|
|
Alkaloidy čeledi Amaryllidaceae: isolace, strukturní identifikace, biologická aktivita. III
Hanusová, Petra ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Chlebek, Jakub (oponent)
Hanusová P.: Alkaloidy čeledi Amaryllidaceae: isolace, strukturní identifikace, biologická aktivita. III. Diplomová práce, Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové, 2017. Pro fytochemickou studii byla vybrána rostlina Narcissus cv. PROFESSOR EINSTEIN za účelem izolace alkaloidů z čeledi Amaryllidaceae a zjištění jejich biologické aktivity. Z 34 kg čerstvých cibulí byl připraven alkaloidní extrakt, který byl následně zpracováván pomocí sloupcové chromatografie. Preparativní tenkovrstvá chromatografie a krystalizace byla použita k izolaci látek z podfrakce 6/1. Podařilo se izolovat dvě látky v čistém stavu a na základě jejich MS, NMR analýz a optické otáčivosti byly označeny jako narwedin a lykoraminon, patřící do galantaminového strukturního typu. Lykoraminon byl z přírodního materiálu izolován vůbec poprvé. Látky byly testovány na inhibiční aktivitu vůči AChE, BuChE a POP. Dále byly provedeny testy na protinádorovou aktivitu proti dvěma gastrointestinálním rakovinným buněčným liniím Caco-2, HT-29 (kolorektální karcinom) a antimalarickou aktivitu. Bohužel u alkaloidů narwedinu a lykoraminonu nebyla nalezena žádná zajímavá aktivita. Klíčová slova: Narcissus cv. PROFESSOR EINSTEIN, Amaryllidaceae, narwedin, lykoraminon,...
|
|
|
Alkaloidy Narcissus 'Dutch 'Master' (Amaryllidaceae) a jejich biologická aktivita. I.
Vacková, Lucie ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Hošťálková, Anna (oponent)
Vacková, L.: Alkaloidy Narcissus 'Dutch Master' (Amaryllidaceae) a jejich biologická aktivita. I. Diplomová práce, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové 2016. Z vybrané frakce ND-6, která byla získána ze sloupcové chromatografie alkaloidního výtřepku z Narcissus 'Dutch Master' (příprava alkaloidního extraktu a sloupcová chromatografie byla provedena Mgr. Danielou Hulcovou v rámci její doktorské práce), za použití preparativí TLC byl z vybrané frakce ND-6 izolován lykorinový alkaloid O-acetylpluviin. Jehož struktura byla určena na základě MS, NMR analýzy a optické otáčivosti, získaná data byla porovnána s literaturou. U získaného alkaloidu byla změřena jeho inhibiční cholinesterasová aktivita vůči lidské acetylcholinesterase a butyrylcholinesterase. Aktivita alkaloidu byla vyjádřena hodnotami IC50 (IC50 AChE = 648,03 ± 53,95 μM, IC50 BChE = 602,50 ± 48,50 μM) a porovnána s hodnotami IC50 galanthaminu, huperzinu A a fysostigminu. Ze získaných hodnot jsme zjistili, že získaný alkaloid má velmi nízkou inhibiční cholinesterasovou aktivitu a není vhodný z hlediska inhibice cholinesteras k potenciálnímu využití v terapii AD. Klíčová slova: Narcissus 'Dutch Master', Amaryllidaceae, lykorinové alkaloidy, Alzheimerova...
|
|
|
Alkaloidy Narcissus 'Dutch 'Master' (Amaryllidaceae) a jejich biologická aktivita. II.
Dvořáková, Zdeňka ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Ločárek, Miroslav (oponent)
Dvořáková Zdeňka: Alkaloidy Narcissus 'Dutch Master' (Amaryllidaceae) a jejich biologická aktivita II. Diplomová práce 2016, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie. Náplní této práce byla izolace obsahových látek z vybrané frakce ND-6 získané sloupcovou chromatografií alkaloidního extraktu z Narcissus 'Dutch Master'. Příprava extraktu a sloupcové chromatografie alkaloidního výtřepku byla provedena Mgr. Danielou Hulcovou v rámci svého doktorského studia. Prostřednictvím preparativní TLC byl získán z vybrané frakce ND-6 alkaloid homolykorinového typu (+)-O-methyllykorenin. Jeho struktura byla určena na základě NMR, GC-MS analýzy a optické otáčivosti. Získaná data byla porovnána s údaji v literatuře. U izolovaného alkaloidu byla stanovena jeho cholinesterasová inhibiční aktivita vůči acetylcholinesterase a butyrylcholinesterase. Jeho inhibiční aktivita byla vyjádřena jako IC50 (M) a porovnána se známými standardy galanthaminem, fysostigminem a huperzinem A. Tento alkaloid je vůči cholinesterasám neaktivní (IC50 AChE > 1000 M, IC50 BChE > 1000 M). Na základě získaných výsledků můžeme říct, že se jedná z hlediska inhibice cholinesteras jako potenciálně nevyužitelný v terapii AD. Klíčová slova: Narcissus 'Dutch Master',...
|
|
|
Alkaloidy čeledi Amaryllidaceae a jejich biologická aktivita.
Gábrlová, Lucie ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Opletal, Lubomír (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Lucie Gábrlová Diplomová práce: Alkaloidy čeledi Amaryllidaceae a jejich biologická aktivita Cílem této diplomové práce bylo zpracování přidělené frakce alkaloidního extraktu získaného z Chlidanthus fragrans a izolace alespoň dvou alkaloidů za účelem testování jejich biologické aktivity. K zpracování daného extraktu a izolaci alkaloidů v něm obsažených byla použita preparativní TLC. Získané látky byly následně podrobeny strukturní analýze, konkrétně zde byly použity metody EI-MS a NMR. Na základě získaných výsledků byly izolované látky identifikovány a připraveny pro měření jejich biologické aktivity, které už nebylo součástí této diplomové práce. Izolované alkaloidy byly identifikovány jako 6α-hydroxybufanidrin, krinamidin a krinin. 6α-Hydroxybufanidrinu se nepodařilo získat dostatečné množství pro biologické testování. Inhibiční aktivita krinamidinu i krininu vůči erytrocytární AChE a sérové BuChE byla poměrně slabá. Stejně tak ani jeden z alkaloidů nevykazoval výraznější schopnost inhibovat POP, kde pro krinamidin byla stanovena IC50 = 0,790 ± 0,062 mM a pro krinin IC50 = 1,473 ± 0,122 mM. Měření cytotoxické aktivity bylo prozatím provedeno pouze u krininu. Vůči buněčné linii Caco -2 byla...
|
|
|
Alkaloidy čeledi Amaryllidaceae a jejich analoga jako potenciální léčiva
Kavková, Zuzana ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Němeček, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Zuzana Kavková Školitel: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Alkaloidy čeledi Amaryllidaceae a jejich analoga jako potenciální léčiva Předmětem této diplomové práce bylo připravit deriváty alkaloidů čeledi Amaryllidaceae a zabývat se jejich biologickými účinky. Tyto alkaloidy jsou známé jak svou antibakteriální, antivirotickou, antifungální, antimalarickou a inhibiční aktivitou vůči AChE, BuChE a POP tak cytotoxickým působením proti nádorovým buňkám. Dosavadní studie, zabývající se protinádorovou aktivitou došly k závěru, že nejvíce aktivní Amaryllidaceae alkaloidy jsou typu lykorinového, heaemanthaminového, krininového a pankratistatinového. Jejich biologická aktivita úzce souvisí se strukturou. Obměnou různých částí struktury dochází k objasnění vztahu struktura-účinek a poznání důležitosti uspořádání, které je nezbytné pro vyvolání účinku. Podle těchto informací byly pro práci vybrány alkaloidy haemanthamin, haemanthidin a lykorin. Bylo připraveno 11 derivátů identifikovaných převážně pomocí GC-MS a NMR. Tyto deriváty byly testovány na širokou škálu nádorových linií. Bohužel se neprokázalo, že by nějaká ze syntetizovaných látek vykazovala dostatečnou toxicitu...
|
|
|
Alkaloidy čeledi Amaryllidaceae: rod Lycoris.
Nekolná, Petra ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Macáková, Kateřina (oponent)
Autor: Petra Nekolná Název: Alkaloidy čeledi Amaryllidaceae: rod Lycoris Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie 2015, 79 s. Cílem této diplomové práce bylo shrnout současné poznatky o alkaloidech izolovaných z rostlin rodu Lycoris čeledi Amaryllidaceae. Byla uvedena botanická charakteristika fytochemicky prostudovaných druhů rostlin rodu Lycoris, sestaven soubor alkaloidů, které byly z těchto rostlin izolovány a uvedeny poznatky o jejich biologické aktivitě. V rámci rodu Lycoris bylo doposud fytochemicky prozkoumáno 11 druhů. Celkem bylo z těchto rostlin izolováno 118 alkaloidů. Alkaloidy izolované ze zástupců rostlin rodu Lycoris jsou rozděleny do několika strukturních typů. Nejpočetněji jsou zastoupeny strukturní typy lykorinový, homolykorinový, krininový, galanthaminový a pankratistatinový. U alkaloidů byla pozorována protinádorová aktivita, inhibiční aktivita vůči enzymu acetylcholinesteráze a antimalarická aktivita. Biologická aktivita alkaloidů souvisí s jejich strukturou. Nejvýraznější protinádorová aktivita byla pozorována u látek lykorinového, krininového a pankratistatinového typu. Inhibiční aktivita vůči enzymu acetylcholinesteráze (AChE) byla nejvýraznější u alkaloidů galanthaminového typu....
|
|
|
Neurotropní a antioxidační aktivita vybraných druhů jednoděložných alkaloidních rostlin. VIII.
Breiterová, Kateřina ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Ločárek, Miroslav (oponent)
Autor: Kateřina Breiterová Název: Neurotropní a antioxidační aktivita vybraných druhů jednoděložných alkaloidních rostlin. VIII. Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie 2015, 101 s. Více než 50 % všech případů demence je způsobeno Alzheimerovou chorobou (AD). Jedná se o progresivní neurodegenerativní onemocnění působící postupnou ztrátu paměti, poruchy orientace i chování, jež zasahují do pacientova sociálního i pracovního života. AD je charakterictická ztrátou neuronů v určitých oblastech mozku - na příklad v hipokampu či kůře. Etiopatogeneze vzniku AD není ještě zcela známa, proto je léčba pouze symptomatická. Důležitou roli hraje vznik extracelulárních plaků proteinu β amyloidu (Aβ) okolo neuritů, což vede k jejich degeneraci a následné buněčné smrti. Aβ se podporuje vznik volných kyslíkových radikálů, což vede ke smrti neuronů, stejně jako intracelulárně vznikající uzlíky τ proteinu. Dalším z problémů je nerovnováha glutamátergního systému, jehož fyziologická funkce je nezbytná pro správnou tvorbu paměti. U pacientů s AD dochází k přílišné aktivaci tohoto systému, což vede ke vzniku šumů mezi neurony a ztížení přenosu nervového vzruchu, excitotoxicitě a apoptóze neuronů. U pacientů trpících AD je také snížena...
|
|
|
Biologická aktivita sekundárních metabolitů rostlin III. Alkaloidy Narcissus tazetta L.
Panchartková, Markéta ; Ločárek, Miroslav (vedoucí práce) ; Opletal, Lubomír (oponent)
Panchartková, M.: Biologická aktivita sekundárních metabolitů rostlin III. Alkaloidy Narcissus tazetta L., Diplomová práce, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra Farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové, 2015, 67s. Rostliny čeledi Amaryllidaceae obsahují alkaloidy, které mají rozmanité biologické účinky. Je popsán efekt antivirový, protinádorový, antibakteriální, antimalaritický a antifungální. Významná je také inhibiční aktivita lidských ChE. Cílem této diplomové práce byla příprava sedmi alkaloidních extraktů jednotlivých kultivarů rodu Narcissus a jejich GC/MS analýza, díky které byly identifikovány různé strukturní typy alkaloidů čeledi Amaryllidaceae. Nejčastěji identifikované alkaloidy byly homolykorinového, lykorinového, tazettinového a galantaminového typu. Dále byla změřena biologická aktivita vůči lidské acetylcholinesteráze (HuAChE) a butyrylcholinesteráze (HuBuChE). Nejvyšší inhibibiční aktivitu IC50 měl alkaloidní extrakt Narcissus jonquilla cv. New baby s hodnotami vůči HuAChE 13,78 ± 1,48 a vůči HuBuChE 96,12 ± 9,55. Důvodem byl nejspíše nejvyšší obsah galantaminu ze všech kultivarů, který jak je známo, vykazuje vysoké inhibiční aktivity. Inhibiční aktivity ostatních kultivarů byly velmi nízké. Bylo u nich identifikováno pouze nízké...
|
|
|
Biologická aktivita sekundárních metabolitů rostlin I. Alkaloidy Narcissus jonquilla L.
Nováková, Dana ; Ločárek, Miroslav (vedoucí práce) ; Chlebek, Jakub (oponent)
Nováková D.: Biologická aktivita sekundárních metabolitů rostlin I. Alkaloidy Narcissus jonquilla L. Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra Farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové 2015, 70 s. Předmětem diplomové práce byla příprava alkaloidního extraktu, za účelem identifikace alkaloidních obsahových látek a stanovení inhibičních aktivit. Tato aktivita má využití v léčbě Alzheimerovy nemoci. Alkaloidní extrakty ze sedmi variet (Sundial, Sundisc, Sweetness, Waterperry, Simplex, Twinkling Yellow, Yazz) rostliny Narcissus jonquilla L. (Amaryllidaceae) byly testovány na acetylcholinesterázovou (HuAChE) a butyrylcholinesterázovou (HuBuChE) inhibiční aktivitu a alkaloidní obsahové látky. 23 alkaloidů bylo stanoveno metodou GC/MS a 10 z nich bylo identifikováno pomocí hmotnostního spektra a retenčních časů. Všechny vzorky vykazovaly obsah galanthaminu, většina vzorků obsahovala lykorin a tazettin. Nadějná inhibiční aktivita vůči HuAChE byla prokázána u Narcissus jonquilla L. cv. Waterperry s hodnotami IC50 6,53 ± 0,88 μg/ml. Nejvyšší inhibiční aktivitu proti HuBuChE vykázal extrakt rostliny Narcissus jonquilla L. cv. Sundisc s hodnotou IC50 5,09 ± 0,64 μg/ml. Klíčová slova: Alzheimerova choroba, Amaryllidaceae, narcis, GC/MS, alkaloidy, acetylcholinesteráza,...
|
|
|
In vitro anti-proliferační aktivita alkaloidů čeledi Amaryllidaceae
Panenková, Kristýna ; Havlík, Jaroslav (vedoucí práce) ; Jarošová, Veronika (oponent)
In vitro anti-proliferační aktivita alkaloidů čeledi Amaryllidaceae
Souhrn
Přírodní fytochemikálie jsou v současné době využívány při léčbě mnoha onemocnění. Nádorová onemocnění jsou právě jedním z nich a jsou řazena mezi ta nejčastější a zároveň nejzávažnější. Fytochemikálie v podobě cytostatik jsou využívány při chemoterapeutické léčbě nádorových onemocnění. Mezi cytostatika by do budoucna mohly být řazeny také některé alkaloidy čeledi Amaryllidaceae (Amarylkovité), jejichž testování na selektivní cytostatický účinek na nádorové buněčné linie kolorektálního karcinomu Caco-2 a HT-29 a na normální buněčné linie lidského střevního epitelu FHs 74 Int je předmětem této práce.
Celkem bylo testováno 17 alkaloidů izolovaných z rostlin Chlidanthus fragrans, Zephyranthes robusta a Nerine bowdenii. Významnou anti-proliferační aktivitu prokázaly zejména alkaloidy z rostliny Zephyranthes robusta a to konkrétně haemanthamin
s hodnotami IC50 = 0,99 plus/minus 0,14 mikroM pro nádorové buňky Caco-2, 0,59 plus/minus 0,01 mikroM pro nádorové buňky HT-29 a 19,47 plus/minus 8,86 mikroM pro normální buňky FHs 74 Int, lykorin s hodnotami
IC50 = 0,99 plus/minus 0,08 mikroM pro nádorové buňky Caco-2, 1,2 plus/minus 0,01 mikroM pro nádorové buňky HT-29 a 22,68 plus/minus 0,09 mikroM pro normální buňky FHs 74 Int a haemanthidin s hodnotami
IC50 = 3,29 plus/minus 0,91 mikroM pro nádorové buňky Caco-2, 1,72 plus/minus 0,11 mikroM pro nádorové buňky
HT-29 a 11,63 plus/minus 0,86 mikroM pro normální buňky FHs 74 Int.
Z těchto výsledků je patrná selektivita vůči buněčným liniím kolorektálního karcinomu. Z tohoto důvodu jsou tyto testované alkaloidy vhodné k dalšímu testování a studiu jejich biologické aktivity vůči nádorovým buňkám v podmínkách in vitro i in vivo.
|
host ::
RSS.