|
|
Sledování aktivit cholinesteráz při experimentálně navozených otravách organofosforovými sloučeninami
Svobodová, Irena ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
Předmětem práce bylo srovnání účinnosti vybraných oximů při antidotní terapii modelové intoxikace somanem a ruskou VX látkou. Všechny pokusy byly provedeny na samcích laboratorního potkana kmene Wistar. Oximy byly podávány i.m. a to jak jednotlivě, tak v kombinaci s atropinem. Odběry mozků pro vyšetření aktivity AChE byly prováděny v několika časových intervalech. Testované oximy (pralidoxim, obidoxim, HI-6) prokázaly rozdílnou schopnost reaktivace inhibované acetylcholinesterázy. Nejefektivnějším antidotním prostředkem intoxikace somanem i ruskou VX látkou byl oxim HI-6.
|
|
|
Syntéza biskvarterních nesymetrických reaktivátorů acetylcholinesterasy
Komlóová, Markéta ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
Markéta Komlóová: Syntéza biskvarterních nesymetrických reaktivátoru acetylcholinesterasy Bylo pripraveno devet potenciálních biskvarterních reaktivátoru acetylcholinesterasy a in vitro byla stanovena jejich reaktivacní aktivita u paraoxonem a tabunem inhibovaného enzymu. Tri reaktivátory AChE se ukázaly jako vhodné k dalšímu testování proti paraoxonu. Z nich jedna sloucenina zároven vykazovala dostatecnou úcinnost i proti tabunu. Reaktivacní schopnost pripravených sloucenin závisí na strukturálních faktorech, jako je prítomnost oximové skupiny, její poloha, prítomnost kvarterního dusíku a dalších funkcních skupin. Dále byly pripraveny ctyri monokvarterní inhibitory a in vitro stanovena jejich inhibicní aktivita.
|
|
|
Problematika inhibice cholinesteras vybranými organofosforovými pesticidy in vitro
Lázenská, Helena ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
PROBLEMATIKA INHIBICE CHOLINESTERAS VYBRANÝMI ORGANOFOSFOROVÝMI PESTICIDY IN VITRO Helena Lázenská Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, Česká republika. Cílem této práce bylo popsat a zhodnotit organofosforové inhibitory (OFI) paraoxon, DDVP a DFP z hlediska kinetiky jejich reakce s lidskou erytrocytární acetylcholinesterasou (AChE) a plazmatickou butyrylcholinesterasou (BuChE), určit odpovídající hodnoty IC50, a u pěti vybraných reaktivátorů cholinesteras (pralidoxim, methoxim, trimedoxim, obidoxim a HI-6), používaných jako antidota při otravách nervově paralytickými látkami, organofosforovými a karbamátovými pesticidy, zjistit a vzájemně porovnat jejich in vitro reaktivační účinnost u AChE a BuChE inhibovaných vybranými OFI. Experimenty byly prováděny při teplotě 25 řC a v prostředí 0,1 M fosfátového pufru při pH 7,4. Enzymy byly inkubovány s inhibitory o vhodné koncentraci a po takovou dobu, aby bylo docíleno 10% zbytkové aktivity. Následná reaktivace probíhala po dobu 10 minut, koncentrace reaktivátorů v roztoku byla 1 M a 10 M. Stanovení aktivity enzymů bylo provedeno za použití spektrofotometrické Ellmanovy metody, za použití acetyl- a butyrylthiocholin-jodidu jako substrátů. Ze...
|
|
| |
|
|
Biologická aktivita obsahových látek rostlin III. Vliv alkaloidů z Chelidonium majus L. na acetylcholinesterázu
Kubincová, Dagmar ; Opletal, Lubomír (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
SOUHRN Spolu s ostatními diplomantkami (Šárkou Brožovou, Janou Nagyovou a Evou Vítkovou) jsem provedla extrakci 41,8 kg suché nati s kořeny. Primární extrakt jsme vyčistily filtrací a následným oddestilováním rozpouštědla na vakuové odparce. Dále jsme připravily sekvenčním postupem výtřepky s jednotlivými typy alkaloidů: šlo o dva diethyletherové výtřepky (získané po předchozí alkalizaci primárního extraktu uhličitanem sodným a hydroxidem draselným), které byly následně okyseleny kyselinou chlorovodíkovou, vzniklé kvartérní jodidy po přidání jodidu draselného vytřepány chloroformem a po následné alkalizaci extraktu amoniakem získány další kvartérní jodidy vytřepáním do směsi chloroform + ethanol 8,5:1,5. Já jsem se zabývala výtřepkem B, který obsahoval silně basické alkaloidy. Provedla jsem separaci výtřepku B pomocí sloupcové chromatografie. Zpracovávala jsem frakci 27- 46, jejíž odparek jsem po vysušení rozdělila na dvě části. První část (0,02 g) byla podrobena barevným reakcím s činidly, které prokázaly, že izolovaný alkaloid CH-M/B-1 je berberin.Dále jsem změřila teplotu tání Z druhé části odparku jsem získala 0,346 g žlutého prášku, který byl v závěru práce podroben testu vlivu látky na aktivitu AChE. Z naměřené hodnoty IC50= 0,221 (0,146- 0,228) μM je patrné, že látka CH-M/B-1 je vysoce aktivní v...
|
|
|
Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů IV.
Bémová, Hana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv SYNTÉZA PREKURSORŮ BIOLOGICKY AKTIVNÍCH LAKTONŮ IV. Rigorózní práce Hana Piskačová Velká šíře biologické aktivity nenasycených pětičetných laktonů charakteru furan- 2(5H)-onů, ať již přírodního, nebo syntetického původu, je jedním z hlavních důvodů, proč se zabývat syntézou nových sloučenin s tímto uskupením. Teoretická část této práce shrnuje antineoplasticky účinné přírodní sloučeniny tohoto typu.. Mimo anti- tumorové aktivity působí některé nenasycené pětičetné laktony fungicidně, antivirově, antibakteriálně, nebo například inhibují syntézu cholesterolu. Experimentální část navazuje na diplomovou práci, rozšiřuje studii syntézy pre- kursorů laktonů. Tyto prekursory - methylestery (E)- a (Z)-2-brom-5(subst.)aryl-pent-2- en-4-ynových kyselin - byly syntetizovány Sonogashirovými couplingy. Jako výchozí látky pro couplingy sloužily arylethyny (1-ethynyl-4-(methoxymethoxy)benzen, 1-ethy- nyl-2-nitrobenzen, 3-ethynylanilin a 2-ethynylpyridin) a methylestery dihalogenované kyseliny prop-2-enové. Dominantními produkty provedených couplingů byly β-mono- alkynylované estery, vedle nich vznikal vždy ještě nežádoucí produkt homocouplingu. Reakce E-methylesterů dihalogenované kyseliny prop-2-enové...
|
|
| |
|
|
Electrosynthesis of Delta-Valero Lactones
Pochopová, Lenka ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie Kandidát: Mgr. Pochopová Lenka Konzultant: Ing. Kubíček Vladimír, CSc. Název rigorózní práce: ,,ELEKTROSYNTÉZA DELTA-VALEROLAKTONŮ" Tato práce popisuje využití elektrolýzy pro syntézu nových sloučenin. Hlavním cílem je katodická redukce vazeb uhlík-chlor ve skupině esterů kyseliny trichloroctové s aldoly. Touto reakcí vznikají dva možné produkty: α,α-dichloro-β-hydroxy-δ-laktony a α,β-nenasycené-α-chloro-δ-lactony. Celý proces probíhá pod kontrolovaným napětím v oddělených celách na rtuťové kapce tvořící katodu a za použití platiny jako anody, to vše v atmosféře argonu. Eletktrolyt je tvořen systémem dichloromethan/ tetraethylamonium chlorid. Během reakce dochází k přesunu dvou elektronů. Vzniklé laktony jsou naprosto nové sloučeniny. V práci dále uvádím některé elektrochemické a spektroskopické vlastnosti získaných sloučenin.
|
|
|
Effects of antidepressants and depressive disorders on mitochondrial functions
Hroudová, Jana ; Fišar, Zdeněk (vedoucí práce) ; Martásek, Pavel (oponent) ; Kuča, Kamil (oponent)
Poruchy nálady jsou závažná onemocnění, přesto jejich patofyziologie nebyla dostatečně objasněna. Biologické markery, které by zlepšily diagnostiku onemocnění nebo predikci úspěšné farmakoterapie, jsou hledány. Cílem práce bylo zjistit, zda jsou vybrané mitochondriální funkce ovlivněny antidepresivy, stabilizátory nálady a depresivní poruchou. Výzkum vychází z hypotéz poruch nálady a mechanismů účinků antidepresiv, ze zdokonalené monoaminové hypotézy, neurotrofní hypotézy a hypotézy o mitochondriální dysfunkci. Narušená funkce mitochondrií vede k poškození neuronů, které může souviset se vznikem poruch nálady. Účinky antidepresiv a stabilizátorů nálady na mitochondriální funkce mohou být vztaženy k jejich terapeutickým či vedlejším účinkům. Byly měřeny účinky farmakologicky odlišných antidepresiv a stabilizátorů nálady na mitochondrie izolované ze zvířecích mozků (in vitro model). Aktivita izoforem monoaminooxidasy (MAO) byla stanovena radiochemicky, aktivity dalších mitochondriálních enzymů spektrofotometricky. Celková aktivita systému oxidační fosforylace byla určena respirometrií s vysokým rozlišením. Metody byly modifikovány pro měření stejných parametrů v krevních destičkách u pacientů s depresivní epizodou a u zdravých kontrol. Všechna testovaná antidepresiva inhibovala aktivitu MAO, lišila...
|
|
| |
host ::
RSS.