|
Elicitins impact on the proteome of tobacco
Dokládal, Ladislav
Název česky: Vliv elicitinů na změny proteomu tabáku Abstrakt česky: Kryptogein je proteinový elicitor sekretovaný oomycetou Phytophthora cryptogea. V rostlinách tabáku je schopen indukovat rezistenci vůči P. parasitica. Na základě dříve provedeného počítačového modelování byly připraveny mutantní formy kryptogeinu s alterovanou schopností vázat steroly, fosfolipidy či obojí, přičemž schopnost vazby sterolů a transferu fosfolipidů jsme ověřili i experimentálně. Úroveň indukce syntézy reaktivních forem kyslíku (ROS) v suspenzi tabákových buněk a proteomických změn v mezibuněčné tekutině listů tabáku vyvolaných těmito mutantními elicitiny nebyla úměrná jejich schopnostem vázat či transportovat steroly a fosfolipidy. Změny v intercelulárním proteomu však odpovídaly úrovním transkripce obranných genů a rezistence vůči P. parasitica, přičemž nebyly predikovány významné změny ve struktuře připravených mutantních proteinů. Naše výsledky nejsou ve shodě s dřívějšími předpoklady a naznačují, že sterol-vazebné schopnosti kryptogeinu a jeho mutantů a s nimi asociované změny konformace -smyčky nemusí být zásadními faktory řídícími produkci ROS či indukci rezistence. Výsledky nicméně podporují význam -smyčky při interakci elicitinu s vysoce afinitním vazebným místem na cytoplasmatické membráně buněk tabáku.
|
| |
|
Vliv zinečnatých iontů na kancerogenezi nádorů prsu
Kratochvílová, Monika ; Stiborová, Marie (oponent)
Karcinom prsu je pojem, který zahrnuje řadu závažných onemocnění. Jedná se o jedno z nejčastějších nádorových onemocnění u žen celosvětově. Mezi nejproblematičtější podtypy se řadí trojitě negativní karcinom prsu. Tento typ je charakteristický ztrátou exprese hormonálních receptorů a HER-2 a tudíž neodpovídavostí na dostupnou cílenou léčbu. Karcinom prsu, tak jako jiné malignity, má vztah k zinečnatým iontům. Zinek je esenciální prvek a je zapojen do mnoha významných buněčných dějů a tak může přímo i nepřímo ovlivňovat karcinogenezi. U karcinomu prsu bylo popsáno zvýšení obsahu zinku v maligní prsní tkáni oproti tkáni zdravé. Ale zinek má dokumentovány také antikancerogení vlastnosti. Cílem této studie bylo popsat, zda zvýšená suplementace zinkem významně ovlivní rozvoj karcinomu prsu in vivo. Jako model byla zvolena buněčná linie 4T1 charakterizující trojitě negativní karcinom prsu u mus musculus a kmen myší BALB/c. Celková dávka podávaného zinku byla 0,15 mg/kg. Sledován byl nejen růst a rozvoj tumoru, ale také exprese vybraných genů a antioxidační kapacita organismu. Velikost primárního tumoru byla významně ovlivněna suplementací zinkem, ale efekt na rozvoj metastáz prokázán nebyl. Zinek tedy může ovlivnit rozvoj karcinomu prsu, ale pouze v časných fázích karcinogeneze.
|
|
Genetické pozadí obezity a její léčba bariatrickou chirurgií
Lischková, Olga
Celogenomové asociační studie, provedené v letech 2006-09, vedly k odhalení desítek genových lokusů, které predisponují jedince k obezitě. Nejsilnější signály byly zachyceny u polymorfismů v genu FTO (fat mass and obesity associated) a blízko genu MC4R (melanocortin-4 receptor). Studie předkládané v této práci referují o souvislostech polymorfismů vybraných genů s antropometrickými a metabolickými ukazateli. V souboru normoglykemických žen jsme nalezli asociaci polymorfismu blízko genu MC4R s hladinou růstového hormonu a leptinu, což vypovídá o jeho komplexní roli v hypothalamických regulacích. Byl zjišťován vliv variability genu FTO u štíhlých žen. Haplotypová kombinace čtyř rizikových variant u nich souvisela s mírným zvýšením BMI v rámci souboru. Vysvětlením jejich štíhlého fenotypu by mohl být nález vyšší hladiny růstového hormonu. Asociace vybraných obezitogenů jsme hledali i u adolescentů. Byla nalezena souvislost polymorfismů v genech MC4R a BDNF s metabolickým syndromem. Asociace polymorfismu v genu FTO s nadváhou a obezitou byla u adolescentů potvrzena, nově popsána byla souvislost varianty genu TMEM18 s podváhou. Varianta v genu PCSK1 korelovala s nižšími hladinami glukózy, a to zejména u chlapců. Druhá část této práce se zabývá účinky bariatrických operací,jejichž účinkem není jen snížení...
|
|
Predikce chemosenzitivity na 5-fluorouracil a jeho deriváty u nemocných léčených chemoterapií pro kolorektální karcinom
Zimovjanová, Martina ; Nečas, Emanuel (vedoucí práce) ; Cibula, David (oponent) ; Vízek, Martin (oponent)
Cíle: 5-fluorouracil (5-FU) je nejčastěji a nejdéle používaným cytostatikem v léčbě kolorektálního karcinomu (CRC). V úvodu této práce jsme vyhodnotili stupen exprese klíčových enzymu metabolismu 5-FU - thymidylátsyntázy (TS), thymidinfosforylázy (TP) a dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) ve vzorcích kolorektálního karcinomu a v okolní střevní sliznici za použití metody RT-PCR a imunohistochemické analýzy. Odlišné exprese ve studovaných tkáních mohou mít vliv na protinádorovou aktivitu a toxicitu léčby fluoropyrimidiny. Publikované výsledky analýz genové a proteinové exprese nejsou jednotné, proto jsme korelovali genovou expresi TS a TP mRNA z čerstvé zmražené tkáně stanovenou pomocí kvantitativní RT-PCR a proteinovou expresi stanovenou imunohistochemickou analýzou z parafinem-fixovaných vzorku kolorektálního karcinomu. Dále jsme u pacientů s lokalizovaným CRC studovali prognostický a prediktivní význam klíčových enzymu metabolismu 5-FU, který doposud není jednoznacně určen. (...) Imunohistochemická analýza prokázala signifikantně vyšší TS expresi v nádorové tkáni ve srovnání se zdravou sliznicí a signifikantne vyšší TP expresi ve stromatu nádoru ve srovnání s expresí ve zdravé sliznici (p<0,001). Nebyl nalezen žádný vzájemný vztah mezí expresí TS mRNA, TP mRNA a proteinovou expresí TS, TP v nádorové tkáni...
|
|
Regulace pre-mRNA sestřihu v prostředí buněčného jádra
Hnilicová, Jarmila ; Staněk, David (vedoucí práce) ; Půta, František (oponent) ; Dvořák, Michal (oponent)
Eukaryotní geny obsahují nekódující sekvence - introny, které jsou z pre-mRNA odstraňovány sestřihovými komplexy. Sestřihové komplexy se skládají z pěti RNA-proteinových podjednotek (U1, U2, U4/U6 a U5), které postupně nasedají na pre-mRNA a jsou společně s dalšími bílkovinami nutné pro vystřižení intronu. Mutace v bílkovinách důležitých pro RNA sestřih mohou způsobovat vážná onemocněním, například mutace zvaná AD29 vedoucí k záměně jediné aminokyseliny v proteinu hPrp31 (tato bílkovina je součástí U4/U6 sestřihového komplexu) je příčinou nemoci retinitis pigmentosa, která často končí úplnou slepotou. Ukázali jsme, že hPrp31 AD29 mutant je nestabilní a není řádně začleněný do sestřihových komplexů. Přesto vadný hPrp31 zřejmě má vliv na metabolismus buňky, protože zpomaluje buněčný růst a dělení, což by mohlo vysvětlit, proč tato mutace vede k retinitis pigmentosa. Dále se zaměřujeme na roli buněčného jádra v pre-mRNA sestřihu. Nové U4/U6·U5 snRNP částice jsou přednostně skládány v nemembránových jaderných strukturách - Cajalových tělíscích. Zjistili jsme, že Cajalova tělíska jsou také důležitá pro recyklaci U4/U6·U5 snRNP. Vedle toho jsme se zaměřili na roli chromatinu (především acetylace histonů) při regulaci alternativního sestřihu. Pomocí inhibitorů histonových deacetylázy jsme změnili...
|
|
Tkáňová a klinická reakce při pentasacharidové prevenci
Trča, Stanislav ; Krška, Zdeněk (vedoucí práce) ; Kittnar, Otomar (oponent) ; Kvasnička, Jan (oponent)
Jednou z možností ovlivnění vzniku tromboembolické choroby, tedy též hluboké žilní trombózy a systémové odpovědi organizmu na zátěž danou úrazem a operačním zákrokem je podání koagulačně aktivních létek. V poslední době byl mezi jinými vyvinut syntetický analog molekuly heparinu - jeho funkčně aktivní části - pentasacharid (PS), který byl zařazen mezi sledovaná farmaka. Možný vliv rozdílné farmakoprevence na vznik hluboké žilní trombózy byl sledován na souboru celkem 146 pacientů, kteří utrpěli zlomeninu proximálního konce stehenní kosti a byli operováni na 1. chirurgické klinice VFN v období 2001 - 2006. Pacienti byli náhodným výběrem rozděleni do 4 skupin podle podaného antikoagulans (UFH, LMWH, PS krátkodobě a PS dlouhodobě). Byly sledovány projevy TEN, vybrané pooperační komplikace a laboratorní hodnoty vybraných parametrů krevního obrazu, koagulace, proteinů akutní fáze a adhezivních molekul. Výsledky ukazují na trvající zvýšené riziko vzniku žilní trombózy a nižší míru aktivace koagulační a fibrinolytické kaskády, tedy vyšší míru stability hemostazeologického statusu organizmu ve skupinách, kde byl podáván pentasacharid a to zejména dlouhodobě (1 měsíc) a tedy lze usuzovat na možný protektivní vliv pentasacharidu na vznik žilní trombózy.
|
|
Spillover effects and other impacts of foreign direct investment in host countries
Mišičová, Lucie ; Schneider, Ondřej (vedoucí práce) ; Benáček, Vladimír (oponent)
Objem toků přímých zahraniční investic (PZI) ve světě za poslední desetiletí prudce narostl. PZI jsou často zmiňovaným, téměř nezbytným nástrojem pro hospodářský růst a rozvoj, často jsou zmiňovány v souvislosti s PZI skloňovány technologické "spillovery" či tvorba pracovních míst.. Diplomová práce se zabývá otázkou zda-li jsou tyto efekty PZI v praxi prokázány a bude zkoumat zejmna vlivy PZI v méně rozvinutých zemích. Autorka analyzuje dostupné empirické studie a data. Příznivý dopad PZI na hospodářský růst všeobecně platí s výjimkou PZI do primárního sektoru. Často zmiňované "spillover" efekty ovšem překvapivě nejsou univerzálně potvrzeny zejména v sektoru průmyslu. Zdá se, že rozhodujícím faktorem pro existenci pozitivních "spilloverů" je malý rozdíl v produktivitě mezi zahraničním subjektem a daným domácím odvětvím. Na druhou stranu PZI do sektoru služeb se mohou stát účinným nástrojem pro rozvoj průmyslu i v méně rozvinuté zemi. Podniky PZI vyplácí vyšší mzdy ve srovnání s domácími subjekty, vlivy PZI na zaměstnanost a nerovnost mezd jsou velmi nejednoznačné. Dopad PZI na Českou republiku se zdá být ve shodě s všeobenými zjištěními o PZI. Vliv na hospodářský růst je pozitivní, prezence pozitivních "spilloverů" zejména v sekundárním sektoru je ovšem nepotvrzena. V sektoru služeb pouze pozitivní "forward...
|
|
Stabilizace kolene u hráček fotbalu při respektování jejich fáze menstruačního cyklu bez používání hormonální antikoncepce
VOCEDÁLKOVÁ, Simona
Problematika kolenního kloubu a jeho struktur je v dnešní době v oblasti sportu, zejména ve fotbale, velmi aktuální. Souvisí to se zvyšujícími se nároky, které jsou kladeny na aparát svalový i ligamentózní. Kolenní kloub je velmi složitý funkční celek, skládající se z mnoha kostí a intraartikulárních útvarů. Tibia, femur a patela mezi sebou vytvářejí skloubení femorotibiální a femoropatelární. Oba tyto klouby tvoří jeden anatomický kloub kolenní. V souvislosti s jeho specifickou strukturou umožňuje tento složitý anatomický prvek dvě zdánlivě neslučitelné funkce stabilitu a pohyblivost. Zmíněné funkce kolene jsou také závislé na správném postavení celé dolní končetiny, především ve stoji a při chůzi. Stabilní postavení kolene je z energetického hlediska velmi ekonomické. Na obou funkcích se podílí dynamické a statické stabilizátory. První skupina tvoří aktivní podporu a je zastoupena svaly. Druhá skupina zajišťuje pasivní oporu kloubu a patří sem vazy, menisky, kloubní pouzdro a tvar kloubních ploch. V ženském fotbale jsou nejvíce traumatizovány dolní končetiny především kotníky a kolena. Dle Engebretsena a Steffena (2006) tvoří koleno 26% všech zranění ve fotbale žen. U hráček fotbalu dochází více než u mužů fotbalistů ke zranění kolenních vazů hlavně lig. cruciatum anterius (LCA). V LCA se nachází receptory pohlavních hormonů estrogenů a progesteronu. Tyto hormony mají přímý vliv na strukturu LCA. V menstruačním cyklu stoupá laxicita kolenního kloubu během ovulace a luteální fáze (15. den cyklu konec MC). V tomto období je ženské koleno nejnáchylnější ke zranění. Tato bakalářská práce se zabývá právě problematikou kolenního kloubu u hráček fotbalu. Pojednává také o pravidelném kolísání ženských endogenních (pohlavních) hormonů a jejich vlivu na laxicitu ligament. Teoretická část je zaměřena na historii fotbalu, rozdíly mezi ženami a muži a predilekční místa zranění v ženském fotbale. Také je zde rozebrán kolenní kloub z hlediska anatomického, biomechanického a kineziologického. Zvláštní kapitola pak popisuje specifika ženského kolene. Konec teoretické části je věnován fyziologii menstruačního cyklu, ženským pohlavním hormonům a jejich vlivu na ligamenta. Hlavním úkolem této práce bylo sestavení specifické sestavy cviků (SSC) pro skupinu hráček fotbalu. Tato SSC se zaměřovala především na posílení svalů podílejících se na pohybech v kolenním kloubu a na stabilizaci tohoto kloubu. SSC měla posloužit jako doplněk klasického tréninku a byla zařazena do tréninkové jednotky po dobu dvou měsíců. Dalším cílem bylo porovnat efektivitu SSC u skupin "A" a "B". Členky skupiny "A" cvičily v jednotlivých fázích menstruačního cyklu určené cviky, které měly pozitivně ovlivňovat stabilitu kolenního kloubu v souvislosti se zvýšenou nebo sníženou laxicitou ligament z důvodu působení ženských hormonů. Skupina "B" pak fyziologii menstruačního cyklu nezohledňovala a cvičila pouze na základě náhodného výběru cviků. V praktické části práce byla použita metoda kvalitativního výzkumu. Zkoumaly se čtyři hráčky jednoho jihočeského fotbalového týmu. Výzkumný soubor se pohyboval ve věku od 19 do 26 let. Dívky v době výzkumu neužívaly hormonální antikoncepci. Pro zpřesnění výsledků vstupního a výstupního měření jsem hráčky vyšetřovala mezi 5.-6. dnem jejich menstruačního cyklu s rozestupem dvou měsíců. Objektivizace výsledků jsem se snažila dosáhnout pomocí čtyř specifických testů. Jedním z těchto testů bylo bodové skóre Functional movement screen (FMS). Vstupní hodnocení FMS se pohybovalo v rozmezí 22 25 bodů. Při výstupním hodnocení vzrostlo na 27 30 bodů. Má práce je nejspíše první tohoto zaměření. Jejím přínosem by mohla být redukce počtu zranění kolenního kloubu u hráček fotbalu. Práci považuji za informační materiál pro trenéry, realizační týmy a samotné hráčky fotbalu. V budoucnu se může stát impulzem pro další výzkum dané problematiky.
|
|
Vliv podávání atorvastatinu na expresi endoglinu v aterosklerotických plátech
Neumanová, Zuzana ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Štaud, František (oponent)
Zuzana Neumanová Vliv podávání atorvastatinu na expresi endoglinu v aterosklerotických plátech. Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Farmacie Cíl práce: Sledovali jsme expresi endoglinu v aterosklerotických plátech u Apo E/LDL receptor deficientních myší s ohledem na podávání atorvastatinu. Metody: Použili jsme myši kmene C57BL/6J s dvojitou deficiencí apolipoproteinu E a LDL receptoru. Zvířata byla rozdělena do dvou skupin a obě skupiny byly krmeny speciálními dietami obsahující buď 1 % cholesterolu nebo k cholesterolu navíc atorvastatin v dávce 50 mg na 1 kg váhy zvířete denně. Byla provedena biochemická analýza vzorků krve. Histologické barvení olejovou červení jsme použili pro stanovení množství lipidů v aterosklerotických plátech. Dále byla provedena imunohistochemická analýza aortálního sinu. Detekce exprese endoglinu byla provedena pomocí metodiky Avidin-Biotin (ABC). Výsledky: Atorvastatinová léčba vedla k významnému snížení hladin celkového, VLDL a LDL cholesterolu v porovnání s kontrolní skupinou. Histologické barvení olejovou červení dokázalo přítomnost aterosklerotických lézí u obou skupin zvířat. Podávání atorvastatinu vedlo k signifikantnímu poklesu velikosti těchto lézí ve srovnání s kontrolní skupinou. Imunohistochemická analýza...
|
host ::
