|
|
Syntéza biskvarterních nesymetrických reaktivátorů acetylcholinesterasy
Komlóová, Markéta ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
Markéta Komlóová: Syntéza biskvarterních nesymetrických reaktivátoru acetylcholinesterasy Bylo pripraveno devet potenciálních biskvarterních reaktivátoru acetylcholinesterasy a in vitro byla stanovena jejich reaktivacní aktivita u paraoxonem a tabunem inhibovaného enzymu. Tri reaktivátory AChE se ukázaly jako vhodné k dalšímu testování proti paraoxonu. Z nich jedna sloucenina zároven vykazovala dostatecnou úcinnost i proti tabunu. Reaktivacní schopnost pripravených sloucenin závisí na strukturálních faktorech, jako je prítomnost oximové skupiny, její poloha, prítomnost kvarterního dusíku a dalších funkcních skupin. Dále byly pripraveny ctyri monokvarterní inhibitory a in vitro stanovena jejich inhibicní aktivita.
|
|
|
Synthesis of 5-nitrosalicylanilide derivatives with potential antibacterial activity (Syntéza 5-nitrosalicylanilidových derivátů s potenciální antibakteriální aktivitou)
Kourtidou, Maria ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Komlóová, Markéta (oponent)
Kourtidou Maria Syntéza 5-nitrosalicylanilidových derivátů s potenciální antibakteriální aktivitou Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Cíl: Cílem této diplomové práce byla syntéza několika 5-nitrosalicylanilidových derivátů s potenciální antituberkulózní aktivitou. Metody: Průběh reakcí a čistota produktů byly monitorovány chromatografií na tenké vrstvě na deskách potažených silikagelem 60 F254 za použití detekce UV záření. Chromatografie na koloně byla provedena na silikagelu 60. Teploty tání připravených sloučenin byly měřeny na bodotávku Büchi a jsou uvedeny bez korekce, IČ spektra byla měřena technikou ART a NMR spektra byla měřena v CDCI3 nebo DMSO-d6. Výsledky: Kondenzační reakce byly prováděny v mikrovlnném reaktoru. Výchozí sloučeniny se ponechaly reagovat v chlorbenzenu za přítomnosti triethylaminu a chloridu fosforitého. Závěr: Podle interpretace NMR spekter jsou některé konečné produkty patrně ve formě triethylamoniových solí.
|
|
|
Synthesis of 5-nitrosalicylanilide derivatives with potential antibacterial activity (Syntéza 5-nitrosalicylanilidových derivátů s potenciální antibakteriální aktivitou)
Kourtidou, Maria ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Komlóová, Markéta (oponent)
Kourtidou Maria Syntéza 5-nitrosalicylanilidových derivátů s potenciální antibakteriální aktivitou Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Cíl: Cílem této diplomové práce byla syntéza několika 5-nitrosalicylanilidových derivátů s potenciální antituberkulózní aktivitou. Metody: Průběh reakcí a čistota produktů byly monitorovány chromatografií na tenké vrstvě na deskách potažených silikagelem 60 F254 za použití detekce UV záření. Chromatografie na koloně byla provedena na silikagelu 60. Teploty tání připravených sloučenin byly měřeny na bodotávku Büchi a jsou uvedeny bez korekce, IČ spektra byla měřena technikou ART a NMR spektra byla měřena v CDCI3 nebo DMSO-d6. Výsledky: Kondenzační reakce byly prováděny v mikrovlnném reaktoru. Výchozí sloučeniny se ponechaly reagovat v chlorbenzenu za přítomnosti triethylaminu a chloridu fosforitého. Závěr: Podle interpretace NMR spekter jsou některé konečné produkty patrně ve formě triethylamoniových solí.
|
|
|
Syntéza antibakteriálně aktivních salicylanilidových esterů
Alabed, Anwar ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Komlóová, Markéta (oponent)
Alabed, Anwar. Syntéza antibakteriálně aktivních salicylanilidových esterů Hradec Králové, Farmaceutická fakulta Univerzity Karlovy, 2013. Diplomová práce se zabývá syntézou salicyanilidů a jejich esterů. Byly připraveny konkrétně N-[4-brom-3-(trifluormethyl)fenyl]-5-chlor-2-hydroxybenzamid a N-[3,5- bis(trifluormethyl)fenyl]-5-chlor-2-hydroxybenzamid a poté byla snaha připravit jejich estery v podobě isonikotinátů a pyrazinkarboxylátů za účelem rozšíření série salicylanilidových esterů pro studium vztahů mezi strukturou a antibakteriální aktivitou. Práce shrnuje problematiku tuberkulózy, její léčby, vývoje, moderní léčby v preklinickém a klinickém stadiu, které mají potenciál k léčbě TBC. Velká část této práce se zabývá salicylanilidy, jejich potenciálem a problematikou
|
|
|
Vztah mezi strukturou a biologickou aktivitou nových modulátorů acetylcholinesterasy
Komlóová, Markéta ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent) ; Jampílek, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Řešitel: Mgr. Markéta Komlóová Školitel: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Název disertační práce: Vztah mezi strukturou a biologickou aktivitou nových modulátorů acetylcholinesterasy Práce se zabývá přípravou periferně působících inhibitorů acetylcholinesterasy jako potenciálních léčiv onemocnění myasthenia gravis. Tyto látky mohou být použity také jako profylaktika před otravou ireverzibilními inhibitory AChE. Dokáží obsadit aktivní místo enzymu a zabránit tak přístupu ireverzibilního inhibitoru. Požadavky na vlastnosti těchto látek byly dostatečná inhibiční účinnost (k porovnání byly vybrány standardy používané v současné době v terapii myasthenia gravis), dostatečně selektivní působení proti AChE a nesnadná prostupnost hematoencefalickou barierou pro snížení případných nežádoucích účinků. Bylo připraveno celkem šest sérií biskvartérních sloučenin. In vitro byla stanovena jejich inhibiční účinnost proti lidské erytrocytální popř. rekombinantní AChE a lidské plazmatické BChE. V rámci každé série byla na základě získaných hodnot provedena studie vztahů mezi strukturou a účinkem. Podařilo se připravit několik sloučenin, které prokázaly nezanedbatelný inhibiční potenciál. Tyto...
|
|
|
Syntéza biskvarterních nesymetrických reaktivátorů acetylcholinesterasy
Komlóová, Markéta ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kuča, Kamil (oponent)
Markéta Komlóová: Syntéza biskvarterních nesymetrických reaktivátoru acetylcholinesterasy Bylo pripraveno devet potenciálních biskvarterních reaktivátoru acetylcholinesterasy a in vitro byla stanovena jejich reaktivacní aktivita u paraoxonem a tabunem inhibovaného enzymu. Tri reaktivátory AChE se ukázaly jako vhodné k dalšímu testování proti paraoxonu. Z nich jedna sloucenina zároven vykazovala dostatecnou úcinnost i proti tabunu. Reaktivacní schopnost pripravených sloucenin závisí na strukturálních faktorech, jako je prítomnost oximové skupiny, její poloha, prítomnost kvarterního dusíku a dalších funkcních skupin. Dále byly pripraveny ctyri monokvarterní inhibitory a in vitro stanovena jejich inhibicní aktivita.
|
host ::
RSS.