|
|
Copper reducin properties of a series of xanthe-3-ones
Kopková, Nikola ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Kandidát: Mgr. Nikola Kopková Konzultant: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Meď-redukčné účinky derivátov xantén-3-ónov Kľúčové slová: meď, redukcia, deriváty xantén-3-ónov, homeostáza Meď je ako stopový prvok prítomný vo všetkých tkanivách a je nevyhnutý pri bunkovom dýchaní, biosyntéze neurotransmiterov, pri vychytávaní reaktívnych foriem kyslíka, a taktiež je kofaktorom pre rôzne druhy enzýmov. Narušenie homeostázy medi môže viesť k poškodeniu pečene, CNS a tvorbe nádorov. Typickým príkladom poruchy rovnováhy medi sú Wilsonova a Menkesova choroba. Deriváty xanténov sú biologicky aktívne zlúčeniny s možným širokým terapeutickým spektrom. Niektoré z týchto derivátov majú antitumorové, antipyretické, imunomodulačné, antioxidačné a iné pozitívne biologické aktivity. Cieľom tejto práce bolo zistiť, či deriváty 2,6,7-trihydroxyxantén-3-ónov majú schopnosť redukovať katióny medi a prípadne zistiť vplyv rôznych substituentov na túto schopnosť. Ako metodika bola použitá spektrofotometrická metóda využívajúca batokuproindisulfónovú kyselinu ako indikátor. Testovaných bolo 10 zlúčenín pri rôznych hodnotách pH. Ukázalo sa, že všetky testované zlúčeniny majú v drvivej väčšine schopnosť...
|
|
|
Sulfates as phase II metabolites of natural phenolic compounds
Hetman, Anastasiia ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Siatka, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student/ka: Anastasiia Hetman Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Školitel specialista: doc. Ing. Kateřina Valentová, Ph.D. Název diplomové práce: Sulfáty jako metabolity 2. fáze biotransformace přírodních fenolových látek Přírodní monofenolové látky, které se vyskytují v rostlinách a také vznikají při metabolismu polyfenolů střevní mikrobiotou, jsou absorbovány a procházejí 2. fází biotransformace. To má za následek tvorbu různých konjugovaných metabolitů, jako jsou sulfáty, jejichž biologická aktivita nebyla dosud studována. Tato práce byla zaměřena na přípravu a izolaci čistých sulfatovaných metabolitů fenolových látek, a to 4- methylkatecholu, protokatechové, homoprotokatechové, a 2,3,4-trihydroxybenzoové kyseliny a floroglucinolu za použití arylsulfotransferázy z Desulfitobacterium hafniense. Byly připraveny dva sulfatované produkty v dostatečné čistotě, a to 4-methylkatechol-O- sulfát (nedělitelná směs 4-methylkatechol-1-O-sulfátu a 4-methylkatechol-2-O-sulfátu) a floroglucinol-O-sulfát. Jejich antioxidační aktivita byla porovnána s aktivitou výchozích látek pomocí následujících šesti in vitro testů: zhášení DPPH (1-difenyl-2- pikrylhydrazyl) a ABTS (kyselina 2,2'-azinobis-...
|
|
|
Měď chelatující účinky flavanonů
Kantorová, Tereza ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Spilková, Jiřina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Tereza Kantorová Konzultant: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce: Měď chelatující účinky flavanonů Měď je základním stopovým prvkem, který v našem organismu hraje zásadní roli. Jako součást kuproenzymů se podílí na mnoha fyziologických procesech. Zároveň ale představuje pro lidský organismus i jisté riziko. Volná měď má schopnost potencovat tvorbu reaktivních kyslíkových látek a tím podporovat oxidační stres. Proto musí být homeostáza mědi pečlivě regulována. Flavanony patří do jedné z podtříd flavonoidů. Tyto přírodní látky jsou z vědeckého hlediska velmi zajímavé, a to díky svému možnému rozličnému farmakologickému působení. V této práci jsme se zaměřili na jejich měď-chelatační vlastnosti. Flavanony, u kterých očekáváme nízký potenciál nežádoucích účinků, by mohly najít uplatnění jako chelátory mědi a rozšířit tak terapeutické možnosti u některých onemocnění spojených s dysbalancí mědi (např. Wilsonova choroba, nádory). Čtyři vybrané flavanony (hesperetin, hesperidin, naringenin a naringin) byly testovány na schopnost chelatovat ionty mědi za pomoci dvou spektrofotometrických indikátorů - hematoxylinu a disodné soli bathokuproindisulfonové kyseliny (BCS)....
|
|
|
Membránový endoglín a jeho úloha v patogenéze endotelovej dysfunkcie v podmienkach in vitro
Vicen, Matej ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent) ; Štěrba, Martin (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Mgr. Matej Vicen Školiteľ: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Membránový endoglín a jeho úloha v patogenéze endotelovej dysfunkcie v podmienkach in vitro Membránový endoglín (Eng) je transmembránový glykoproteín, ktorý plní úlohu ako pomocný receptor v signalizačnej kaskáde transformujúceho rastového faktoru β (TGFβ). V posledných rokoch bola jeho expresia a funkcia intenzívne študovaná hlavne vo vzťahu k funkcii endotelu za rôznych patologických podmienok, vrátane hypercholesterolémie a aterogenézy, avšak jeho úloha v rozvoji endotelovej dysfunkcie zostáva kontroverzná. Eng prispieva k tvorbe oxidu dusnatého (NO) a je nenahraditeľný v podmienkach in vivo pre vývoj krvného riečiska a srdca. Na druhej strane môže zohrávať dôležitú úlohu v zápalovej infiltrácií leukocytov a adhézií trombocytov na endotel, a tým prispievať k rozvoju endotelovej dysfunkcie ako prvej fázy v rozvoji aterosklerózy. Pre štúdium krátkodobých účinkov látok a liekov na endotel sa využívajú endotelové bunky izolované z rôznych ciev. Jedným z efektov sledovaných na bunkových kultúrach zložených z endotelových buniek je schopnosť látky navodiť stav endotelovej dysfunkcie. Endotelová dysfunkcia je...
|
|
|
Měď-redukční účinky derivátů xanthen-3-onů
Kopková, Nikola ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Kandidát: Mgr. Nikola Kopková Konzultant: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Meď-redukčné účinky derivátov xantén-3-ónov Kľúčové slová: meď, redukcia, deriváty xantén-3-ónov, homeostáza Meď je ako stopový prvok prítomný vo všetkých tkanivách a je nevyhnutý pri bunkovom dýchaní, biosyntéze neurotransmiterov, pri vychytávaní reaktívnych foriem kyslíka, a taktiež je kofaktorom pre rôzne druhy enzýmov. Narušenie homeostázy medi môže viesť k poškodeniu pečene, CNS a tvorbe nádorov. Typickým príkladom poruchy rovnováhy medi sú Wilsonova a Menkesova choroba. Deriváty xanténov sú biologicky aktívne zlúčeniny s možným širokým terapeutickým spektrom. Niektoré z týchto derivátov majú antitumorové, antipyretické, imunomodulačné, antioxidačné a iné pozitívne biologické aktivity. Cieľom tejto práce bolo zistiť, či deriváty 2,6,7-trihydroxyxantén-3-ónov majú schopnosť redukovať katióny medi a prípadne zistiť vplyv rôznych substituentov na túto schopnosť. Ako metodika bola použitá spektrofotometrická metóda využívajúca batokuproindisulfónovú kyselinu ako indikátor. Testovaných bolo 10 zlúčenín pri rôznych hodnotách pH. Ukázalo sa, že všetky testované zlúčeniny majú v drvivej väčšine schopnosť...
|
|
|
Medicinal Plants Used in the Treatment of Cardiovascular Disorders in the Czech Republic - Overview and Consumption Analysis in Years 2015 - 2019
Dubánková, Marianna ; Macáková, Kateřina (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie Kandidát RNDr. Marianna Dubánková Konzultant doc. Ing. Kateřina Macáková, PhD. Název rigorózní práce Léčivé rostliny používané v terapii kardiovaskulárních onemocnění v České republice - přehled a analýza spotřeby v letech 2015 - 2019. Léčivé rostliny jsou i v současné době nedílnou součástí terapie nejen lidských nemocí. Pro tuto práci bylo vybráno sedm léčivých rostlin s dlouhou tradicí léčby různých kardiovaskulárních onemocnění. Jedná se konkrétně o tyto rostliny: Allium sativum L. (česnek kuchyňský), Crataegus spp. (hloh), Digitalis spp. (náprstník), Leonurus cardiaca L. (srdečník obecný), Olea europaea L. (olivovník evropský), Nigella sativa L. (černucha setá) a Viscum album L. (jmelí bílé). Jejich příznivý účinek na kardiovaskulární systém (antioxidační, kardioprotektivní, vasorelaxační, antiaterosklerotické, antihypertenzivní, hypolipidemické) byl podrobně popsán s důrazem především na informace týkající se lidí. Pro jednotlivé oblasti byl popsán i mechanizmus účinku, výsledky klinických testů a doporučené dávkování, pokud byly tyto informace k dispozici. Pro přípravky z vyjmenovaných léčivých rostlin byla provedena analýza spotřeby. Celkem bylo zahrnuto 33 volně prodejných přípravků a 2 přípravky...
|
|
|
Solubilní endoglin a jeho role v patogenezi endotelové dysfunkce
Vitverová, Barbora ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Vrablík, Michal (oponent) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Mgr. Barbora Vitverová Školitel: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Název disertační práce: Solubilní endoglin a jeho role v patogenezi endotelové dysfunkce Endotel je hlavním regulátorem cévní homeostázy a vykazuje řadu vasoprotektivních účinků, mezi něž patří produkce vasodilatačně působících substancí, potlačení růstu buněk hladké svaloviny či inhibice zánětlivých odpovědí. Většina těchto účinků je zprostředkována oxidem dusnatým (NO), nejúčinnějším endogenním vasodilatátorem. Pokles v produkci či aktivitě NO vede k narušení endotel dependentní vasodilatace, což je charakteristický rys endotelové dysfunkce. Endotelová dysfunkce je prvním a zásadním krokem v rozvoji aterosklerózy a lze ji v cévách detekovat ještě před strukturálními změnami cévní stěny. Ateroskleróza je komplexní zánětlivé onemocnění, jež je podkladem mnoha kardiovaskulárních onemocnění, zejména ischemické choroby srdeční, a tvoří tak hlavní příčinu morbidity a mortality ve vyspělých zemích. Lékem volby v terapii aterosklerózy, potažmo ischemické choroby srdeční, jsou statiny, které prokazatelně snižují hladiny LDL cholesterolu a svými pleiotropními účinky příznivě modulují funkci endotelu. Pro studium aterosklerózy se v...
|
|
|
Studium interakcí antivirotik s vybranými placentárními transportéry
Karbanová, Sára ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Kacerovský, Marian (oponent) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Sára Karbanová Školitel: prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Konzultant: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název disertační práce: Studium interakcí antivirotik s vybranými placentárními transportéry Terapie infekce HIV u těhotných žen je založena na podávání kombinované antiretrovirální terapie zajišťující vysokou efektivitu potlačení proliferace viru v krevním oběhu matky. Součástí je vždy také antiretrovirotikum s dobrým placentárním přechodem, které zajišťuje profylaxi plodu proti vertikální nákaze. Pro gravidní pacientky infikované hepatitidou C (HCV) doposud žádný doporučovaný farmakoterapeutický postup není k dispozici, nicméně současné důkazy naznačují, že snížení množství viru v oběhu matky koreluje se sníženou pravděpodobností přenosu viru na plod. Aby bylo možné dále rozvíjet farmakoterapeutické postupy léčby těchto onemocnění v těhotenství a zajistit jejich bezpečnost pro plod, je nutné znát mechanismy placentárního přestupu anti(retro)virotik z matky do plodu. V této dizertační práci jsme se věnovali látkám odvozeným od nukleosidů (anti-HIV abakaviru, emtricitabinu, zidovudinu, tenofoviru disoproxil fumarátu a anti-HCV ribavirinu) s popsaným vysokým placentárním přestupem a...
|
|
|
Zinek - chelatační aktivita vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acylpyrazol-5-onů
Nováková, Jana ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Jana Nováková Konzultant: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Ko-konzultant: Mgr. Václav Tvrdý Název rigorózní práce: Zinek-chelatační aktivita vybraných nových chelátorů ze skupiny 4- acylpyrazol-5-onů Zinek zastává v lidském organismu širokou škálu klíčových fyziologických funkcí. V případě zvýšených koncentrací zinku v těle může docházet k řadě patologických projevů. V méně závažných případech se jedná o gastrointestinální nevolnosti, v horším případě může dojít až ke kardiovaskulárnímu selhání. Při potvrzení diagnózy - intoxikace zinkem, se využívá chelatační terapie, jejíž význam spočívá ve vytvoření komplexů s nadbytečným kovem a jejich exkreci. U látek ze skupiny 4-acylpyrazol-5-onů byly již dříve ukázány silné železochelatační vlastnosti. Cílem této rigorózní práce bylo otestovat, zda tyto látky nemohou také chelatovat zinek a stanovit, zda mohou strukturní obměny základní struktury zvýšit tento potenciál. Na základě získaných výsledků je možné konstatovat, že většina z testovaných 4-acylpyrazol-5- onů chelatovala zinečnaté ionty spíše zanedbatelně nebo až při velmi vysokém nadbytku chelátoru nad Zn2+ ionty. Nejúčinnějšími látkami byly H2QPyQ a H2Q4Q. Ty se ale chovaly velmi...
|
|
|
Membránový endoglín a jeho úloha v patogenéze endotelovej dysfunkcie v podmienkach in vitro
Vicen, Matej ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent) ; Štěrba, Martin (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Mgr. Matej Vicen Školiteľ: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Názov dizertačnej práce: Membránový endoglín a jeho úloha v patogenéze endotelovej dysfunkcie v podmienkach in vitro Membránový endoglín (Eng) je transmembránový glykoproteín, ktorý plní úlohu ako pomocný receptor v signalizačnej kaskáde transformujúceho rastového faktoru β (TGFβ). V posledných rokoch bola jeho expresia a funkcia intenzívne študovaná hlavne vo vzťahu k funkcii endotelu za rôznych patologických podmienok, vrátane hypercholesterolémie a aterogenézy, avšak jeho úloha v rozvoji endotelovej dysfunkcie zostáva kontroverzná. Eng prispieva k tvorbe oxidu dusnatého (NO) a je nenahraditeľný v podmienkach in vivo pre vývoj krvného riečiska a srdca. Na druhej strane môže zohrávať dôležitú úlohu v zápalovej infiltrácií leukocytov a adhézií trombocytov na endotel, a tým prispievať k rozvoju endotelovej dysfunkcie ako prvej fázy v rozvoji aterosklerózy. Pre štúdium krátkodobých účinkov látok a liekov na endotel sa využívajú endotelové bunky izolované z rôznych ciev. Jedným z efektov sledovaných na bunkových kultúrach zložených z endotelových buniek je schopnosť látky navodiť stav endotelovej dysfunkcie. Endotelová dysfunkcia je...
|
host ::
RSS.