|
|
Funkce adaptorových molekul v procesu leukemogenezy
Švojgr, Karel ; Zuna, Jan (vedoucí práce) ; Filipp, Dominik (oponent) ; Zemanová, Zuzana (oponent)
Leukémie jsou nejčastějším nádorovým onemocněním u dětí. Na leukemogenezi se podílí faktory vrozené i získané a mimo jiné i aberantní buněčná signalizace. Transmembránové signalizační adaptorové molekuly by mohly být kauzální příčinou vzniku a propagace leukémie. V první části naší práce jsme pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce analyzovali expresi adaptorových molekul PAG, LAT a NTAL ve fyziologických lymfocytárních prekurzorech a v diagnostických vzorcích kostní dřeně dětských pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). V průběhu lymfocytárního vývoje se exprese většiny adaptorových molekul významně mění (vzestup LAT a pokles NTAL v průběhu vývoje T-lymfocytů; pokles PAG při vývoji B- lymfocytů). Obdobně se exprese adaptorových molekul velmi liší i v hlavních podtypech ALL. Především TEL/AML1 pozitivní akutní lymfoblastické leukémie mají unikátní profil exprese adaptorových molekul (vysoká exprese PAG a LAT, nízké exprese molekuly NTAL). V T-akutní lymfoblastické leukémii můžeme pomocí molekuly NTAL identifikovat 2 skupiny pacientů - ti, kteří příznivě odpoví na iniciální předléčbu prednisonem, mají většinou vysokou expresi molekuly NTAL. Na druhou stranu pacienti, kteří na iniciální předléčbu prednisonem odpoví špatně, mají většinou hladinu molekuly NTAL nízkou. V druhé části naší...
|
|
| |
|
|
Kvantitavní detekce exprese genu WT1: prognostický význam a sledování reziduální nemoci u dětských hematologických onemocnění
Kalinová, Markéta ; Trka, Jan (vedoucí práce) ; Zemanová, Zuzana (oponent) ; Haškovec, Cedrick (oponent) ; Mareš, Jaroslav (oponent)
Význam exprese genu WT1 v blastech akutních leukémií a MDS byl opakovaně prověřován s nejednoznačnými výsledky. V naší studii jsme se zaměřili na stanovení exprese WT1 pomocí kvantitativní PCR ve vzorcích dětských pacientů s akutními leukémiemi, myelodysplastickým syndromem, aplastickou anémií a anaplastickým velkobuněčným lymfomem. Jako kontroly byly vyšetřeny vzorky kostních dření zdravých dárců, vzorky pupečníkových krví a vzorky regenerující se kostní dřeně, které exprimují gen WT1 na velice nízké nebo nedetekovatelné hladině. Exprese genu WT1 v blastech akutních myeloidních i lymfoblastických leukémií se pohybovala v širokém rozpětí. Vysoká exprese byla u lymfoblastických leukémií spojena s přítomností hybridního genu MLL/AF4, zatímco BCR/ABL a TEL/AML1 pozitivní pacienti měli expresi nízkou. T buněčné lymfoblastické leukémie exprimovaly gen WT1 na vyšších hladinách než pacienti s B buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií. U myeloidních leukémií byla vysoká exprese spojena s méně zralými subtypy (zejména se subtypem M3), naopak leukémie subtypu M5 exprimovaly gen WT1 na signifikantně nízkých hladinách. Statisticky signifikantně horší prognózu jsme nalezli u dětí s ALL s velmi vysokou a s velmi nízkou expresí genu WT1. U dětských pacientů s AML jsme nalezli signifikantně lepší přežití bez leukémie pro...
|
|
|
Imunologická diagnostika a monitorování léčebné odpovědi u nádorových onemocnění krvetvorby v dětském věku
Mejstříková, Ester ; Hrušák, Ondřej (vedoucí práce) ; Štechová, Kateřina (oponent) ; Zemanová, Zuzana (oponent)
Mezi základní podtypy maligních onemocnění krve tvorby u dětí patří především akutní leukémie. U dětí leukémie tvoří nejčastější maligní onemocnění. Leukémii lze definovat jako skupinu chorob, u kterých genetické změny v nezralé krvetvorné buňce vedou k růstové výhodě a/nebo poruše apoptózy. Nejčastějším podtypem u dětí je leukémie z lymfocytámích prekurzorů (ALL), která tvoří asi 77% ze všech leukémií. Další podtypy maligních onemocnění krvetvorby u dětí jsou: akutní myeloidní leukémie (AML), která tvoří asi 11 %, chronická myeloidní leukémie (2 - 3%) a myelodysplastický syndrom (1 - 2%). Léčebný úspěch u dětské ALL představuj e jednu z nejúspěšnějších kapitol medicíny minulého století, v průběhu 40 let, kdy na počátku byla prakticky nulová šance na vyléčení , se daří v současnosti více než 80% pacientů dlouhodobě vyléčit. Již od počátku léčby ALL je snaha pacienty co n jvíce stratifikovat podle míry rizika selhání l éčby. AML je na rozdíl od dospělých u dětí vzácná a výsledky jsou přes podstatně agresivnější léčbu oproti ALL stále neuspokojivé. Myelodysplastický syndrom (MOS) je v dětském věku velmi vzácné onemocnění, s odlišnou biologií nemoci od dospělých a v léčbě u dětí se uplatňuje především alogenní transplantace kostní dřeně (SCT). V rámci diferenciální diagnózy MOS a akutních leukémií je nutné...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.