| |
|
Modulární metodiky pro přípravu různých aryl C-2'-deoxyribonukleosidů
Joubert, Nicolas ; Bárta, Jan ; Urban, Milan ; Hocek, Michal
Byla vyvinuta modulární metodika pro přípravu různě substituovaných aryl C-2´-deoxyribonukleosidů. V každé sérii byla vypracována syntetická metodika pro multi-gramovou přípravu klíčového halogenovaného intermediátu, který byl následně přetransformován pomocí cross-coupling reakcí na příslušné alkyl, aryl a amino substituované deriváty. Následné odchránění poskytlo požadované volné C-2´-deoxyribonukleosidy. Tato metodika byla aplikována pro modulární syntézu 4- nebo 3-substituovaných benzen C-nukleosidů, 6-substituovaných pyridin-2-yl C-nukleosidů, 6-substituovaných pyridin-3-yl C-nukleosidů a 5-substituovaných thiofen-2-yl C-nukleosidů.
|
|
Tuning the Photophysical Properties of Anti-B18H22 [1]
Braborec, Jakub ; Černá, H. ; Benkocká, M. ; Kolská, Z. ; Londesborough, Michael Geoffrey Stephen
The tuning of the photophysical properties of the highly fluorescent boron hydride cluster anti-B18H22 (1), by straight-forward chemical substitution to produce 4,4'-(HS)(2)-anti-B18H20 (2), facilitates intersystem crossing from excited singlet states to a triplet manifold.[1] This subsequently enhances O-2((1)Delta(g)) singlet oxygen production from a quantum yield of Phi(Delta) similar to 0.008 in 1 to 0.59 in 2. This contribution describes the synthesis and full structural characterization of the new compound 4,4'-(HS) 2-anti-B18H20 (2) and uses UV-vis spectroscopy coupled with DFT and ab initio computational studies to delineate and explain its photophysical properties. Additionally, we will report on new fluorescent derivatives of anti-B18H22 and their immobilisation on solid nanostructured substrates.
|
|
Syntéza nových konformačně uzamčených karbocyklických nukleosidů odvozených od 2-(hydroxymethyl)bicyklo[2.2.1]heptanu
Dejmek, Milan
57 Abstrakt Byla vypracována syntetická cesta vedoucí k novým konformačně uzamčeným karbocyklickým nukleosidům odvozeným od 2-(hydroxymethyl)bicyklo [2.2.1]heptanu. Výchozí látky (1R*,2R*,4R*,6R*)-6- a (1R*,2R*,4R*,5S*)-5- (hydroxymethyl)bicyklo[2.2.1]heptan-2-ol byly připraveny sérií reakcí z dostupných surovin dicyklopentadienu a methylakrylátu. Racemické karbocyklické nukleosidy (1R*,2R*,4S*,6S*)-6- a [(1R*,2S*,4R*,5S*)-5-(6-chloro-9H-purin-9-yl)bicyklo[2.2.1]hept-2-yl]methanol byly připraveny Mitsunobuovou reakcí (1R*,2R*,4R*,6R*)-6- nebo (1R*,2R*,4R*,5S*)-5-(hydroxymethyl)bicyklo[2.2.1]heptan-2-olu s 6-chlorpurinem. Racemické karbocyklické nukleosidy s adeninovou, 6-cyklopropylaminopurinovou, 6-dimethylaminopurinovou nebo 6-thiopurinovou skupinou byly připraveny substitucí chloru 6-chlorpurinových derivátů. Racemické karbocyklické nukleosidy obsahující thymin (1- [(1R*,2S*,4S*,6R*)-6- a 1-[(1R*,2S*,4R*,5S*)-5- (hydroxymethyl)bicyklo[2.2.1]hept-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dion) byly připraveny výstavbou thyminu na aminoskupině 5- nebo 6-aminobicyclo[2.2.1]hept- 2-yl methanolu, který byl připraven ve třech jednoduchých krocích z výchozí látky 5- nebo 6-(hydroxymethyl)bicyklo[2.2.1]heptan-2-olu. Látky jsou testovány na cytostatickou a protivirovou aktivitu. Klíčová slova: Nukleosidy; karbocyklické...
|
| |
|
Synthesis of functional derivatives of malonic acid as building blocks for elastase-inhibitors
Hrušková, Marie ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent)
Rheinische Friedrich-Wilhelms Universität Bonn Fakulta matematických a přírodních věd Farmaceutický institut, Farmaceutická chemie I Diplomová práce Syntéza funkčních derivátů kyseliny malonové jako stavebních kamenů pro inhibitory elastasy Marie Hrušková Lidská leukocytární elastáza (HLE) patří mezi serinové proteasy, které hrají významnou roli v zánětlivých onemocněních. Nízkomolekulární inhibitory mohou být využity například k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci. V této práci mají být připraveny azetidin-2,4-diony jako HLE inhibitory. Zejména má být syntetizován 3-(benzyloxykarbonylamino)-3-ethyl-N-fenyl-azetidin-2,4-dion. Bylo očekáváno, že chránění aminoskupiny této molekuly zvýši afinitu k HLE. Výchozí sloučeninou byl hydrochlorid diethylesteru kyseliny 2-aminomalonové. V prvním kroku byla chráněna aminoskupina, následovala alkylace a poté hydrolýza diethylesteru kyseliny 2-(benzyloxykarbonylamino)-2-ethylmalonové na kyselinu 2-(benzyloxykarbonylamino)-2-ethylmalonovou. Jak ester 2-(benzyloxykarbonyl- amino)malonové kyseliny, tak ester 2-(benzyloxykarbonylamino)ethylmalonové kyseliny vykazovaly ve svých 1 H NMR spektrech multiplet místo očekávaného kvartetu. Tento fenomén byl vysvětlen přítomností prochirálního centra v obou molekulách. Kyselina 2-(benzyloxykarbonylamino)-2-ethylmalonová...
|
|
Příprava sacharidových jednotek D-hexosaminového typu a jejich využití v synthese oligosacharidů
Wernerová, Martina ; Trnka, Tomáš (vedoucí práce) ; Jindřich, Jindřich (oponent) ; Kniežo, Ladislav (oponent)
2-Amino-2-deoxysacharidy sa vyskytujú v mnohých biologicky významných glykokonjugátoch a prírodných oligosacharidoch, v ktorých sú vzájomné viazané 1,2-cis-, alebo častejšie 1,2-trans-O-glykozidickou väzbou. Aminosacharidy sú nevyhnutnou súčasťou rozpoznávania na bunkovej úrovni, s čím súvisí ich použitie vo výskume spojenom s poruchami imunitného systému. S rastúcim dopytom po týchto biologicky významných látkach rastie aj snaha o rozvinutie syntetických metód umožňujúcich ich prípravu. Táto práca sa zaoberá problematikou prípravy vetvených oligosacharidov, odvodených od 2-amino-2-deoxysacharidov. Monosacharidové stavebné bloky s gluko-, galakto- a mano- konfiguráciou boli navrhnuté s ohľadom na požadované vetvenie oligosacharidu s definovaným usporiadaním O-glykozidickej väzby. Syntéza glykozylakceptorov, vhodných pre prípravu diantenárnych trisacharidov, bola založená na trans-diaxiálnom otváraní oxiránového kruhu 1,6:2,3-dianhydrocukrov azidovým iónom. Príprava glykozylakceptorov, určených pre syntézu triantenárnych tetrasacharidov, vychádzala z komerčne dostupných D-glukózamínu a D-galaktózamínu. Do anomérnej polohy glykozylakceptorov bola viacerými spôsobmi zavedená n-pentenylová chrániaca skupina, slúžiaca ako prekurzor pri tvorbe bifunkčného ramienka. U dvoch látok bola taktiež pomocou...
|
|
Pracovní (výrobní) prostředí bez bariér
Boleslavská, Yvona ; Šindlar, Jiljí (oponent) ; doc.Ing.arch.Peter Daniel,PhD. (oponent) ; Ing.Kateřina Poláčková (oponent) ; Urbášková, Hana (vedoucí práce)
ABSTRAKT Disertační práce Pracovní prostředí bez bariér se snaží upozornit a zvýraznit některé faktory, které se promítají a stále více budou promítat do architektonické tvorby - práce architekta. Otázka staveb určených k vytváření pracovního prostředí bez bariér se nyní i do budoucna bude stávat velmi exponovanou oblastí rozvoje společnosti, neboť bude nezbytné stále citlivěji reagovat na disproporce v možnostech člověka a v možnostech společnosti vytvářet nová pracovní místa, zavádět progresívní technologie, počítačové systémy a v neposlední řadě reagovat i na nové možnosti ve využívání tvůrčí invence člověka. Prezentovaná dizertační práce vychází z definic klíčových slov tohoto tématu – pojmů zdraví a handicap. Směřuje do oblasti etiky vzájemné komunikace ve společnosti a jejího vnímání člověkem s určitou odlišností – handicapem. Analyzuje také limity lidských možností v kontextu soudobých a budoucích progresívních technologií. Téma pracovního prostředí bez bariér nutně čerpá z historického vývoje prostorů pro pracovní aktivity člověka a naznačuje jeho budoucí trendy. Podstatná část dizertační práce se zabývá podmínkami vstřícného pracovního prostředí nejen po stavební stránce, ale především tvorbou interiéru a jeho vybavením flexibilním mobiliářem a kompenzačními pomůckami, a to nejen pro osoby s handicapem. Vědecká podstata a přínos práce spočívá ve vyhodnocení terénního dotazníkového průzkumu, jehož respondenty byly společnosti zaměstnávající osoby s handicapem. Analýza a následně syntéza odpovědí kompetentních osob z reálného života, snažících se zaměstnávat tuto znevýhodněnou část naší společnosti, přinesla informace, které jsou shrnuty do závěrů a doporučení.
|
|
Syntéza a vlastnosti monosubstituovaných derivatů cyklodextrinů
Řezanka, Michal ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Kraus, Tomáš (oponent) ; Lhoták, Pavel (oponent)
Tato disertační práce se zabývá syntézou monosubstituovaných derivátů cyklodextrinů a zkoumáním jejich vlastností. Reakcí allyl nebo cinnamylbromidu s -cyklodextrinem následovanou peracetylací zbývajících hydroxylových skupin byla připravena série peracetylovaných 2I -O-, 3I -O- a 6I -O- alkylovaných -cyklodextrinů ve výtěžcích až 27 %. Oxidativním štěpením dvojné vazby peracetylovaných allyl nebo cinnamyl derivátů byly připraveny peracetylované 2I -O-, 3I -O- a 6I -O-formylmethyl nebo karboxymehyl--cyklodextriny, které jsou užitečnými prekurzory pro přípravu téměř neomezeného množství regioselektivně monosubstituovaných derivátů - cyklodextrinu. Dále byla navržena jednoduchá metoda pro rozpoznání jednotlivých 2I -O-, 3I - O- a 6I -O- peracetylovaných cyklodextrinů pouze z 1 H NMR spectra. Zkříženou metathesí monoallyl -, - a -cyklodextrinů s perfluoralkylpropeny byly připraveny příslušné monosubstituované fluorované deriváty cyklodextrinů. Reakce byly provedeny za standardních podmínek ve výtěžcích dosahujících 50 %. Měření dynamického rozptylu světla potvrdila schopnost připravených sloučenin tvořit ve vodných roztocích agregáty o velikostech od desítek do tisíců nanometrů. Regiospecificky monosubstituované karboxymethyl--cyklodextriny byly úspěšně použity pro enantiomerní separaci...
|
|
Syntéza derivátů beta-cyklodextrinu pro medicinální aplikace
Popr, Martin ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Veselý, Jan (oponent)
Syntéza monosubstituovaných derivátů β -cyklodextrinu pro medicinální aplikace Abstrakt Tato diplomová práce se zabývá syntézou série derivátů β-cyklodextrinu, které jsou potenciálně využitelné pro konstrukci kontrastních látek MRI nové generace. Základní skelet β-CD je nejprve selektivně persubstituován v polohách 6 a vybaven azidovými skupinami. V dalších krocích je per-6-azido-β-CD monosubstituován na sekundárním okraji makrocyklu. Jako vhodná činidla pro derivatizaci byly vybrány (E)-cinnamylbromid a propargylbromid. Monosubstituční reakce poskytuje vždy dva regioisomery, se substituentem v poloze 2I -O- a 3I -O-. Tyto se podařilo, po následné peracetylaci zbylých hydroxylových skupin, od sebe úspěšně separovat pomocí sloupcové chromatografie. Deriváty s cinnamylovou skupinou byly následně oxidativně převedeny na 2I -O-, 3I -O-formylmethyl- a 3I -O-karboxymethyl- deriváty. Dále byla ověřena možnost spojení derivátu obsahující aldehydovou funkci s vhodným substrátem pomocí reduktivní aminace. Klíčová slova: cyklodextriny, monosubstituce, cinnamyl, propargyl, formylmethyl, karboxymethyl, reduktivní aminace, kontrastní látky, tomografie magnetické rezonance
|
host ::
