|
|
Syntéza a studium analogů ceramidů
Školová, Barbora ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Matějka, Pavel (oponent) ; Šklubalová, Zdeňka (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Mgr. Barbora Školová Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název dizertační práce: Syntéza a studium analogů ceramidů Ceramidy spolu s vyššími mastnými kyselinami a cholesterolem tvoří lamely mezibuněčné hmoty nejsvrchnější vrstvy kůže (stratum corneum, SC). Tato lipidová hmota představuje vlastní kožní bariéru - chrání organismus před vnějším prostředím a zároveň udržuje jeho vnitřní rovnováhu. Složení a uspořádání mezibuněčné hmoty SC jsou pro bariérové vlastnosti kůže zásadní, přesto její organizace na molekulární úrovni stále není objasněna. Cílem této práce bylo přispět k detailnějšímu popisu organizace kožní bariéry pomocí studia lipidových modelů SC, především najít strukturální parametry v molekulách ceramidů, které se na bariérových vlastnostech lipidové hmoty podílí. Modelové lipidové membrány SC představují užitečný nástroj ve studiu lipidů SC, jejich složení totiž napodobuje (pato)fyziologický stav v kůži. Získané poznatky by mohly být využity v diagnostice a/nebo terapii onemocnění s poškozenou bariérovou funkcí kůže (např. atopická dermatitida nebo psoriáza). Nejprve jsme se zaměřili na objasnění mechanismu ztráty bariérových vlastností kůže po zkrácení...
|
|
|
Komunitní tlumočení a jazykové zprostředkování na základních školách v Praze(případová studie)
Vávrová, Kateřina ; Čeňková, Ivana (vedoucí práce) ; Rejšková, Jana (oponent)
Tato diplomová se zabývá komunikací se žáky-cizinci a jejich rodinami na základních školách, se zaměřením na využívání služeb profesionálních komunitních tlumočníků a rovněž samotných žáků-cizinců v roli jazykových prostředníků (tj. tlumočníků neprofesionálních). V teoretické části nejprve shrnujeme problematiku migrace v České republice a dále představujeme dvě hlavní oblasti našeho zájmu: komunitní tlumočení a jazykové zprostředkování, přičemž se věnujeme zejména oblasti školství. V empirické části pak uvádíme výsledky našeho výzkumu, který byl proveden formou případové studie. V rámci výzkumu jsme na vybraných pražských základních školách zjišťovali, jakým způsobem pedagogové komunikují se žáky či rodiči, kteří neovládají český jazyk; do jaké míry využívají služeb komunitních tlumočníků a jaký je jejich názor na roli tlumočníka ve škole a na tuto službu obecně. Dále jsme se pak ptali na to, zda a do jaké míry školy využívají k tlumočení samotné žáky-cizinci a nakolik považují toto řešení za vhodné v různých situacích. K získání uceleného pohledu jsme podobné otázky kladli rovněž komunitním tlumočníkům. Provedeným výzkumem jsme zjistili, že v našem vzorku respondentů nepředstavuje komunitní tlumočení běžné řešení při překonávání jazykových bariér a přestože je názor škol na tuto službu velmi...
|
|
|
Příprava a fotofyzikální hodnocení hydrofilních tetrapyridopofyrazinů nesoucích nabité substituenty na periferii
Demuth, Jiří ; Nováková, Veronika (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra biofyziky a fyzikální chemie Kandidát Jiří Demuth Školitel Doc. PharmDr. Veronika Nováková, PhD. Název diplomové práce Příprava a fotofyzikální hodnocení hydrofilních tetrapyridopofyrazinů nesoucích nabité substituenty na periferii Ftalocyaniny jsou planární organické molekuly, které mají ve svém středu koordinovaný centrální kation kovu. V této práci se mluví o jejich analozích tetra(3,4-pyrido)porfyrazinů (TPyPz) a možnosti jejich využití ve fotodynamické terapii (PDT). Fotodynamická terapie využívá schopnosti látek absorbovat světlo a následně uvolňovat singletový kyslík, který je cytotoxický a využitelný k potenciální léčbě nádorů. Základem PDT je souhra tří faktorů: fotosenzitizéru (PS), světla a singletového kyslíku. PS se vystaví záření o dané vlnové délce a absorbuje jeho energii, kterou následně předá tkáňovému kyslíku, což má za následek produkci cytotoxického singletového kyslíku. Cílem této diplomové práce bylo syntetizovat TPyPz o specifických vlastnostech: rozpustnost ve vodě, absorpce při delších vlnových délkách absorpčního spektra a dobré fotodynamické vlastnosti. Po syntéze cílových molekul byly zjišťovány fyzikálně-chemické vlastnosti a in vitro aktivita. Samotná syntéza začínala přípravou...
|
|
|
Synthesis of lipophenolic derivatives of hydroxytyrosol, resveratrol and phloroglucinol
Pavlíčková, Tereza ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra anorganické a organické chemie Université de Montpellier Faculté de Pharmacie Institut des Biomolécules Max Mousseron, UMR5247 CNRS ENSCM, UM Kandidát: Tereza Pavlíčková Vedoucí diplomové práce: Doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, PhD. Školitel: Dr. Céline Crauste Název diplomové práce: Syntéza lipofenolů Lipofenoly jsou deriváty (poly)fenolů obsahující lipidovou funkční skupinu, které jsou zde navrženy s cílem získat lipofilní antioxidanty. První část práce je zaměřena na lipofenoly olivového oleje. Tři nové lipofenolické sloučeniny, deriváty hydroxytyrosolu (nejhojnější fenolický derivát olivového oleje) a tří různých nenasycených mastných kyselin byly připraveny ve dvou krocích, v dobrém výtěžku a vysoké čistotě. Tyto produkty budou využity jako standardy pro stanovení jejich přítomnosti v extra panenském olivovém oleji (EVOO) a ve vzorcích jater potkanů krmených EVOO pro zjištění případné in vivo metabolizace. Druhá část práce je zaměřená na lipofenoly jakožto potenciálně účinné antioxidační a anti- karbonylová činidla v retinálních onemocněních, kde jsou tyto faktory součástí patofyziologie. Napojení (poly)fenolů na specifickou lipofilní mastnou kyselinu může zvýšit jejich biodostupnost, potenciálně umožnit vektorizaci do...
|
|
|
Permeabilita a mikrostruktura modelových lipidových membrán stratum corneum: srovnání nehydroxylovaných a (R)- a (S)-α-hydroxylovaných ceramidů
Šilarová, Michaela ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Ceramidy jsou látky ze skupiny sfingolipidů, které jsou nezbytné pro správnou funkci kožní bariéry. Kožní bariéra se nachází v nejsvrchnější vrstvě kůže nazývané stratum corneum. Společně s cholesterolem a volnými mastnými kyselinami jsou zde ceramidy zastoupeny v ekvimolárním množství. Kožní ceramidy jsou acylované sfingoidní báze, kterými mohou být buď sfingosin, fytosfingosin, dihydrosfingosin nebo 6-hydroxysfingosin. Sfingoidní báze jsou N-acylovány nehydroxylovanou, α-hydroxylovanou nebo ω-hydroxylovanou mastnou kyselinou. Cílem této práce bylo studium permeability a mikrostruktury modelových membrán obsahující ceramidy s nesubstituovaným (nehydroxylovaným) a α-hydroxylovaným acylem. Dále byl u α-hydroxylovaných ceramidů zkoumán vliv stereochemie hydroxylové skupiny v poloze 2 acylové části. Byly připraveny modelové lipidové membrány obsahující příslušný ceramid, směs mastných kyselin (C16-24), cholesterol a 5% podíl cholesterol-sulfátu. Na takto připravených membránách byly studovány bariérové vlastnosti ceramidů pomocí vybraných permeačních parametrů: relativní ztráta vody přes membránu, elektrická impedance, flux theofylinu a flux indomethacinu. Mikrostruktura a mísitelnost ceramidů s ostatními lipidy byla hodnocena pomocí infračervené spektroskopie a rentgenové práškové difrakce. Výsledky...
|
|
|
Aminobisphosphonates and their derivatives: Traditional uses and novel applications
Eisner, Tomáš ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Student: Tomáš Eisner Školitel: PharmDr. Jaroslav Roh, Ph. D. Školitel specialista: Petri Turhanen, Ph. D. Název diplomové práce: Aminobisfosfonáty a jejich deriváty: Tradiční využití a nové aplikace Limitujícím faktorem pro terapeutické užívání bisfosfonátů je jejich špatná biodostupnost po perorálním podání. Absorpce bisfosfonátů je obvykle nižší než 1%. Druhým limitujícím faktorem je výskyt podráždění horních částí gastrointestinálního traktu (ve 2-10% případů). Cílem této práce byla syntéza nových derivátů aminobisfosfonátu alendronátu (ALN), s vylepšenými farmakologickými vlastnostmi, které by mohly být použity jako proléčiva. ALN se v klinické praxi primárně používá k léčbě postmenopauzální osteoporózy. Postup syntézy vedoucí až k chráněnému derivátu ALN byl revidován a optimalizován pro syntézu větších množství. Jednotlivé produkty tohoto postupu byly nutně potřebné k pokračování přípravy nových derivátů. Mědí katalyzované ''click'' reakce dvou různých látek s terminální trojnou vazbou a azidobisfosfonátu byly použity k získání nového potenciálního proléčiva. Reakce propargylalkoholu s azidobisfosfonátem katalyzovaná práškovou mědí byla úspěšná a vedla k heterocyklickému derivátu...
|
|
|
Syntéza fluorescenčních polyenových ceramidů
Škarda, Filip ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Filip Škarda Syntéza polyenových fluorescenčních ceramidů Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové 2014 Ceramidy jsou sloučeniny patřící mezi lipidy, přesněji sfingolipidy. Tato skupina lipidů hraje velmi významnou roli při mnoha biologických pochodech. Ceramidy se účastní v roli druhého posla programové buněčné smrti a dalších metabolických pochodů v buňce, jsou součástí biochemických dějů při tvorbě sfingomyelinu a velmi zásadní roli hrají jako součást lipidové matrix rohové vrstvy kůže při bariérové funkci epidermis. Ukázalo se, že ceramidy ovlivňují nebo jsou ovlivňovány různými kožními onemocněními, při atopické dermatitidě pozorujeme výrazný úbytek ceramidů v kůži. Není však jisté, jestli se jedná o příčinu nebo následek onemocnění. Projevy onemocnění jako je psoriáza nebo atopická dermatitida zlepšují topicky podávané ceramidy. Ty napomáhají k regeneraci lipidové vrstvy kožní bariéry a zabraňují tak dalšímu vysušování pokožky a zhoršení nemoci. Mechanismus jakým tyto topicky podávané ceramidy fungují, není však zcela objasněn. Právě proto je zapotřebí najít správnou metodiku, která by tento mechanismus objasnila a pomohla tak k lepšímu pochopení a léčbě kožních onemocnění. Jednou z možností je vizualizace mechanismu zavedením fluoroforu do molekuly ceramidu. Již se...
|
|
|
Syntéza chelátorů železa ze skupiny aroylhydrazonů
Špirková, Iva Agneta ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Hrabálek, Alexandr (oponent)
Jméno: Iva Agneta Špirková Název práce: Syntéza chelátorů železa ze skupiny aroylhydrazonů Anthracyklinová cytostatika jsou často užívaná k léčbě mnoha druhů rakoviny (prostaty, prsu). Jedním z vedlejších účinků terapie je také postižení srdečního svalu vedoucího až k rozvoji kardiomyopatie. Zprostředkovatelem této toxicity jsou nitrobuněčné ionty železa, které katalyzují Fentonovu a Haber-Weissovu reakci v buňkách. Produkty těchto reakcí, volné hydroxylové radikály, pak způsobují oxidativní stres. Jednou z možností protekce je chelatace volných iontů železa. Účinnými chelátory se ukázaly být látky ze skupiny derivátů salicylaldehyd-isonikotinoylhydrazonu. Účelem této práce bylo zlepšit schopnost aroylhydrazonových chelátorů chránit kardiomyocyty před poškozením, kdy by zůstala zachována jejich chelatační schopnost, a zvýšila se protektivita při nízké toxicitě. Dalším sledovaným parametrem je vlastní antiproliferativní aktivita aroylhydrazonů a především selektivita tohoto cytotoxického působení. Úkolem této práce bylo syntetizovat dvě série nových aroylhydrazonů odvozených od 7-hydroxyindanonu, 2-acetylpyridinu, bromovaného 2-hydroxyacetofenonu, bromovaného a nitrovaného 2-hydroxypropiofenonu. Tyto sloučeniny byly připraveny Schiffovou kondenzací příslušného ketonu s isoniazidem. V případě...
|
|
|
Důležití dospělí ve vývoji a rozvoji dospívajících
Vávrová, Kateřina ; Gillernová, Ilona (vedoucí práce) ; Mertin, Václav (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá problematikou důležitých dospělých v kontextu vývoje a rozvoje dospívajících. Teoretická část práce se zaměřuje především na zmapování základních charakteristik vztahů důležitých dospělých s dospívajícími. Dále obsahuje popis sociálního vývoje v dospívání, výchozích konceptů dané problematiky a několika vybraných oblastí působení důležitých dospělých. V empirické části je uveden návrh výzkumného projektu. Ten je zaměřen na zmapování základních charakteristik vztahů důležitých dospělých s dospívajícími v České republice a dále zjištění, zda existuje souvislost mezi tímto vztahem a vnímanou akademickou účinností.
|
|
|
Příprava analogů ceramidů a dihydroceramidů a hodnocení jejich vlivu na bariérovou funkci kůže
Jandovská, Kateřina ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Jandovská, Kateřina: Příprava analogů ceramidů a hodnocení jejich vlivu na bariérovou funkci kůže. Ceramidy patří mezi sfingolipidy, jejichž molekulu tvoří sfingoidní báze a dlouhá mastná kyselina. Jsou dosud známy nejenom jako důležití druzí poslové hrající významnou úlohu v buněčné diferenciaci, proliferaci a apoptóze, ale zároveň i jako podstatná složka funkční kožní bariéry. Ačkoli jsou tyto molekuly intenzivně studovány, přesný vliv jejich struktury na bariérovou funkci kůže není znám. Cílem mé práce bylo studovat vliv délky acylu a stereochemie na C3 u dihydroceramidů (tedy ceramidů bez dvojné vazby v poloze 4) na prostupnost modelových membrán simulujících kožní bariéru. Mým úkolem byla syntéza tří ceramidů s krátkým acylovým řetězcem o čtyřech uhlících (odvozených od dihydrosfingosinu (dS), L-threo-dihydrosfingosinu (L-dS)‚ a L-threo-sfingosinu (L-S)), příprava modelových membrán stratum corneum (SC) obsahujících dihydroceramidy s délkami acylu C2, C4, C6, C8 a C24 a připravené stereoizomery C4-ceramidů a C4-dihydroceramidů a následné hodnocení jejich elektrické impedance a permeability pro dvě modelová léčiva. Vliv připravených produktů nanesených na modelové membrány na permeabilitu těchto membrán byl hodnocen ve Franzových difuzních celách pomocí měření elektrické impedance a dvou...
|
host ::
RSS.