|
|
Study of adipokinetic hormone role in insects stressed by entomopathogenic nematodes
IBRAHIM, Emad Ahmed Sayed
In this thesis, the effect of infection elicited by entomopathogenic nematodes (EPNs) Steinernema carpocapsae on Pyrrhocoris apterus and Drosophila melanogaster models were evaluated, and a role of adipokinetic hormones (AKHs) during the infection was characterized. These were monitored by determination of mortality, and various biochemical and physiological characteristics such as AKH levels both in the central nervous system (CNS) and in hemolymph, AKH gene expression in CNS, level of anti-oxidative stress markers, general metabolism and level of nutrients in normal and genetically modified insects. At P. apterus the mortality tests revealed that application of AKH increases the efficacy of EPN treatment. This result was confirmed using the firebugs with AKH receptor deficiency. Further, the increase of AKH expression and AKH levels in CNS and hemolymph seemed to be coordinated after the nematode treatment. At the D. melanogaster model also, the effect of adenosine into the above-mentioned characteristics was included. For this, mutants in AKH (AHK1), adenosine receptor (AdoR1) genes, and in both these genes together (AHK1 AdoR1 double mutant) were employed. Altogether, the results confirmed the involvement of AKH, and partially also adenosine into the antistress defense reactions elicited by the nematobacterial infection. Finally, the last part of the study was focused on examination of the vitellogenin (Vg) role in the defense reaction in firebug body P. apterus affected by two entomopathogenic organisms, the nematode S. carpocapsae and the fungus Isaria fumosorosea. The results revealed that Vg proteins play an important role in the defense against both types of the infections and are also able to kill entomopathogenic bacteria Xenorhabdus nematophila, that are symbionts of S. carpocapsae and that increase toxicity of this nematode.
|
|
|
Adenosinergní signalizace: role v neuroprotekci a neurodegeneraci
Hrušovská, Kateřina ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Kolář, David (oponent)
Cílem této bakalářské práce je popsat základní a nejdůležitější mechanismy působení adenosinergní signalizace, a to hlavně v centrální nervové soustavě, kde se purinový nukleosid adenosin uplatňuje jako významný neuromodulátor. K výraznému uvolňování adenosinu do extracelulárního prostředí dochází v některých patologických situacích. Adenosin působí skrze své čtyři receptory, které mají velmi různorodé funkce. Některé účinky jsou neuroprotektivní - ty jsou zprostředkované převážně inhibičním receptorem A1, který může snižovat excitotoxicitu, jiné mohou způsobovat i neurodegeneraci, což je převážně způsobeno zvýšenou aktivací A2A receptorů. K ovlivnění této signalizace může docházet různými způsoby, například inhibicí enzymů zajišťující vznik nebo zánik adenosinu, blokací jeho transportérů, vlivem agonistů a antagonistů adenosinu nebo inhibicí druhých poslů a různých proteinkináz, jejichž prostřednictvím adenosin ovlivňuje buněčné pochody. Důležité jsou také interakce adenosinových receptorů s dalšími typy receptorů v mozku. Adenosin a adenosinové receptory se mohou uplatnit při neurodegenerativních procesech. Detailní pochopení specifických účinků adenosinu by mohlo přinést velký pokrok v léčbě neurodegenerativních nemocí. V současné době probíhá intenzivní výzkum různých ligandů adenosinových...
|
|
|
Adenosin a nádorová imunoterapie
FREJLACHOVÁ, Andrea
Cílem této bakalářské práce bylo studium imunosupresivních účinků adenosinu a využití těchto znalostí v nádorové imunoterapii. Vliv odstranění adenosinu pomocí enzymů na účinnost nádorové imunoterapie byl zkoumán na myším modelu pankreatického adenokarcinomu Panc02.
|
|
|
Úloha adipokinetického hormonu v metabolismu základních živin u octomilky obecné \kur{Drosophila melanogaster}
KUTHANOVÁ, Michaela
Tématem této práce bylo posoudit různé metabolické charakteristiky u octomilky obecné Drosophila melanogaster s produkcí deficientního AKH a s poruchou v adenosinovém receptoru.Hlavním úkolem bylo prostřednictvím experimentů posoudit zapojení AKH a adenosinu dokontroly metatabolických drah. Byla stanovena hladina základních živin, hladina Drome-AKH, mortality a další charakteristiky u octomilky obecné během hladovění. Bylo zjištěno, že AKH u octomilky obecné ovlivňovala metabolizmus zásobních živin, nicméně úloha adenosinu zůstala nejasná.
|
|
|
Přítomnost nízkomolekulárních imunomodulátorů ve slinách klíštěte \kur{Ixodes ricinus}
HAUSEROVÁ, Simona
K úspěšnému dokončení krmení klíšťata využívají proteinové látky obsažené ve slinách, díky nimž jsou schopna potlačit imunitní reakci hostitele. U některých klíštat (např. Rhipicephalus sanguineus) se ovšem zjistilo, že jsou ve slinách obsaženy i nízkomolekulární látky neproteinového charakteru. Cílem práce bylo zjistit, zda tyto neproteinové molekuly jsou přítomny ve slinách našich klíštat Ixodes ricinus. V této práci se konkrétně jedná o prostaglandin E2 a adenosin. Druhým cílem bylo pomocí PKA inhibitoru zhodnotit úlohu obou nízkomolekulárních složek (nebo alespoň jedné z nich) v supresi produkce cytokinu TNF-alfa vhodnými buňkami pomocí klíštěcích slin.
|
|
|
Nádorová imunoterapie a možnosti zesílení jejího účinku
KVARDOVÁ, Karolína
Hlavním cílem této práce bylo studium nádorové imunoterapie založené na kombinaci TLR7 signalizace a aktivace fagocytózy nádorových buněk. Především bylo cíleno na nové možnosti zesílení jejího efektu. Byla studována možnost odstranění imunosupresivních bariér (MDSCs a adenosinu) pomocí chemoterapie či enzymů - adenosin-deaminázy a purinnukleosid-fosforylázy. Efekt působení enzymů byl studován in vivo i in vitro. Další možností zesílení imunoterapie byla modulace terappie s využitím látek o nižší molekulové hmotnosti.
|
|
|
Microglia control adenosine A2A-receptor mediated astrogliosis
Svobodová, Magdaléna ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Červený, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Magdaléna Svobodová Školitelé: Assoc. Prof. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Assoc. Prof. Maria da Glória Correia da Silva Queiroz, Ph.D. Název diplomové práce: Mikroglie kontrolují astrogliózu zprostředkovanou adenosinovými A2A-receptory V centrální nervové soustavě mají astrocyty a mikroglie stěžejní funkci při řízení zánětlivé odpovědi. Během zánětu uvolňují umírající a poškozené buňky do okolí molekuly ATP, které slouží jako "signál nebezpečí", podílející se na rozvoji astrogliosy a podporující odstraňování poškozené tkáně mikrogliemi a dalšími buňkami imunitního systému. Produkt metabolizace ATP, adenosin, také zvyšuje proliferaci astrocytů. Jeho působení na astrogliosu je však pravděpodobně mnohem komplexnější, protože zároveň ovlivňuje fenotyp mikroglií, které, jak se zdá, mohou zamezovat nadměrné proliferaci astrocytů zprostředkované nukleotidy. V těchto souvislostech jsou ATP a adenosin pokládány za důležité signální molekuly, které řídí astrogliosu a její modulaci mikrogliemi, nicméně se stále neví, zda a jak mikroglie ovlivňují astrogliosu zprostředkovanou adenosinem. Tato studie si klade za cíl objasnit roli mikroglií při kontrole adenosinem navozené astrogliosy. Z mozkové kůry novorozených...
|
|
|
Microglia control adenosine A2A-receptor mediated astrogliosis
Svobodová, Magdaléna ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Červený, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Magdaléna Svobodová Školitelé: Assoc. Prof. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Assoc. Prof. Maria da Glória Correia da Silva Queiroz, Ph.D. Název diplomové práce: Mikroglie kontrolují astrogliózu zprostředkovanou adenosinovými A2A-receptory V centrální nervové soustavě mají astrocyty a mikroglie stěžejní funkci při řízení zánětlivé odpovědi. Během zánětu uvolňují umírající a poškozené buňky do okolí molekuly ATP, které slouží jako "signál nebezpečí", podílející se na rozvoji astrogliosy a podporující odstraňování poškozené tkáně mikrogliemi a dalšími buňkami imunitního systému. Produkt metabolizace ATP, adenosin, také zvyšuje proliferaci astrocytů. Jeho působení na astrogliosu je však pravděpodobně mnohem komplexnější, protože zároveň ovlivňuje fenotyp mikroglií, které, jak se zdá, mohou zamezovat nadměrné proliferaci astrocytů zprostředkované nukleotidy. V těchto souvislostech jsou ATP a adenosin pokládány za důležité signální molekuly, které řídí astrogliosu a její modulaci mikrogliemi, nicméně se stále neví, zda a jak mikroglie ovlivňují astrogliosu zprostředkovanou adenosinem. Tato studie si klade za cíl objasnit roli mikroglií při kontrole adenosinem navozené astrogliosy. Z mozkové kůry novorozených...
|
|
|
The anti-oxidative stress response in Drosophila malanogaster involvement of adipokinetic hormone and adenosine
Zemanová, Milada ; Kodrík, Dalibor
The anti-oxidative stress response was studied in Drosophila melanogaster larvae and adults with mutation in genes of adipokinetic hormone (Akh), and adenosine receptor (AdoR(1)), and both these genes together (Akh(1) AdoR1 double mutant). To elicit the oxidative stress we administered paraquat (PQ) in food. Mortality tests revealed the double mutant Akh(1) AdoR(1) was more sensitive to PQ toxicity than either of the single mutants. The PQ administration significantly increased the Drome-AKH hormone level in control w(1118) and AdoR(1) larvae. On the contrary, PQ significantly increased expression of glutathione S-transferase D1 (GstD1) gene. It seems that both functional adenosine receptor and AKH itself are important for the proper control of the GstD1 gene expression under oxidative stress. On the other hand, differences in glutathione S-transferase (GST) activity among the strains, and between untreated and PQ treated groups were minimal. Next, the glutathione (GSH) level was significantly lower in all untreated mutant groups as compared with untreated control w1118 flies and declined further when the flies were treated with PQ. Thus, we demonstrated the important role of AKH and adenosine in control of anti-stress response elicited by PQ in D. melanogaster model.
|
|
|
Role of IDGFs and adenosine signaling in cell survival and energy homeostasis
BROŽ, Václav
Two groups of growth regulators were described in Drosophila imaginal disc cell culture Cl.8+. Imaginal disc growth factors (IDGFs) belonging to chitinase-like protein family of carbohydrate binding proteins and Adenosine deaminase-related growth factors (ADGFs), which are active adenosine deaminases influencing homeostasis of key cellular metabolite adenosine. The functions of two of the IDGFs, as well as the effects of extracellular adenosine and its receptor were studied primarily in in vitro cell culture. Our results supported their roles in the regulation of cell survival and energy homeostasis especially in imaginal disc cells. Both the IDGFs and adenosine also play important roles in organismal responses to stress and infection and may interact in vivo.
|
host ::
RSS.