Název: Syntéza nových konformačně uzamčených karbocyklických nukleosidů odvozených od 2-(hydroxymethyl)bicyklo[2.2.1]heptanu
Překlad názvu: Synthesis of novel conformationally locked carbocyclic nucleosides derived from 2-(hydroxymethyl)bicyclo[2.2.1]heptane
Autoři: Dejmek, Milan
Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok: 2011
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
57 Abstrakt Byla vypracována syntetická cesta vedoucí k novým konformačně uzamčeným karbocyklickým nukleosidům odvozeným od 2-(hydroxymethyl)bicyklo [2.2.1]heptanu. Výchozí látky (1R*,2R*,4R*,6R*)-6- a (1R*,2R*,4R*,5S*)-5- (hydroxymethyl)bicyklo[2.2.1]heptan-2-ol byly připraveny sérií reakcí z dostupných surovin dicyklopentadienu a methylakrylátu. Racemické karbocyklické nukleosidy (1R*,2R*,4S*,6S*)-6- a [(1R*,2S*,4R*,5S*)-5-(6-chloro-9H-purin-9-yl)bicyklo[2.2.1]hept-2-yl]methanol byly připraveny Mitsunobuovou reakcí (1R*,2R*,4R*,6R*)-6- nebo (1R*,2R*,4R*,5S*)-5-(hydroxymethyl)bicyklo[2.2.1]heptan-2-olu s 6-chlorpurinem. Racemické karbocyklické nukleosidy s adeninovou, 6-cyklopropylaminopurinovou, 6-dimethylaminopurinovou nebo 6-thiopurinovou skupinou byly připraveny substitucí chloru 6-chlorpurinových derivátů. Racemické karbocyklické nukleosidy obsahující thymin (1- [(1R*,2S*,4S*,6R*)-6- a 1-[(1R*,2S*,4R*,5S*)-5- (hydroxymethyl)bicyklo[2.2.1]hept-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dion) byly připraveny výstavbou thyminu na aminoskupině 5- nebo 6-aminobicyclo[2.2.1]hept- 2-yl methanolu, který byl připraven ve třech jednoduchých krocích z výchozí látky 5- nebo 6-(hydroxymethyl)bicyklo[2.2.1]heptan-2-olu. Látky jsou testovány na cytostatickou a protivirovou aktivitu. Klíčová slova: Nukleosidy; karbocyklické... 58 Abstract A new synthetic pathway to novel conformationally locked carbocyclic nucleosides containing 2-(hydroxymethyl)bicyclo [2.2.1]heptane was elaborated. (1R*,2R*,4R*,6R*)-6- and (1R*,2R*,4R*,5S*)-5- (Hydroxymethyl)bicyklo[2.2.1]heptan-2-ol was synthetised as a key intermediate from comertially available dicyclopentadiene and methylacrylate. Racemic karbocyclic nukleosides (1R*,2R*,4S*,6S*)-6- and [(1R*,2S*,4R*,5S*)-5-(6-chloro-9H-purin-9-yl)bicyclo[2.2.1]hept-2-yl]methanol were synthetised by Mitsunobu reaction of (1R*,2R*,4R*,6R*)-6- or (1R*,2R*,4R*,5S*)-5-(hydroxymethyl)bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol with 6-chlorpurine. Racemic karbocyclic nukleosides bearing adenine ring, 6-cyclopropylaminopurine ring, 6-dimethylaminopurine ring or 6-thiopurine ring were synthetised by substitution of chlorine of 6-chlorpurine ring. Racemic karbocyclic nukleosides bearing thymine ring (1- [(1R*,2S*,4S*,6R*)-6- and 1-[(1R*,2S*,4R*,5S*)-5- (hydroxymethyl)bicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione) were synthetised by reaction of 5- or 6-aminobicyclo[2.2.1]hept-2-yl methanol with ethyl [(2E)-3-ethoxy-2-methylprop-2-enoyl]carbamate. The 5- or 6- aminobicyclo[2.2.1]hept-2-yl methanol was prepared in three simple steps from the key intermediate 5- or 6-(hydroxymethyl)bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol. All...

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/36044

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-300314


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Rigorózní práce