|
|
Less common metabolites of steroid hormones in human physiology and pathophysiology.
Máčová, Ludmila ; Hampl, Richard (advisor) ; Rauch, Pavel (referee) ; Černý, Ivan (referee)
The thesis focuses on selected, yet unsolved question of the role of less common steroids and SHBG as a junction of three endocrine systems. Answering these questions may help to understand the complex mechanism of action of these hormones on the human organism. This thesis is based on five author and co-written studies mostly published in foreign scientific journals. In the case of studies of metabolites 16α-OH-DHEA and 7-oxo-DHEA (Zamrazilová et al., 2007; Kazihnitková et al., 2007) were focused on the development of appropriate methodological approach because recently used methods showed a low sensitivity and specificity. We developed and statistically evaluated new RIA methods which are rapid, sensitive and inexpensive. Both of them can be used in other research even in routine practice. New methods were also used to determine the metabolites in a statistically significant sample of healthy human population. In another study (Zamrazilová et al., 2010) we examined the relationships of selected steroid metabolites and SHBG in patients with CAH. We assumed that SHBG may act as a non-steroidal laboratory parameter reflecting the effectiveness of substitution therapy in these patients. Our assumption was not confirmed. We observed lower levels of SHBG which at least in women reflect effects of...
|
|
|
"Drug Delivery" systems for nuclear medicine
Kučka, Jan ; Lešetický, Ladislav (advisor) ; Smrček, Stanislav (referee) ; Hampl, František (referee) ; Hampl, Richard (referee)
5. SummarY in Czech (Souhrn) Podařilo se stabilně vilzat skvantitativním ýěŽkem '''At na potenciálně ořímopouŽitelnýnosič,kteýdobřeodolávásilnéradio|ysevyvolanécr- ;;il; zllAt. íIavícse poáařilo částečněozřejmit chování ,''At vůči redukčněoxidačnímp.o""'ů. a stabilizovat jej v chemické formě astatidu vhodné pro značenízvoleného systému. Byly připraveny a charalÍerizovány modelové rozpustné systémy nuuizě.,e^ pio cílenímakromo1ekul do kostní tkáně a za|oŽené na statisticlcýc.h kopolymerech N-l2-(hydroxypropyl)].methakrylamidu , Ínono,n"."* obsahujítímhydroxybisfosfonátové skupiny. Byla prokázána rychlá a účinnáadsorpce cílěnýchpolymerů na in vitro model kostní tkáně hydroxyapatit (většiná polymeru je nasorbována během 1 minuty inkubace; u ruao- piípadůbylo nasorbováno za tuto dobu přes 80 % polymeru). MnoŽstvípolymeruadsorbovanéhonahydroxyapatitjesilnězávislé |r"á"usirn na.obsahu hydroxybisfosfonáj9Úch skupin v polymeru. Byly irip.uu"ny systémy ousátru.ji modelová léčívavázaná na polyrner stabilní .u,nioi"tou, nya.oíyti"ty sicpitelnou hydrazonovou vazbou. Na pol1mer uvi" """a'*ó "n".i"té kancerostatikum (doxorubicin), radiodiagnostikum |úin)u model radioterapeutika ('25|. Byl připraven, charakterizován,.. omačen a in vivo otestován termoresponsivní systémnesoucí 1311 u 90y. Byla pozorována dobrá...
|
|
|
Synthesis of Neurosteroids: Modulators of NMDA Receptor
Šťastná, Eva ; Chodounská, Hana (advisor) ; Klinotová, Eva (referee) ; Drašar, Pavel (referee) ; Hampl, Richard (referee)
Charles University in Prague Faculty of Science Department of Organic and Nuclear Chemistry Karlova Universita v Praze Přírodovědecká fakulta Katedra organické chemie a jaderné chemie Mgr. Eva Šťastná Synthesis of Neurosteroids: Modulators of NMDA receptor Syntéza neurosteroidů: modulátorů NMDA receptoru PhD. Thesis Abstract Autoreferát disetační práce Praha 2009 Prague, 2009 Scientific Presentations and Posters Papers Šťastná E.: Diazomethane (CH2N2). Synlett, 2007,15,2454. Stastna E., Chodounska H., Pouzar V., Kapras V., Borovska J, Cais O., L Vyklicky L.: Synthesis of C3, C5, and C7 pregnane derivatives and their effect on NMDA receptor responses in cultured rat hippocampal neurons. Steroids 2009, 74, 256-263. Kapras V., Šťastná E., Chodounská H., Pouzar V., Krištofíková Z.: Preparation of steroid sulfamates and their interaction with GABAA receptor. Coll. Czech. Chem. Comm., submitted, manuscript number CCCC/2008/000187. Eignerová B., Slavíková B., Buděšínský M., Stastna E., Kotora M.: Synthesis of Fluorinated Brassinosteroids Based on Alkane Cross-Metathesis and Preliminary Biological Assessment. J. Org. Chem., under revision, manuscript number jo-2009- 002079. Patents Stastna E., Chodounska H., Cais O., Vyklicky L., Kapras V., Pouzar V., Kohout L.: Steroidní anionické sloučeniny, způsob...
|
|
|
Peripheral metabolism of glucocorticoids in hypertensive rats
Vagnerová, Karla ; Pelouch, Václav (advisor) ; Kment, Milan (referee) ; Hampl, Richard (referee)
Klíčovým článkem periferního metabolismu glukokortikoidů Je llβ- hydroxysteroiddehydrogenasa (lI RSD), která katalyzuje přeměnu glukokortikoidů na jejich méně účinné ll-oxo deriváty a naopak a může tak ovlivnit koncentraci těchto hormonů přímo v tkáni. Existují dva isoenzymy 11HSD. llHSD2 je -schopna pouze snížit hladinu glukokortikoidů a je exprimovaná nejen v mi neralokortikoidně cílových tkáních ale i např. v p l acentě. Naproti tomu llRSDl in vivo převážně zvyšuje lokální koncentraci glukokortikoidů a je exprimovaná v nejrů znějšíc h tkáních. Přítomnost těchto isoenzymů v tkáni má obrovský význam při zprostředkování jak mineralokortikoidního tak glukokortikoidního signálu. Je známo, že mineralokortikoidy (aldosteron) glukokortikoidy (kortisol, kortikosteron) mají přibližně stejnou afinitu k mineralokortikoidnímu receptoru (MR) in vitro a navíc plazmatická hladina glukokortikodů je přibližně 1000x vyšší nežli mineralokortikoidů. In vivo dochází ovšem k specifické vazb ě aldosteronu na MR. Tato selektivní vazba je umožněna díky llHSD2, která konvertuje glukokortikoidy na méně účinné ll-oxo deriváty. Nedostatečná funkce tohoto isoenzymu vede k nadměrné aktivaci MR glukokortikoidem a tím k rozvoji hypertenze. Poslední dobou se uvažuje o tom, že v srdci a mozku, kde jsou exprimované MR a v malé míře lIRSD2,...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
guest ::
RSS feed.