|
| |
|
|
Optimalizace a validace analytické metody na stanovení výbraných léčiv
Geryk, Radim ; Tesařová, Eva (vedoucí práce) ; Janečková, Lucie (oponent)
Cílem této práce bylo nalezení vhodných podmínek k rozdělení enantiomerů citalopramu a citadiolu, optimalizace chromatografického systému a validace analytické metody ke stanovení daných enantiomerů v léčivech. V dnešní době se velké množství léčiv vyskytuje ve formě racemátů. V mnoha případech pouze jeden z enantiomerů vykazuje farmakologické účinky. Pokrok v chemických technologiích spojených se syntézou, separací a analýzou čistých enantiomerů z racemátů, způsobil zvýšení počtu nových chirálních léčiv ve formě čistých enantiomerů, tzv. chiral switch. Citalopram je široce užívané antidepresivum, patřící do skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Požívá se pro léčbu depresí, panické úzkosti či obsedantně kompulzivních poruch patologického smíchu a pláče. Farmakologická aktivita je spojena s S-citalopramem, zatímco R-citalopram je považován za neaktivní, a dokonce působí proti účinku escitalopramu. Citadiol je syntetický prekursor citalopramu, který se rovněž vyskytuje ve formě dvou enantiomerů. Tato práce byla zaměřena na sledování enantioseparačního chování vybraných léčiv. Pro chirální separace výše uvedených látek byla použita metoda vysokoúčinné kapalinové chromatografie s chirálními stacionárními fázemi na bázi makrocyklických antibiotik, cyklofruktanů a...
|
|
|
Stanovení enantiomerů vybraných léčiv pomocí HPLC
Geryk, Radim ; Tesařová, Eva (vedoucí práce) ; Chudoba, Richard (oponent)
Léčiva se často vyskytují ve formě enantiomerů, přičemž v mnoha případech pouze jeden z enantiomerů vykazuje požadované terapeutické účinky. Citalopram je chirální léčivo a používá se jako antidepresivum pro léčbu panické úzkosti, pocitu strachu či tlumení vnímání bolesti. Citadiol je jeho syntetický prekursor, který se rovněž vyskytuje ve formě dvou enantiomerů. Pro chirální separace výše uvedených látek byla použita metoda vysokoúčinné kapalinové chromatografie s chirálními stacionárními fázemi na bázi makrocyklických antibiotik. Polárně-organický a ionotově-polární separační módy se ukázaly jako optimální pro chirální separace vybraných enantiomerů. Cílem této práce bylo sledování enantioseparačního "chování" citalopramu a citadiolu a nalezení vhodných separačních podmínek v HPLC.
|
|
|
Komplexační rovnováhy beta-blokátorů v CZE
Kanizsová, Lívia
Látky využívané ve farmaceutickém průmyslu se často vyskytují ve formě směsi více isomerů s odlišnou biologickou aktivitou. V případě, že má některý isomer nežádoucí účinek, je důležité jej ze směsi oddělit a ověřit chirální čistotu léku. Kapilární zónová elektroforéza hraje důležitou roli v chirálních separacích. Pro rozdělení jednotlivých isomerů je zde využívána jejich rozdílná afinita ke komplexačním činidlům. Míru jejich interakce charakterizuje komplexační konstanta. Pro chirální separaci β-blokátorů se nejčastěji používají cyklodextriny, které mohou být neutrální nebo nabité. S β-blokátory interagují pravděpodobně prostřednictvím tvorby inkluzních komplexů. U všech studovaných β-blokátorů, kterými byly labetalol, pindolol, alprenolol a atenolol, byla úspěšně provedena enantioseparace na základní linii použitím základního elektrolytu s obsahem nabitých cyklodextrinů. Největší rozlišení píků bylo pozorováno při použití sulfatovaných cyklodextrinů.
|
|
|
Separace chirálních sloučenin
Šrolerová, Tereza ; Kubíčková, Anna (vedoucí práce) ; Křížek, Tomáš (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá chirální separací nově syntetizovaných orthokonických antiferroelektrických kapalných krystalů za použití ultra-vysokoúčinné kapalinové chromatografie. Studované látky se liší délkou alkyloxylového řetězce, přítomností a/nebo pozicí atomu fluoru na benzenovém jádře a chirálním centrem. Separace byly provedeny v reverzním separačním módu za využití chirální stacionární fáze na bázi derivatizované amylosy. Nejprve byl zkoumán vliv průtoku mobilní fáze a teploty kolony na účinnost separace. Za optimální teploty a průtoku byl studován vliv složení mobilní fáze na enantioseparaci. Základ mobilní fáze tvořil acetonitril, k němu byla za izokratické eluce přidávaná deionizovaná voda v různých poměrech. Dále byl zkoumán vliv struktury studovaných analytů na rozlišení, retenci a enantioselektivitu, konkrétně přítomnost a pozice atomu fluoru na benzenovém jádře, délka alkyloxylového řetězce a vliv rozdílného chirálního centra. Za optimalizovaných chromatografických podmínek se podařilo rozdělit všechny studované látky na základní linii. Klíčová slova: ultra-vysokoúčinná kapalinová chromatografie, kapalné krystaly, enantioseparace, chirální stacionární fáze, reverzní mód
|
|
|
Komplexační rovnováhy beta-blokátorů v CZE
Kanizsová, Lívia
Látky využívané ve farmaceutickém průmyslu se často vyskytují ve formě směsi více isomerů s odlišnou biologickou aktivitou. V případě, že má některý isomer nežádoucí účinek, je důležité jej ze směsi oddělit a ověřit chirální čistotu léku. Kapilární zónová elektroforéza hraje důležitou roli v chirálních separacích. Pro rozdělení jednotlivých isomerů je zde využívána jejich rozdílná afinita ke komplexačním činidlům. Míru jejich interakce charakterizuje komplexační konstanta. Pro chirální separaci β-blokátorů se nejčastěji používají cyklodextriny, které mohou být neutrální nebo nabité. S β-blokátory interagují pravděpodobně prostřednictvím tvorby inkluzních komplexů. U všech studovaných β-blokátorů, kterými byly labetalol, pindolol, alprenolol a atenolol, byla úspěšně provedena enantioseparace na základní linii použitím základního elektrolytu s obsahem nabitých cyklodextrinů. Největší rozlišení píků bylo pozorováno při použití sulfatovaných cyklodextrinů.
|
|
|
Komplexační rovnováhy beta-blokátorů v CZE
Kanizsová, Lívia ; Zusková, Iva (vedoucí práce) ; Jelínek, Ivan (oponent)
Látky využívané ve farmaceutickém průmyslu se často vyskytují ve formě směsi více isomerů s odlišnou biologickou aktivitou. V případě, že má některý isomer nežádoucí účinek, je důležité jej ze směsi oddělit a ověřit chirální čistotu léku. Kapilární zónová elektroforéza hraje důležitou roli v chirálních separacích. Pro rozdělení jednotlivých isomerů je zde využívána jejich rozdílná afinita ke komplexačním činidlům. Míru jejich interakce charakterizuje komplexační konstanta. Pro chirální separaci β-blokátorů se nejčastěji používají cyklodextriny, které mohou být neutrální nebo nabité. S β-blokátory interagují pravděpodobně prostřednictvím tvorby inkluzních komplexů. U všech studovaných β-blokátorů, kterými byly labetalol, pindolol, alprenolol a atenolol, byla úspěšně provedena enantioseparace na základní linii použitím základního elektrolytu s obsahem nabitých cyklodextrinů. Největší rozlišení píků bylo pozorováno při použití sulfatovaných cyklodextrinů.
|
|
| |
|
|
Chirální separace tryptofanu a jeho derivátů metodou HPLC
Voborná, Markéta ; Kalíková, Květa (vedoucí práce) ; Vozka, Jiří (oponent)
Tato bakalářská práce je zaměřena na studium retenčního chování tryptofanu a jeho derivátů a nalezení vhodných podmínek pro chirální separace těchto látek metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie. Sada chirálních analytů obsahovala D,L-tryptofan a 8 jeho derivátů - 5-fluoro-D,L-tryptofan, 5-hydroxy-D,L-tryptofan, N-BOC-D,L-tryptofan, D,L-tryptofanol, D,L-tryptofan metyl ester, D,L-tryptofan butyl ester, D,L-tryptofan oktyl ester a D,L-tryptofan benzyl ester. V této práci byly použity čtyři chirální stacionární fáze, a to na bázi cyklofruktanů (kolona Larihc CF6-P), makrocyklických antibiotik (kolony Chirobiotic V a T) a amylosy (kolona Chiralpak AD-RH). Separace byly prováděny ve dvou separačních módech - reverzním a polárně organickém. Nejlepší enantioseparace 5-fluoro-D,L-tryptofanu, 5-hydroxy-D,L-tryptofanu a D,L-tryptofanu bylo dosaženo na teikoplaninové chirální stacionární fázi. Všechny tyto tři analyty byly separovány na základní linii při použití polárně organického módu. Chirální stacionární fáze na bázi amylosy byla nejvhodnější pro enantioseparaci esterů tryptofanu. Tři ze čtyř esterů tryptofanu (D,L-tryptofan metyl ester, D,L-tryptofan butyl ester a D,L-tryptofan benzyl ester) byly částečně separovány na této chirální stacionární fázi v reverzním módu. Klíčová slova: HPLC,...
|
|
|
Optimalizace a validace analytické metody na stanovení výbraných léčiv
Geryk, Radim ; Tesařová, Eva (vedoucí práce) ; Janečková, Lucie (oponent)
Cílem této práce bylo nalezení vhodných podmínek k rozdělení enantiomerů citalopramu a citadiolu, optimalizace chromatografického systému a validace analytické metody ke stanovení daných enantiomerů v léčivech. V dnešní době se velké množství léčiv vyskytuje ve formě racemátů. V mnoha případech pouze jeden z enantiomerů vykazuje farmakologické účinky. Pokrok v chemických technologiích spojených se syntézou, separací a analýzou čistých enantiomerů z racemátů, způsobil zvýšení počtu nových chirálních léčiv ve formě čistých enantiomerů, tzv. chiral switch. Citalopram je široce užívané antidepresivum, patřící do skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Požívá se pro léčbu depresí, panické úzkosti či obsedantně kompulzivních poruch patologického smíchu a pláče. Farmakologická aktivita je spojena s S-citalopramem, zatímco R-citalopram je považován za neaktivní, a dokonce působí proti účinku escitalopramu. Citadiol je syntetický prekursor citalopramu, který se rovněž vyskytuje ve formě dvou enantiomerů. Tato práce byla zaměřena na sledování enantioseparačního chování vybraných léčiv. Pro chirální separace výše uvedených látek byla použita metoda vysokoúčinné kapalinové chromatografie s chirálními stacionárními fázemi na bázi makrocyklických antibiotik, cyklofruktanů a...
|
host ::
RSS.