| |
| |
|
The study of the influence of vitamin E analogues on malignant mesothelioma
Kovářová, Jaromíra ; Neužil, Jiří (vedoucí práce) ; Kozubík, Alois (oponent) ; Vítek, Libor (oponent)
Souhrn Rakovina je nejčastější příčinou smrti v západním světě a frekvence jejího výskytu stále stoupá. Přestože k dnešní době došlo k výraznému zlepšení v diagnostice a přístupu k léčbě, mnoho typů rakoviny je stále letální díky nedostatečné radikální terapii. Jedním z fatálních neoplastických druhů této choroby je maligní mezoteliom (MM). MM je charakterizován vysokou úmrtností a limitovanými terapeutickými možnostmi. Etiologie tohoto onemocnění je především spojována s inhalací azbestových vláknen. Výskyt MM se zvyšuje v mnoha zemích; proto je velmi důležité hledat nová molekulární zásahová místa, protirakovinné strategie a léčiva, která by výrazně pomohla zkvalitnit terapii. Určitá nová léčiva, především ta, která mají specifické molekulární cíle a vykazují se vysokou selektivitou pro rakovinné buňky, významně zvýšila úspěšnost léčby některých druhů rakoviny. Velmi slibný molekulární cíl pro protirakovinné látky tvoří mitochondrie. V posledních letech se výzkum zaměřil na skupinu protirakovinných sloučenin, zvaných 'mitokany', které indukují apoptózu v rakovinných buňkách mitochondriální destabilizací. Bylo publikováno, že některé mitokany vyvolávají apoptózu selektivně v rakovinných buňkách a inhibují růst mnoha druhů karcinomu v preklinických modelech. Cílem této doktorské práce bylo studium...
|
|
Role signálních drah a redoxních dějů v biologii nádorových buněk
Vališ, Karel ; Kovář, Jan (vedoucí práce) ; Anděra, Ladislav (oponent) ; Kozubík, Alois (oponent)
4 Souhrn Specifická indukce apoptózy v nádorových buňkách představuje nadějný způsob protinádorové terapie, který je současně netoxický pro zdravé tkáně. Z tohoto důvodu je důležité pátrat po molekulárních cílech schopných specificky indukovat apoptózu v nádorových buňkách, neboť ty mohou otevřít cestu k novým a efektivním protinádorovým terapiím. Jedním z nadějných cílů se jeví metabolismus nádorových buněk (1) a to zejména metabolismus mitochondriální (2). Mitochondrie jsou organely zásadní pro život buňky, ale současně mohou aktivovat buněčnou smrt, která je často spojená se zvýšenou produkcí volných kyslíkových radikálů (ROS; reactive oxygen species). V této práci jsme identifikovali analogy vitamínu E jako inhibitory komplexu II a potentní induktory mitochondriálních ROS v nádorových buňkách in vitro i in vivo. Dále jsme prokázali aktivaci konzervované Hippo/Mst1 kinázy účinkem analogů vitamínu E, která má za následek translokaci FoxO1 proteinu do jádra, transaktivaci NOXA genu, aktivaci Bak proteinu, permeabilizaci mitochondrií a aktivaci apotózy. Dále jsem pátrali po membránových proteinech jejichž exprese je aktivována v nádorových buňkách během deprivace železa, neboť tyto proteiny mohou hrát důležitou úlohu v metabolismu železa nádorových buněk, který se jeví jako efektivní cíl protinádorové...
|
| |
|
Vysoce nenasycené mastné kyseliny (pufas) zvyšují citlivost buněčné línie lidského adenokarcinomu kolonu ht-29 k apoptickým účinkům butyrátu, anti-fas a tnf-alpha
Vaculová, Alena ; Hofmanová, Jiřina ; Kovaříková, Martina ; Souček, Karel ; Šimek, V. ; Zadák, Z. ; Kozubík, Alois
Práce vede k závěrům, že vysoce nenasycené mastné kyseliny (pufas) zvyšují citlivost buněčné línie lidského adenokarcinomu kolonu ht-29 k apoptickým účinkům butyrátu, anti-fas a tnf-alpha
|
| |
| |
| |
| |