|
|
Lipidické nanočástice jako platforma pro dodání léčiv
Voldřichová, Lenka ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Konzultant: Mgr. Jana Kubačková Posluchač: Lenka Voldřichová Název diplomové práce: Lipidické nanočástice jako platforma pro dodání léčiv Lipické nanočástice, jako nově vyvíjené lékové formy, mohou překonat mnoho nedostatků běžných lékových forem. Jejich potenciál lze využít zejména při prodlouženém, kontrolovaném a cíleném uvolňování. Také mohou zvýšit biodostupnost léčiv, zejména u těch špatně rozpustných a umožňují také tzv. targeting, což způsobí zvýšené hromadění lipidických nanočástic v určité tkání oproti ostatním tkáním. Cílem práce bylo připravit lipidické nanočástice vhodnou metodou přípravy a optimalizovat složení lipidů a surfaktantů tak, aby byly připraveny nanočástice, vhodné pro enkapsulaci léčiva. Částice byly připravovány emulzní odpařovací metodou. Jejich charakterizace byla provedena pomocí přístroje Zetasizer, kterým byla měřena velikost částic a zeta potenciál. Vlastnosti formulací byly hodnoceny z hlediska velikosti nanočástic, jejich polydisperzity, zeta potenciálu i vlastností formulace. Dále byla prováděna analýza diferenciální skenovací kalorimetrií u vybraných formulací. Vybraná finální formulace je složená z 25 mg...
|
|
|
Studium vlastností biodegradovatelných nanočástic na bázi polyesterů
Blažková, Jiřina ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Dittrich, Milan (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Posluchač: Jiřina Blažková Název práce: Studium vlastností biodegradovatelných nanočástic na bázi polyesterů Nanočástice (NČ) jsou částice s velikostí 1 - 500 nm v průměru. Přednostně se využívají k řízené distribuci léčiv a jako zobrazovací systémy. NČ mohou enkapsulovat jak hydrofilní, tak hydrofobní léčiva, dále také makromolekuly jako jsou peptidy nebo mRNA. Cílem této práce bylo blíže specifikovat vybrané vlastnosti NČ připravených z polymeru poly(laktid-ko-glykolidu) (PLGA) s použitím polyvinylalkoholu jako surfaktantu. Zvolenou metodou přípravy byla nanoprecipitace. NČ byly připraveny z větveného PLGA kopolymeru a konvenčního lineárního PLGA polymeru/oligomeru. Hlavní náplní práce byla stabilitní studie. Hodnotil se vliv pH suspenze nanočástic a použitého typu polymeru na jejich morfologii v průběhu jednoho měsíce. Sledovaly se také následující parametry nanočástic se dvěma modelovými léčivy (kurkuminem a prokainem): enkapsulační efektivita, drug loading a recovery yield. Byly provedeny disoluční testy a vyhodnocena vhodnost jednotlivých polymerů pro různé typy léčiv. Velikost nanočástic se pohybovala v rozmezí od 140 nm do 542 nm, index polydisperzity od 0,057...
|
|
|
Hybridní polymerní-lipidické nanočástice jako nosiče léčiv
Žemličková, Simona ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Smékalová, Monika (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Posluchač: Simona Žemličková Název diplomové práce: Hybridní polymerní-lipidické nanočástice jako nosiče léčiv Práce je zaměřena na hybridní polymerní-lipidické nanočástice, jejich výhody získané od polymerní i lipidické složky, účel modifikace povrchu, základní vlastnosti nanočástic, metody přípravy a využití nanočástic ve zdravotnictví. Cílem experimentální části bylo připravit nanočástice složené z polyesteru a lipidu pomocí emulzní odpařovací metody a nanoprecipitace. Byly použity dva typy lineárního polymeru poly(mléčné-ko-glykolové kyseliny) v různém poměru s fosfatidylcholinem. Použitým surfaktantem v různých koncentracích byl poloxamer Pluronic® F127 a organickým rozpouštědlem ethylacetát a aceton. Kurkumin představoval modelovou účinnou látku. Byl hodnocen vliv lipidické části a surfaktantu na velikost a zeta potenciál vzniklých nanočástic. Změny podmínek během přípravy, které zahrnovaly celou řadu procesních parametrů, měly také vliv na sledované parametry. Dále byla hodnocena enkapsulační efektivita a drug loading. V závěru byly provedeny disoluční testy. V této práci bylo zjištěno, že se zvyšujícím se poměrem polymerní části k lipidické se velikost...
|
|
|
Farmaceutické aplikace polyesterů jako nanonosičů léčiv
Staňková, Petra ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Posluchač: Petra Staňková Název diplomové práce: Farmaceutické aplikace polyesterů jako nanonosičů léčiv Nanočástice jsou v současné době intenzivně studovaným a perspektivním typem lékové formy, jejíž potenciál spočívá především v možnosti cílené distribuce a řízeného uvolňování léčiva. Teoretická část práce se věnuje jednotlivým druhům nanočástic a syntetickým biodegradabilním polymerům odvozených od α-hydroxykyselin (PLA, PGA, PLGA). Velký důraz je kladen na metody přípravy nanočástic, a to jak z již předem připravených polymerů, tak z přímo polymerizovaných monomerů. V dalších kapitolách se práce zabývá modifikací povrchu částicových systémů a praktickým využitím nanomedicíny ve zdravotnictví. V experimentální části je zkoumán vliv různých derivátů PLGA a jejich navážky na velikost, polydisperzitu, zeta potenciál nanočástic a enkapsulační efektivitu rhodaminu B. Nanočástice byly připraveny nanoprecipitační metodou nebo metodou odpařování rozpouštědla. Měření velikosti nanočástic a zeta potenciálu bylo zajištěno přístrojem Zetasizer ZS 90. Bylo prokázáno, že pro tvorbu nanočástic je nejvhodnější navážka polymeru 25 mg, vzorky s touto navážkou vykazují vysokou míru...
|
|
|
Hodnocení koprocesovaných pomocných látek s obsahem mannitolu nebo maltodextrinů
Chytková, Martina ; Svačinová, Petra (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Petra Svačinová, Ph.D. Posluchač: Martina Chytková Název diplomové práce: Hodnocení koprocesovaných pomocných látek s obsahem mannitolu nebo maltodextrinů Společným zpracováním dvou nebo více pomocných látek pomocí vhodné výrobní metody (nejčastěji sprejovým sušením) se získávají látky označované jako koprocesované. Při jejich výrobě nedochází ke změně chemické struktury, látky spolu interagují na submolekulární úrovni. Výsledné excipienty pak mají lepší vlastnosti než jednotlivé složky směsi. Koprocesované pomocné látky jsou často využívány pro přímé lisování tablet a hodnocení jejich vlastností může pomoci s výběrem vhodného materiálu pro danou formulaci. Tato práce se zabývá hodnocením šesti různých koprocesovaných pomocných látek obsahujících mannitol (Parteck® ODT, PROSOLV® ODT, Pharmaburst® , PEARLITOL® Flash) nebo maltodextriny (GLUCIDEX® 2, GLUCIDEX® 6D). Byla hodnocena lisovatelnost (pomocí záznamu síla-dráha) a vlastnosti (rozměry, radiální pevnost, rozpad, oděr, pyknometrická hustota a nasákavost) vylisovaných tablet při lisovacích silách 3 kN, 5 kN a 7 kN. Vzorky obsahující maltodextriny vykazovaly v porovnání s ostatními materiály vyšší hodnoty především energie E2 a E3 a...
|
|
|
Formulace lyofilizovaných tablet pro orální aplikaci peptidů
Macáková, Eliška ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: Doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Posluchač: Eliška Macáková Název diplomové práce: Formulace lyofilizovaných tablet pro orální aplikaci peptidů Lyofilizace patří k důležitým metodám stabilizace aktivních látek, zejména peptidů, ve farmacii. Tato diplomová práce se zabývá formulací bukálních/sublinguálních lyofilizovaných tablet pro aplikaci peptidů do dutiny ústní. Cílem je navrhnout kombinaci vhodných pomocných látek a jejich koncentraci tak, aby lyofilizační koláč měl požadované organoleptické vlastnosti a rozpadavost. Byly využity vhodné metody, jako je měření pH, osmolality, termálních vlastností látek, hodnocení mechanických vlastností tablet a jejich rozpadavosti. V závěru byly navrženy kombinace pomocných látek v matrici pro další etapy vývoje.
|
|
|
Příprava polymerních farmaceutických nanočástic: optimalizace procesu
Bárta, Michal ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Posluchač: Michal Bárta Název diplomové práce: Příprava farmaceutických nanočástic: optimalizece procesu Farmaceutické, polymerní nanočástice fungují mimo jiné jako nosiče léčiv. Unikátní jsou nejen díky subcelulární velikosti, ale také protože jsou biodegradabilní a biokompatibilní. Výhodou je možnost připravy selektivních částic, které jsou schopny kontrolovaně a dlouhodobě uvolňovat léčivo. K tvorbě polymerních nanočástic se používají metody přípravy z hotových polymerů nebo polymerací z monomerů. Cílem této práce byla optimalizace procesu tvorby polymerních nanočástic a studování vlivu použitého rozpouštědla. Využívalo se metody odpařování rozpouštědla a nanoprecipitace. Sledovanými parametry byla velikost výsledných částic, jejich polydisperzita a zeta potenciál. Granulometrické a elektrické vlastnosti částic byly měřeny na přístroji Zetasizer ZS 90. Měření dokázalo, že pro přípravu malých nanočástic s nízkou polydisperzitou a dostatečnou stabilitou je vhodnější použít metodu nanoprecipitace. Z výsledků granulometrické analýzy nanočástic připravených metodou odpařování je zjevné, že menší částice poskytují převážně větvené polymery . Jako nejlepší rozpouštědlo se...
|
|
|
Vliv generace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu
Houšková, Denisa ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Mgr. Anna Nová ková Autor: Denisa Houšková Název diplomové práce: Vliv generace polyamidoaminodendrimer s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu. Dendrimery lze definovat jako vysoce rozv tvené makromolekuly ve tvaru hv zdy s rozm ry v ádu nanometr a neomezenými možnostmi aplikace v biologických i materiálových v dách. Polyamidoaminové (PAMAM) dendrimery byly použity jako efektivní enhancery (trans)dermální permeace n kolika aktivních látek. Inspirována strukturou dendrimer PAMAM byla navržena nová t ída dendrimer s aminoskupinami na periferii a ethylenediaminovým jádrem. Opakující se motiv bis(2-aminoethyl)glycinu byl využit pro genera ní r st až do t etí generace. Nové dendritické molekuly nulté, první, druhé a t etí generace byly testovány na jejich schopnost zlepšit ukládání 5-fluorouracilu v r zných vrstvách lidské k že pomocí ex vivo permea ních experiment s Franzovými difúzními celami. Výsledky nazna ují, že dendrimery v koncentraci 20 mg/ml v 60% propylenglykolu ve vod jako vehikulu jsou schopny doru it 5-fluorouracil do r zných vrstev k že a do akceptorové fáze Franzových cel, a to...
|
|
|
Vliv koncentrace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu
Chladová, Pavlína ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Vliv koncentrace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu Pavlína Chladová Dendrimery jsou syntetické, symetricky větvené molekuly složené z opakujících se podjednotek (monomerů). Mají vysokou molekulární hmotnost a velké množství povrchových funkčních skupin. V roztoku mají sférický tvar a vyznačují se monodisperzitou. Jejich struktura a velikost jsou během přípravy dobře kontrolovatelné. V biomedicíně mají široké možnosti využití. Díky volnému prostoru v molekule mohou enkapsulovat léčivo. Pomocí velkého množství povrchových skupin mohou vázat i větší molekuly. Zlepšují prostupnost a ukládání látek do kůže nebo skrz. Můžeme je tedy řadit mezi akceleranty (trans)dermální permeace. Vhodné vlastnosti pro (trans)dermální podání byly prokázány u dendrimerů, v jejichž struktuře se nachází monomery s aminovými skupinami a spojuje je amidová vazba. Cílem této práce bylo takové dendrimery připravit a stanovit vliv koncentrace dendrimerů na propustnost léčiva lidskou kůží. Byly izolovány a charakterizovány čtyři generace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii. Následně byly provedeny ex vivo permeační pokusy pomocí Franzových difuzních cel. Jako léčivo byl vybrán 5-fluorouracil (5- FU). Z...
|
|
|
Optimalizace procesu purifikace nanočásticových systémů
Strnadová, Kristýna ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Smékalová, Monika (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Posluchač: Kristýna Strnadová Název diplomové práce: Optimalizace procesu purifikace nanočásticových systémů Cílem diplomové práce bylo porovnat tři purifikační metody - centrifugaci, gelovou chromatografii a dialýzu, a nalézt tak optimální metodu a její podmínky pro purifikaci nanočástic na bázi poly(mléčné-co-glykolové) kyseliny složené z monomerů kyseliny mléčné a kyseliny glykolové v poměru 50:50. Zmíněné purifikační metody byly porovnávány zejména na základě enkapsulační efektivity a výtěžnosti polymeru. Nanočástice purifikované centrifugací byly připraveny vždy za stabilizace jednoho z těchto surfaktantů: poloxamer 407, polyvinylalkohol, cetrimid bromid (v koncentracích 0,1 %, 1 % a 2 %) nebo cetylstearylsíran sodný (v koncentracích 0,01 % a 0,025 %). Jako redispergační média během centrifugace byla použita čištěná voda a roztok daného stabilizátoru v odpovídající koncentraci. Centrifugace probíhala při 7200 rcf v opakovaných cyklech po 15 min. Gelová chromatografie a dialýza byly realizovány s nanočásticemi stabilizovanými 0,1% poloxamerem 407. Stacionární fázi při gelové chromatografii představoval silikagel, Sephadex® G-100 nebo Sephadex® G-75. Dialýza...
|
host ::
RSS.