|
|
Cytokinové sítě a jejich dopad na imunitní profil pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)
Ptáček, Antonín ; Musil, Jan (vedoucí práce) ; Fišer, Karel (oponent)
Akutní myeloidní leukémie (AML) je maligní hematologické onemocnění projevující se expanzí blastů v kostní dřeni a do periferní krve. Imunitní systém chrání tělo před leukémií odstraňováním transformovaných buněk. V AML jsou ale schopnosti imunitních buněk ovlivněny jak přímým kontaktem mezi leukemickými a efektorovými buňkami, tak cytokiny, metabolity a dalšími solubilními proteiny, které spolu s buňkami tvoří specifické mikroprostředí AML. Efekty cytokinů a dalších solubilních molekul v mikroprostředí AML nejsou zatím dostatečně popsány. Tato práce měla za cíl optimalizovat a zavést panel pro multiparametrickou průtokovou cytometrii pro měření buněčných populací a zavést multiparametrické testy hladin cytokinů, chemokinů a dalších solubilních proteinů v plazmě. Dalším cílem pak bylo pomocí těchto metod charakterizovat frekvence a funkční fenotyp buněčných populací a hladiny solubilních proteinů v mikroprostředí AML a popsat jejich vliv na závažnost onemocnění a celkové přežití pacientů. Pokusili jsme se také nalézt nové biomarkery imunitního úniku leukemických buněk. U pacientů jsme pozorovali supresivní mikroprostředí s aberantními hladinami solubilních receptorů a dalších proteinů. Toto mikroprostředí pak bylo odlišné v jednotlivých prognostických skupinách, do kterých byli pacienti rozděleni....
|
|
|
Posílení účinku DNA vakcíny proti karcinomu děložního hrdla pomocnými epitopy
Peřinová, Lucie ; Brábek, Jan (oponent) ; Šmahel, Michal (vedoucí práce)
Původci rakoviny děložního hrdla jsou viry ze skupiny lidských papillomavirů (HPV). Na transformaci infikované buňky v buňku nádorovou se nejvíce podílejí jejich onkoproteiny E6 a E7, a proto se právě na ně zaměřuje vývoj terapeutických DNA vakcín. Pro posílení jejich účinnosti se pracuje na definování pomocných epitopů aktivujících CD4+ T buňky, které se podílejí na navýšení počtu efektorových cytotoxických T lymfocytů a tedy i eliminaci nádoru. Pro celkové posílení imunitní odpovědi se již využívají epitopy pocházející přímo z onkoproteinů, syntetické epitopy, případně bakteriální epitopy nespecificky aktivující imunitní reakce. Prozatím nebylo provedeno dostatečné množství srovnávacích prací, které by určily jednoznačně nejefektivnější pomocné epitopy. Vývoj se spíše ubírá směrem ke kombinaci více variant za využití imunostimulačních molekul.
|
|
|
Úloha sacharidových struktur v NKR-P1 zprostředkované interakci efektorových a cílových buněk
Fišerová, Anna ; Svoboda, J. ; Kuldová, Markéta ; Pucová, Alexandra ; Bezouška, Karel ; Pesta, M. ; Vannucci, Luca ; Pospíšil, Miloslav
Nádory změněné (maskované) oligosacharidové sekvence mohou napomáhat úniku transformovaných buněk z imunitního dohledu. Dendriméry s navázaným N-acetyl-glukosaminem, mající vazebnou schopnost pro NKR-P1 receptory, umožňují modifikovat glykosylační profil buněk. Tyto účinky lze pozorovat na imunitních buňkách získaných z krve, lymfoidních tkání a orgánů, a rovněž na nádorech u B16F10 melonom nesoucích jedinců. Opracování nádorových buněk dendriméry zvyšuje buněčnou imunogeneicitu, indukuje maturaci, diferenciaci a migraci cytotoxických buněk v nádorové mikroprostředí.
|
host ::
RSS.