|
|
Synthesis of coumarin based fluorophore probes
Koutníková, Barbora ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Student: Barbora Koutníková Školitel: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Konzultant: prof. Janez Ilaš, M. Pharm., Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza fluoroforových sond na bázi kumarinu Rakovina se celosvětově řadí mezi hlavní příčiny úmrtí. I přes neustálý rozvoj na poli léčby rakoviny tato terapie zůstává spojena s mnoha problémy, mezi něž se řadí i absence selektivity užívaných léčivých látek. Cílem vývoje chemoterapeutických látek je proto snaha připravit selektivnější a lépe tolerované sloučeniny. Topoizomerázy hrají důležitou roli v terapii bakteriálních infekcí a také v terapii rakoviny. Na oba typy tohoto enzymu (lidská topoizomeráza I i II) je možné při léčbě rakoviny cílit. Izoforma IIα je exprimována ve velkém množství v proliferujících buňkách a její výskyt je tedy typický právě pro rakovinné buňky. Inhibice této izoformy vede k významnému poškození DNA nebo k poruchám v průběhu dělení buněk a následně může vést k buněčné apoptóze. Tyto mechanismy dělají z inhibitorů topoizomerázy IIα potenciální kandidáty pro léčbu rakoviny. Cílem práce bylo připravit tři sloučeniny a následně otestovat jejich inhibiční aktivitu na lidské topoizomeráze IIα. Reakční podmínky některých kroků...
|
|
| |
|
|
Synthesis and study of subphthalocyanines axially modified with an amino adamantyl
Danková, Eva ; Nováková, Veronika (vedoucí práce) ; Demuth, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát Eva Danková Školiteľ doc. PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D. Názov diplomovej práce Syntéza a studium subftalocyaninů axiálně modifikovaných amino adamantylem Fotodynamická terapia je sľubným prístupom liečby rakoviny, ktorý spočíva v aplikácii fotosenzitizéru a následnej iluminácii tumoru. Vzniknutý oxidačný stres aktivuje niekoľko mechanizmov bunkovej smrti. Jednou z nových skupín fotosenzitizérov sú subftalocyaníny s kužeľovitým π povrchom, ktorý ich činí menej náchylnými k agregácii a umožňuje vedľa klasickej periférnej substitúcie aj ich axiálnu modifikáciu. Pretože je makrocyklus sám o sebe pomerne lipofilný, je nutné zvýšiť jeho rozpustnosť vo vode. Táto práca sa zaoberala možnosťou tvorby supramolekulárnych komplexov s navonok hydrofilnými makrocyklami s cieľom zvýšit hydrofilitu subftalocyanínu. Konkrétne bol vybraný kukurbituril-7 (CB[7]), pretože vytvára vo vode jednu z najstabilnejších supramolekulárnych interakcií s 1-aminoadamantánom, ktorý bol zamýšľaný ako axiálny substituent na subftalocyanínovom jadre. Syntéza pôvodne plánovaných látok periférne substituovaných etylsulfanylovými skupinami nepriniesla uspokojivé výsledky. Preto boli navrhnuté alternatívne...
|
|
|
Výskyt lidských adenovirů v biologických vzorcích dýchacích cest u pacientů FN MOTOL
NOVÁKOVÁ, Veronika
Lidské adenoviry se vyskytují celosvětově a způsobují endemické a epidemické one-mocnění. Adenovirové infekce jsou spojeny s vysokou morbiditou a mortalitou zejména u pediatrických příjemců krvetvorných kmenových buněk. Bakalářská práce se zabývá srovnáním komerční a in-house soupravy na detekci lidských adenovirů. Cílí na zlepšení diagnostiky adenovirových infekcí ve Fakultní nemocnici v Motole, především u imunokompromitovaných pacientů, kde je včasná a přesná diagnostika důležitá. Teoretická část práce obsahuje charakteristiku adenovirů, jejich klinické projevy a ne-moci a využití při experimentální léčbě. Praktická část práce je zaměřená na screening vzorků dýchacích cest pomocí kvantitativní in-house soupravy a její porovnání s dříve provedenou detekcí pomocí komerční soupravy Anyplex TM II RV16. Přítomnost adenovirů byla testována v 1881 vzorcích od 1420 pacientů s příznaky respirační infekce pomocí real-time PCR. Celkem se adenovirus podařilo detekovat ve 187 vzorcích (9,9%) od 169 pacientů (11,9%). Sto vzorků (53,5%) bylo pozitivních oběma metodami, 26 (13,9%) jen pomocí komerční detekce a 61 (32,6%) pozitivních pouze in-house metodou. Adenoviry byly nejčastěji detekovány na Pediatrické klinice, Klinice dětské hematoonkologie, dále také u dospělých imunosuprimovaných pacientů z III. chirurgické kliniky a Kliniky anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny. U všech pozitivních vzorků byla provedena následně sekvenace hypervariabilního úseku 1-6 hexonového genu přičemž reprezentativní sekvenci k identifikaci se nám podařilo získat u 70 vzorků. Nejčastěji byly detekovány genotypy C2 (25,7 %), A31 (24,3 %), B3 (15,7 %) a C1 (11,4 %). Z 26 vzorků pozitivních pouze soupravou Anyplex TM II RV16, se podařila sekvenace u 3 vzorků, které byly identifikovány jako genotyp B3, naopak v případě vzorků pozitivních pouze in-house soupravou bylo z 61 vzorků identifikováno 15 vzorků jako genotyp A31 a 3 vzorky jako AdV skupiny C. Srovnání souprav ukazuje na nedostatečnou citlivost komerční soupravy Anyplex TM II RV16 pro detekci adenovirů.
|
|
|
Vnímání rodičovského příspěvku z pohledu úplných rodin
Nováková, Veronika ; Hejzlarová, Eva (vedoucí práce) ; Štěpánková Štýbrová, Martina (oponent)
Hlavním cílem této bakalářské práce je popsat, jak je vnímán rodičovský příspěvek v úplných rodinách. Z důvodu porovnávání jednotlivých dotazovaných, nejsou ve vzorku zahrnuty rodiny neúplné, tedy muži nebo ženy, kteří pečují o dítě samostatně. Rodičovský příspěvek je jedna z nejdůležitějších dávek, která je poskytována ze systému státní sociální podpory, a jejím hlavním úkolem je zlepšit finanční situaci rodinám s dětmi. Kromě rodičovského příspěvku tato bakalářská práce popisuje i systém sociální podpory a jednotlivé dávky, které se snaží pomoci zlepšit finanční situaci rodin v České republice. Tato bakalářská práce čerpá z kvalitativních rozhovorů, provedených se zástupci těchto rodin, kteří rodičovský příspěvek pobírají. Na základě analýzy těchto rozhovorů je zde popsáno, jak dotazované rodiny s rodičovským příspěvkem hospodaří, jak důležitý je to pro ně příjem a jaké názory jsou s rodičovským příspěvkem spojovány. Jako nejdůležitější propojení s rodičovský příspěvkem se ukázala jistota, kterou tato pravidelná dávka pro rodiny představuje. Co se týká problémů, spojovaných s rodičovským příspěvkem, jsou spatřovány především v chybějící zásluhové složce, která by rozhodovala o jeho konečné výši, a ve způsobu podávání informací o něm. Dále je v této bakalářské práci kladen důraz na teorii...
|
|
|
Study of the effect of macrocycle on intramolecular charge transfer at phthalocyanines
Bednárik, Štefan ; Nováková, Veronika (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Štefan Bednárik Školiteľ: doc. PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Jiří Demuth, Ph.D. Diplomová práca: Štúdium vplyvu makrocyklu na intramolekulárny prenos náboja u ftalocyanínov Porfyrazínové deriváty ftalocyaníny (Pcs) a ich aza-analógy (AzaPcs) sú rozsiahlo skúmané v rozličných oblastiach aplikácie kvôli ich jedinečným fotofyzikálnym a fotochemickým vlastnostiam. Jedna zo skúmaných oblastí zahrňuje intramolekulárny prenos náboja (ICT), teda deaktiváciu excitovaných stavov. Tento jav je kompetitívnou cestou s emisiou fluorescencie a vyžaduje prítomnosť donorov elektrónov v podobe periférnych substituentov, zatiaľ čo makrocyklické jadro slúži ako akceptor elektrónov. Cieľom tejto práce bolo zistiť ako modifikácie ftalocyanínového jadra ovplyvnia elektrónakceptorové vlastnosti a následne silu ICT. Syntéza zahrňovala prípravu vhodných prekurzorov, tj. 4,5- disubstituovaných ftalonitrilov resp. 5,6-disubstituovaných pyrazín-2,3- dikarbonitrilov. Nasledovala cyklotetramerizácia vedúca k vzniku zmesi šiestich rozličných kongenerov, z ktorej bol izolovaný požadovaný nesymetrický makrocyklus typu ABBB - podjednotka "A" obsahuje dialkylamino donor potrebný na prenos...
|
|
|
Syntéza a studium subftalocyaninů axiálně modifikovaných amino adamantylem
Danková, Eva ; Nováková, Veronika (vedoucí práce) ; Demuth, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát Eva Danková Školiteľ doc. PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D. Názov diplomovej práce Syntéza a studium subftalocyaninů axiálně modifikovaných amino adamantylem Fotodynamická terapia je sľubným prístupom liečby rakoviny, ktorý spočíva v aplikácii fotosenzitizéru a následnej iluminácii tumoru. Vzniknutý oxidačný stres aktivuje niekoľko mechanizmov bunkovej smrti. Jednou z nových skupín fotosenzitizérov sú subftalocyaníny s kužeľovitým π povrchom, ktorý ich činí menej náchylnými k agregácii a umožňuje vedľa klasickej periférnej substitúcie aj ich axiálnu modifikáciu. Pretože je makrocyklus sám o sebe pomerne lipofilný, je nutné zvýšiť jeho rozpustnosť vo vode. Táto práca sa zaoberala možnosťou tvorby supramolekulárnych komplexov s navonok hydrofilnými makrocyklami s cieľom zvýšit hydrofilitu subftalocyanínu. Konkrétne bol vybraný kukurbituril-7 (CB[7]), pretože vytvára vo vode jednu z najstabilnejších supramolekulárnych interakcií s 1-aminoadamantánom, ktorý bol zamýšľaný ako axiálny substituent na subftalocyanínovom jadre. Syntéza pôvodne plánovaných látok periférne substituovaných etylsulfanylovými skupinami nepriniesla uspokojivé výsledky. Preto boli navrhnuté alternatívne...
|
|
|
Oxidace návykové látky fluoromethoxyacetyl fentanylu
Krejčí, Michaela ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
6 1. ABSTRAKT Fluoromethoxyacetyl fentanyl (FMAcF) je nová psychoaktivní látka, která se řadí do skupiny nově ilegálně syntetizovaných derivátů fentanylu, které se dostávají od roku 2009 na evropský drogový trh. Cílem bylo definovat elektrochemické chování látky FMAcF a navrhnout možné oxidační mechanismy. V této studii byly použity elektrochemické metody a UV-Vis spektroelektrochemie ke studiu oxidace psychoaktivní látky, které byly doplněny vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s detektorem diodového pole. FMAcF ve vodném prostředí poskytovala jeden oxidační pík, jehož potenciál závisel na pH. Za studovaných podmínek se látka neredukovala. UV-Vis spektroelektrochemie ukázala vznik reakčního meziproduktu. Látka byla vyelektrolyzována a byly zjištěny UV-Vis absorpční spektra produktů. Byl navržen oxidační mechanismus látky. V budoucnu bude provedena inkubace s jaterními mikrosomy pro zjištění metabolických cest. Klíčová slova: Cyklická voltametrie, Oxidace, Bioaktivní látka, Fentanyly, Fluoromethoxyacetyl fentanyl
|
|
|
Syntéza a hodnocení N-pyridylbenzamidů jako potenciálních antimikrobních sloučenin
Suchánková, Eliška ; Zitko, Jan (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
SYNTÉZA A HODNOCENÍ N-PYRIDYLBENZAMIDŮ JAKO POTENCIÁLNÍCH ANTIMIKROBNÍCH SLOUČENIN Eliška Suchánková Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova, Česká republika Deriváty N-pyridylbenzamidu byly navrženy a připraveny pro in vitro testování jejich antimykobakteriální aktivity proti Mycobacterium tuberculosis H37Ra, M. smegmatis, M. aurum a in vitro cytotoxicity u HepG2 buněčné linie. Tyto sloučeniny jsou pyridinová analoga dříve připravených N-pyrazinylbenzamidů, které vykazovaly významnou in vitro antimykobakteriální aktivitu. Látky byly syntetizovány acylací aminopyridinu nebo chlorpyridin-2-aminu vybranými benzoylchloridy. Finální sloučeniny byly popsány pomocí elementární analýzy, teplot tání, 1 H a 13 C spektry a IČ spektroskopií. Obecně, připravené sloučeniny vykazují nižší antimykobakteriální aktivitu než dříve hodnocené N-pyrazinylbenzamidy. Nicméně jsou případy, ve kterých byly deriváty pyridinu v porovnání s pyrazinovými deriváty účinnější; především proti M. smegmatis. Nejlepší aktivita byla prokázána u derivátů odvozených od 2-amino-6-chlorpyridinu a substituovaných benzoylchloridů, což odpovídá i vyšší lipofilitě těchto látek; konkrétně nejúčinnější je N-(6- chlorpyridin-2-yl)-4-methylbenzamid (JZ-EV 14) s MIC 15,625...
|
|
|
Smrt cara Mikuláše II. a její odraz v soudobém českém prostředí
Nováková, Veronika Kateřina ; Čechura, Jaroslav (vedoucí práce) ; Šmíd, Marek (oponent)
Hlavním cílem bakalářské práce Smrt cara Mikuláše II. a její odraz v soudobém českém prostředí je vytvořit ucelený obraz smrti rodiny posledního ruského cara a jejího promítnutí v tehdejším Československu. Text chronologicky líčí život a vládu Mikuláše II., ale s podrobnějším zaměřením na vraždu všech rodinných příslušníků v červenci 1918. Poslední chvíle carského režimu a jejího panovníka uvádí do kontextu se soudobým českým prostředím. Reflektuje odraz carovy smrti a nástupu nového režimu v českých tiscích, kulturním i politickém životě.
|
host ::
RSS.