and liver damage pathogenesis. Chronic hepatitis B infection, chronic hepatitis C infection and drug-induced liver damage were investigeted by 7 different studies using ex-vivo and in-vitro methods. In general, chronic liver diseases are associated with increased oxidative stress. Due to this fact, the role bilirubin, a potent endogenous antioxidant, was also analysed. The results of presented studies demonstrate clearly active participation of immune system to the pathogenesis of liver diseases, its direct involvement in liver damage and its effect on outcome of disease. The protective role of bilirubin in oxidative stress was confirmed. In conclusion, the results of all presented studies in this thesis illustrate the role of systemic as well as liver based immune system as a crucial player in the pathogenesis of liver...
|
|
| |
|
| |
|
|
Doplnění krajinné problematiky do dokumentu Politika územního rozvoje, na základě porovnání krajinného plánování v České republice a Velké Británii
VÍTEK, Libor
Tato práce hodnotí a porovnává přístup řešení prostorových problémů krajiny mezi vybranými dokumenty České republiky a Velké Británie. Je orientována na český politický dokument Politika územního rozvoje (2008 - 2012) a jemu podobně postavené dokumenty Velké Británie. Dílčími cíli práce bylo vyhledat dokumenty plánování v České republice a ve Velké Británii, prozkoumat a popsat plánovací hierarchie obou zemí a následně porovnat odpovídající dokumenty podle stupně pozornosti, kterou věnují definovaným prostorovým problémům krajiny. Hlavním cílem bylo stanovit slabá místa v řešení problematiky krajiny v dokumentu Politika územního rozvoje a navrhnout jejich začlenění pro aktualizaci dokumentu v roce 2012.
|
host ::
RSS.