|
|
Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů II
Břečková, Anna ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hašková, Pavlína (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Anna Břečková Školitel: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů II Nedostatek i nadbytek železa v organismu hraje důležitou roli v patofyziologii některých onemocnění. Podání chelátorů železa je vhodnou terapií při nadbytku železa, zejména v terapii hematologických onemocnění, u kterých dochází vlivem dlouhodobého podávání krevních transfuzí k chronickému přetížení organismu železem. Chelatační terapie se jeví jako nadějná i u jiných onemocnění (akutní infarkt myokardu, nádorová onemocnění apod.). Podle předpokládaného využití je pak třeba mimo jiné zohlednit: 1) perorální účinnost, 2) aktivitu v kyselém prostředí a 3) schopnost redukce železitých iontů na železnaté (riziko prooxidačního působení). Cílem této diplomové práce bylo pomocí ferrozinové spektrofotometrické zkoušky ověřit železo-chelatační aktivitu vybraných látek ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů. Z této skupiny byly vybrány čtyři sloučeniny: p-nitrofenyl- a p-terc- butylfenylderivát základní struktury a dva deriváty značené jako H2Q3Q a H2QPy, které představují zdvojené molekuly základní struktury 4-acyl-5-pyrazolonu. Všechny...
|
|
|
Sulfates as phase II metabolites of natural phenolic compounds
Hetman, Anastasiia ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Siatka, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student/ka: Anastasiia Hetman Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Školitel specialista: doc. Ing. Kateřina Valentová, Ph.D. Název diplomové práce: Sulfáty jako metabolity 2. fáze biotransformace přírodních fenolových látek Přírodní monofenolové látky, které se vyskytují v rostlinách a také vznikají při metabolismu polyfenolů střevní mikrobiotou, jsou absorbovány a procházejí 2. fází biotransformace. To má za následek tvorbu různých konjugovaných metabolitů, jako jsou sulfáty, jejichž biologická aktivita nebyla dosud studována. Tato práce byla zaměřena na přípravu a izolaci čistých sulfatovaných metabolitů fenolových látek, a to 4- methylkatecholu, protokatechové, homoprotokatechové, a 2,3,4-trihydroxybenzoové kyseliny a floroglucinolu za použití arylsulfotransferázy z Desulfitobacterium hafniense. Byly připraveny dva sulfatované produkty v dostatečné čistotě, a to 4-methylkatechol-O- sulfát (nedělitelná směs 4-methylkatechol-1-O-sulfátu a 4-methylkatechol-2-O-sulfátu) a floroglucinol-O-sulfát. Jejich antioxidační aktivita byla porovnána s aktivitou výchozích látek pomocí následujících šesti in vitro testů: zhášení DPPH (1-difenyl-2- pikrylhydrazyl) a ABTS (kyselina 2,2'-azinobis-...
|
|
| |
|
|
Revmatická horečka a její farmakoterapie
Davidová, Kristýna ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Kristýna Davidová Školitel: PharmDr. Mladěnka Přemysl, Ph.D. Název diplomové práce: Revmatická horečka a její farmakoterapie Revmatická horečka (RH) je celkové zánětlivé onemocnění vznikající jako následek neléčené tonzilofaryngitidy způsobené β-hemolytickým streptokokem skupiny A. Jedná se o autoimunitní odpověď organismu, kdy dochází k produkci protilátek proti bakteriálním antigenům, které současně rozeznávají humánní cíle v důsledku podobnosti s proteinem M ve stěně β-hemolytických streptokoků a tím poškozují tkáně nemocného. Onemocnění postihuje řadu orgánů jako klouby, centrální nervový systém, podkožní tkáň, kůži, ale trvalé následky zanechává pouze na srdci. Běžně nejsou přítomny všechny projevy, u dětí je častější karditida a chorea, u dospělých artritida. Chronická revmatická choroba srdeční jako následek revmatické karditidy způsobuje vysokou morbiditu a mortalitu v rozvojových zemích, kde je její výskyt nejvyšší. Specifická léčba RH neexistuje. Používáme pouze symptomatické prostředky nebo preventivní léčbu. U akutní revmatické horečky (ARH) jsou taky důležitá režimová opatření zahrnující klid na lůžku. Symptomaticky používáme salicyláty u artritidy při ARH, u těžších případů...
|
|
|
Sledování vlivu statinů a solubilního endoglinu na markery endotelové dysfunkce u vybraných buněčných linií a kultur
Vařejčková, Michala ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Štěrba, Martin (oponent) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Mgr. Michala Vařejčková Školitel: Prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Název disertační práce: Sledování vlivu statinů a solubilního endoglinu na markery endotelové dysfunkce u vybraných buněčných linií a kultur. Tato disertační práce se zabývá studiem vlivu atorvastatinu a solubilního endoglinu na markery endotelové dysfunkce in vitro u primární buněčné kultury HUVEC a u buněčné linie HEK293T. Některé experimenty zahrnuté v této disertační práci byly provedeny v rámci spolupráce v laboratoři prof. Carmela Bernabeu ve výzkumném centru Centro de Investigaciones Biologicas v Madridu. Endotelová dysfunkce je poškození funkce endotelu, kdy je narušena rovnováha mezi vazokonstrikčními a vasodilatačními mechanismy, dochází ke zvýšené agregaci trombocytů, adhezi leukocytů a zvýšené permeabilitě endotelu. Všechny tyto děje představují první krok v rozvoji aterosklerózy a jsou součástí dalších kardiovaskulárních onemocnění, jako je např. preeklampsie, diabetes mellitus typu 2. Důležitou roli při těchto onemocněních hraje endoglin, eNOS a solubilní endoglin (sEng), který je pomocí MMP - 14 odštěpován z membránového endoglinu a uvolňován do cirkulace. Bylo zjištěno, že sEng je schopen zvyšovat expresi...
|
|
|
Porovnání železo chelatačních vlastností syntetických chelátorů železa
Zárubová, Pavla ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Pavla Zárubová Školitel: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název práce: Porovnání železo chelatačních vlastností syntetických chelátorů železa Železo je nezbytný prvek pro život buněk. Nebezpečným pro organismus může být jeho nedostatek, ale i nadbytek. Organismy proto homeostázu železa pečlivě regulují na buněčné i celotělové úrovni. Nedostatek železa může vzniknout v důsledku zvýšených krevních ztrát/zvýšených nárocích (menarche, těhotenství, laktace), při nedostatku železa v potravě a/nebo při poruchách jeho vstřebávání. Nadbytek železa může vzniknout při akutní intoxikaci, nebezpečné zejména u dětí, a také chronické intoxikaci při poruchách metabolismu železa, zejména ale podáváním častých krevních transfuzí při terapii hematologických onemocnění. Chelátory železa jsou rozsáhlou skupinou látek s velmi variabilní chemickou strukturou. Jsou využívány terapeuticky v různých indikacích po řadu let a další indikace jsou v současné době předmětem výzkumu. Tradičně jsou využívány pro chelatační léčbu u akutní intoxikace a při chronickém přetížení železem, pozornost je jim v současné době věnována v chemoterapii nádorů či neurodegenerativních onemocnění. V terapii hrají důležitou roli mj....
|
|
|
Ability of copper chelators to interact with iron and zinc
Hanuščinová, Lucia ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Čonka, Patrik (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študentka: Lucia Hanuščinová Školiteľ: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, PhD. Názov diplomovej práce: Schopnosť chelátorov medi interagovať so železom a zinkom Meď zastáva v ľudskom organizme úlohu prvku s nepostradateľným významom, ktorého vplyv a účinky závisia od jeho množstva. Pri zvýšených hodnotách koncentrácie v ľudskom tele sa meď stáva toxickou, čím dochádza aj k vzniku patologických stavov. Medzi najznámejšie ochorenia patrí Wilsonova choroba, ktorej liečba spočíva v p.o. podávaní chelátorov, teda chemických zlúčenín, ktoré sú schopné v rôznom pomere viazať meďnaté ióny a vylúčiť ich tým z organizmu. Chelatačná terapia je v súčasnosti prvou voľbou pri potvrdení diagnózy. Toxicita chelátorov vyplýva z viacerých faktorov, napr. inhibície enzýmov závislých na medi alebo nízkej selektivite ku kovom. Práve selektivitou chelátorov sa zaoberá táto diplomová práca. Ideálny chelátor by neinteragoval so žiadnym z ostatných iónov iných prvkov, potrebných pre správnu funkciu organizmu. Pre praktickú časť záverečnej práce bolo vybraných päť najčastejšie terapeuticky alebo experimentálne využívaných látok: trientin, D- penicillamin, bathocuproin (respektíve jeho blízky derivát disulfonát sodný - BCS),...
|
|
|
Pharmacological characterization of human monoglyceride lipase cystein mutants
Kařízková, Julie ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Julie Kařízková Školitelé: Docent Jarmo T. Laitinen, Ph.D., Juha R. Savinainen, Ph.D., PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Pharmacological characterization of human monoglyceride lipase cystein mutants Terapeutický a psychotropní potenciál rostliny Cannabis Sativa je znám již odedávna, ale jak se fyziologické procesy s tím spojené odehrávají, bylo z biochemického hlediska odhaleno teprve nedávno. Tetrahydrokanabinol (Δ 9 -THC), jakožto nejvíce psychotropní složka rostliny, působí na endokanabinoidním systému, který zahrnuje endokanabinoidy, metabolické enzymy sloužící k biosyntéze a degradaci a kanabinoidní receptory. Celý tento systém byl objeven a popsán teprve před nedávnem. Během posledních 20 let bylo klasifikováno či alespoň zkoumáno mnoho sloučenin s funkcí endogenních ligandů kanabinoidních receptorů. Ovšem dvě nejznámější a nejvíce probádané látky, vyskytující se v nejhojnějším zastoupení, jsou endokanabinoidy anandamid (AEA) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG). 2-AG je nejčastěji metabolizován enzymatickou hydrolýzou - enzymem monoglycerid lipasou (MGL) a proteiny ABHD6 a ABHD12 (obsahují α/β-hydrolázové domény). MGL má ve své struktuře několik zásadních...
|
|
|
Patofyziologické hodnoty myokardu potkana po aktuní expozici izoprenalinu
Kostinková, Veronika ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Veronika Kostinková Školitel: Doc. RNDr. Vladimír Semecký, CSc. Název diplomové práce: Patofyziologické hodnoty myokardu potkana po akutní expozici isoprenalinu Kardiovaskulární choroby zůstávají i přes výrazné pokroky v medicíně jednou z hlavních příčin úmrtnosti. K objasnění patogeneze akutního infarktu myokardu (AIM) a výzkumu kardioprotektivních látek se využívá modelové poškození myokardu laboratorních zvířat navozené isoprenalinem (ISO). Hlavním cílem v provedeném experimentu bylo sledování včasných histopatologických změn objevujících se v myokardu laboratorního potkana po 2 hodinách od aplikace 100 mg.kg-1 ISO s.c. Histologické výsledky byly dále ve spolupráci s Katedrou farmakologie a toxikologie doplněny o funkční parametry a biochemické markery stanovené také po 2 hodinách od aplikace. Zjištěné změny byly porovnávány oproti kontrolní skupině, které bylo aplikováno pouze rozpouštědlo. Histopatologická analýza odhalila změny, které byly četnější a výraznější v subendokardiální oblasti. V myokardu a to zejména v oblasti hrotu bylo pozorováno edematózní rozšíření, fragmentace svalových vláken a kulatobuněčná infiltrace. Funkční parametry v podobě tepové frekvence a krevních...
|
|
|
Chelatace iontů mědi chelátory obsahujícími thiolovou skupinu
Kladivová, Andrea ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Carazo Fernández, Alejandro (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Andrea Kladivová Konzultant: Mgr. Václav Tvrdý Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Chelatace iontů mědi chelátory obsahujícími thiolovou skupinu Měď je esenciální stopový prvek, který je důležitý pro mnoho fyziologických funkcí. Na druhou stranu je porucha homeostázy mědi spojená s její zvýšenou hladinou pro organismus nebezpečná, protože vede k tvorbě volných radikálů. Chelátory mědi mohou představovat účinný nástroj při terapii těchto stavů. Vzhledem ke schopnosti thiolové skupiny vázat kovové ionty za tvorby chelátu, představují chelátory s thiolovými skupinami perspektivní látky pro snížení hladin mědi. V rámci této diplomové práce byla otestována schopnost chelatace iontů mědi u čtyř látek obsahujících thiolovou skupinu. K tomuto stanovení bylo použito spektrofotometrické měření. Jedná se o jednoduchou, rychlou ale přesnou metodu pro stanovení chelatace in vitro. Kromě toho byla zjišťována i schopnost těchto látek redukovat měďnaté ionty. Za použití základní hematoxylinové metody se ukázalo, že všechny testované látky mohou chelatovat měď. Jejich účinnost byla prakticky shodná s výjimkou N-acetylcysteinu, který byl slabším chelátorem. Kompetitivnější...
|
host ::
RSS.