|
|
Studium problematiky stability léčivých přípravků metodou HPLC
Havlíková, Lucie ; Solich, Petr (vedoucí práce) ; Jokl, Vladimír (oponent) ; Sochor, Jaroslav (oponent)
SHRNUTÍ Předložená disertační práce se zabývá tématikou možností využití vysokoúčinné kapalinové chromatografie pro sledování obsahu účinných látek, nečistot a rozkladných produktů ve farmaceutických přípravcích. V teoretické části je rozebrána problematika stability léčivých látek a farmaceutických přípravků. Poměrně velký prostor je věnován hodnocení nečistot v léčivých látkách a přípravcích. V dalších kapitolách je ve zkratce popsána metoda HPLC, charakteristiky chromatografického procesu a postup při optimalizaci chromatografické metody. Dále jsou uvedeny jednotlivé parametry validace a SST a postup při izolaci sledovaných analytů. Stručně je popsána metoda spojení kapalinové chromatografie s hmotnostní detekcí a část teoretického úvodu je věnována UPLC. Praktická část je zaměřena z velké části na vývoj a validaci chromatografických metod pro stanovení účinných látek, nečistot a případně konzervačních přísad v topických farmaceutických přípravcích. Bylo vyvinuto a validováno šest originálních metodik, které jsou používané v kontrole kvality v akreditovaných laboratořích hodnotících stabilitu léčivých přípravků. Pro přípravek s protizánětlivým účinkem Indomethacin gel byla vyvinuta metoda sledující hlavní účinnou látku indomethacin a rozkladné produkty 5-methoxy-2- methylindolyloctovou kyselinu a...
|
|
|
Versatile use of liquid chromatography and mass spectrometry in drug metabolism studies
Suchanová, Bohumila ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Solich, Petr (oponent) ; Lemr, Karel (oponent)
in Czech Lidský organismus byl od nepaměti vystaven škále chemikálií, které se vyskytují v životním prostředí. Chemická revoluce výrazně ovlivnila biologickou evoluci lidí a vedla k vážnému nepředvídatelnému toxickému působení těchto chemických látek. Odpovědí na neustálý chemický stres byl vývoj široké palety různých enzymů, které jsou schopné přeměňovat xenobiotika. Xenobiotika jsou obvykle vysoce lipofilní, a proto nemohou být vyloučeny z těla bez předchozí biotransformace na hydrofilní, ve vodě rozpustné metabolity. Mezi xenobiotika řadíme nejen chemické látky životního prostředí, ale také léčiva, složky potravy a další látky cizí organismu. Biotransformační studie hrají důležitou roli ve výzkumu i ve vývoji léků. Údaje o metabolismu léčiv jsou obvykle vyžadovány předtím, než nová látka projde všemi vývojovými stádii a stane se lékem. Informace o metabolismu jsou často využívány ke zlepšování vlastností budoucích léčiv, umožňují navrhnout účinnější sloučeniny, nebo jsou využívány v rámci toxikologických studií. Se vzrůstajícím počtem nově vyvíjených látek stoupají nároky na rychlé získání spolehlivých informací o metabolismu těchto látek. Spojení kapalinové chromatografie a hmotnostní spektrometrie naplňuje požadavek na rychlost a spolehlivost analýzy léčiv a jejich metabolitů, který udává...
|
|
|
Aplikace sekvenční injekční analýzy ve farmaceutické analýze
Klimundová, Jana ; Solich, Petr (vedoucí práce) ; Blešová, Marie (oponent) ; Karlíček, Rolf (oponent)
SSHHRRNNUUTTÍÍ V první části této disertační práce byla nejprve zpracována rešerše na téma využití SIA ve farmaceutické analýze a její nové trendy jako jsou Lab on Valve, mikroSIA či Bead Injection. V experimentální části se tato práce soustředila na specifickou oblast farmaceutické analýzy, a sice na dlouhodobé sledování určitého farmaceuticky významného parametru. Bylo navázáno na práce prováděné na katedře analytické chemie, kdy byly monitorovány disoluční studie pevných lékových forem za pomoci automatizovaného odběru vzorků, provedena jejich detekce a z určených koncentrací byl zjištěn disoluční profil daného přípravku v čase. V této disertační práci byla možnost automatizace využita při dalším z postupů farmaceutické technologie, a sice při stanovování profilů uvolňování léčivé látky z polotuhých topických přípravků. Do systému byly začleňovány různé typy Franzových difúzních cel (dvouplášťové, jednoplášťové), různý počet difúzních cel (1-3), byly studovány rozdílné detekční techniky (fluorescence, absorpce v UV oblasti). Také byla studována rozdílná akceptorová média, různé membrány, porovnávány přípravky s odlišným složením vehikula. Bylo testováno spojení SIC systému s monolitickou kolonou a Franzovou difúzní celou tak, aby bylo možno sledovat uvolňování dvou látek během jedné analýzy současně....
|
|
| |
|
|
Monolitní stacionární fáze pro HPLC stanovení biologicky aktivních látek I.
Krčmová, Lenka ; Solich, Petr (vedoucí práce) ; Šatínský, Dalibor (oponent)
VÝVOJ A VALIDACE HPLC METODY PRO STANOVENÍ ESTERŮ RETINOLU V LIDSKÉM SÉRU S VYUŽITÍM MONOLITICKÉ KOLONY Retinol absorpční test je využíván pro monitorování absorpce ve střevě a součastně slouží jako citlivý indikátor poškození střevní sliznice. V této práci byla vyvinuta jednoduchá, rychlá HPLC metoda pro stanovení retinolu, alfa-tokoferolu, retinyl palmitátu a retinyl stearátu v krevním séru. Tato metoda je využívána pro monitorování poškození střevní sliznice cytotoxickými léčivy po retinol absorpčním testu u pacientů s onkologickým onemocněním. Pro vývoj metodiky byla použita HPLC sestava 200LC Perkin Elmer (Norwalk, USA) s detektorem diodového pole. Analyty byly separovány na monolitní stacionární fázi Chromolith Performance RP-18e, 100 x 4.6 mm (Merck, Darmstadt, Německo). Látky byly sepoarovány pomocí gradientové eluce s následujícími parametry: Průtok: 3 ml min-1 Mobilní fáze 1 methanol:voda (95:5) v 0-2.1 minutě Mobilní fáze 2 methanol:2-propanol (60:40) v 2.1-4.9 minutě. Celkový čas analýzy: 6 minut Nátřik: 20 μl Teplota: 25žC Retinol byl detekován při 325nm, α-tokoferol při 295nm a estery retinolu při 330nm. Metoda byla kompletně validována.
|
|
|
Simultánní stanovení kovových kationů (hořčíku, vápníku a hliníku) v léčivých přípravcích využitím iontově výměnné kapalinové chromatografie a ELS detekce
Spáčil, Zdeněk ; Solich, Petr (vedoucí práce) ; Nováková, Lucie (oponent)
SOUHRN Magnesium a kalcium hrají esenciální roli v existenci živých organismů. Magnesium, se účastní kolem 300 základních enzymatických reakcí, je důležité pro energetický metabolismus, zastává klíčovou roli v neurotransmisi, při imunitních funkcích a regulaci neuromuskulární aktivity srdce. Kalcium kromě strukturální, elektrofyziologické a intracelulárně regulační funkce je také kofaktorem extracelulárních enzymů a regulačních proteinů. Rovnováha těchto minerálů v těle naplňuje důležitou podmínku potřebnou k udržení zdraví. Jejich nedostatek nebo naopak nadbytek v organismu je spojen s řadou vážných syndromů a onemocnění. Aluminium neplní žádnou fyziologickou funkci, důležité je z hlediska jeho toxikologie. Magnesium, kalcium a aluminium jsou využívány samostatně nebo v kombinaci ve formě různých solí, oxidů, hydroxidů nebo komplexů při výrobě mnoha farmaceutických přípravků nebo potravinových doplňků. Český lékopis 2005 používá ke stanovení magnesia, kalcia a aluminia chelatometrickou titraci edetanem disodným (přímou nebo zpětnou). Další metody užívané k detekci magnesia, kalcia nebo aluminia jsou například ASS, ET-AAS, SIA s UV-VIS detekcí, multikomponentní FIA s detekcí diodovým polem, FIA za iontově selektivní elektrodové detekce, iontově selektivní elektrody, iontová chromatografie s piezoelektrickou...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.