|
|
Coordination chemistry of pharmaceuticals
Malová, Zuzana ; Lukeš, Ivan (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
Současné možnosti diagnostiky neurodegenerativních chorob jsou poměrně omezeny a v klinické praxi chybí. Tato práce je zaměřena na užití pozitronové emisní tomografie s použitím izotopu 64 Cu(II). Pro tento účel byly navrženy dvě kontrastní látky obsahující ligand ke koordinaci Cu(II) a derivát thioflavínu T jako fluorescenční značku a současně též cílenou část molekuly. Struktura derivátu thioflavínu T byla charakterizována röntgenostrukturní analýzou. Derivát thioflavínu T má vysokou afinitu ke vznikajícím amyloidům a po navázání do jejich struktury vykazuje zesílené fluorescenční vlastnosti. Navržené ligandy jsou tetraazacykly. V prvním případě se jedná o diamid, přičemž derivát thioflavínu T je součástí makrocyklického kruhu. Druhý zvolený ligand je spojen s derivátem thioflavínu T přes linker. Klíčová slova: komplexy; farmaka; přechodné kovy
|
|
|
Komplexy polydentátních ligandů
Sedláčková, Simona ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
Polydentátní ligandy jsou látky využitelné v mnoha odvětvích zejména díky jejich schopnosti tvořit komplexy. V této práci byly studovány acidobazické a koordinační vlastnosti polydentátních ligandů ze skupiny polyaminopolyfosfonátů DTPMP a HMDTMP. Ke stanovení disociačních konstant ligandů a konstant stability komplexů s biologicky relevantními ionty Cu2+ , Zn2+ , Ni2+ , Mg2+ , Ca2+ , Co2+ , K+ a Na+ bylo využito potenciometrických titrací. Ke stanovení pKa na atomech dusíku vyskytujících se mimo potenciometricky měřitelnou oblast bylo využito titrací 31 P-NMR. Bylo stanoveno sedm pKa pro ligand HMDTMP a devět pro DTPMP. Konstanty stability ukazují, že ligand HMDTMP tvoří méně stabilní komplexy než ligand DTPMP.
|
|
|
Studium využití derivatizačních reakcí pro ESI-MS analýzu obtížně ionizovatelných aryl chlorokomplexů rhenia
Vlk, Mikuláš ; Štícha, Martin (vedoucí práce) ; Kozlík, Petr (oponent)
Hmotnostní spektrometrie s ionizací elektrosprejem je metoda vhodná pro strukturní analýzu koordinačních sloučenin s výbornou citlivostí a selektivitou. Některé komplexní sloučeniny však nejsou pomocí měkkých ionizačních technik přímo ionizovatelné. Tato diplomová práce se zabývá zkoumáním derivatizační reakce obtížně ionizovatelných komplexů komplexy rhenia s 1,2-dihydroxybenzem a 2,3-dihydroxytoluenem a strukturní analýzou produktů. Struktura a fragmentační mechanismy připravených derivátů byly zkoumány pomocí kolizně indukované disociace (CID). Teorie funkcionálu hustoty (DFT) byla použita pro predikci štěpených vazeb při fragmentaci na základě prodloužení vazeb během ionizace a pro popis struktury připravených komplexů.
|
|
|
Fosforové deriváty 1,4,7-triazacyklonananu pro nukleární medicínu
Lebruška, Viktor ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Schulz, Jiří (oponent)
V současnosti dochází k rozvoji používání kovových izotopů pro studium tkání v oblasti nukleární medicíny. Kovové izotopy se v těle kumulují nespecificky. Z tohoto důvodu je pro diagnostiku a terapii nutné použít vhodné ligandy, které s daným iontem kovu vytvoří termodynamicky stálý a kineticky inertní komplex. Ten je možné navázat na vhodnou targetující skupinu. Izotopy gallia a mědi jsou vhodné pro diagnostiku či terapii. Pro komplexaci iontů gallia, mědi a některých dalších kovů s malým poloměrem je vhodná kavita makrocyklu 1,4,7-triazacyklononanu. Samotný makrocyklus s nimi však netvoří termodynamicky stabilní komplexy, proto musí být jeho atomy dusíku substituovány vhodnými pendantními rameny, těmi mohou být například karboxyláty a v posledních letech jsou jimi často zbytky organických kyselin fosforu. Tato práce se zabývá látkami odvozenými od 1,4,7- triazacyklononanu, obsahující právě fosforová ramena, které byly studovány v posledních letech. Klíčová slova komplexy, ligandy, disociační konstanty, konstanty stability
|
|
|
Značení komplexů hliníku a gallia radioizotopem 18F
Kuncová, Lucie ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
Nejvíce využívaným zářičem v pozitronové emisní tomografii je izotop fluoru 18 F, který se dokáže stabilně vázat na řadu atomů a tím umožňuje tvorbu zobrazovacích činidel pro pozitronovou emisní tomografii. V této práci budou shrnuty metody značení komplexů obsahující ve své molekule kation hlinitý nebo gallitý, které mohou sloužit jako stabilní nosiče pozitronového zářiče v lidském těle. Oba tyto prvky mají jedinečné fyzikální a chemické vlastnosti vhodné pro molekulové zobrazování, a proto zde bude popsán vývoj značení komplexů, jejich struktura, koordinační okolí a některé aplikace v nukleární medicíně.
|
|
|
Copper complexes with triazoles
Jaklová Dytrtová, Jana ; Jakl, M.
Triazoles are artificial chemicals used as fungicides as well as for pharmaceutical treatment. However, their reactivity is highly influenced by the presence of other chemicals. Especially, the presence of copper cations changes the reactivity of triazole by theoretically unexpected way. We have studied the interactions of the triazole ring with copper cations to help explain the reactivity of triazoles as a group.
|
|
|
Tebuconazole and its behaviour in the presence of magnesium
Jakl, M. ; Jaklová Dytrtová, Jana
Tebuconazole is a fungicide frequently used in agriculture. Its possible impact to (non-)target species is influenced by its presence. Moreover, the presence of triazoles in soil has an impact to bioavailability of nutrients. This study brings the information potentially useful in the evaluation of tebuconazole fate in the environment. The studies based on the electrospray gas phase experiments provide an estimation of the tebuconazole ability to create complexes with magnesium.
|
|
|
Lanthanide complexes of DOTA-"trans"-diamide
Obuch, Jakub ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Kotek, Jan (oponent)
Makrocyklické ligandy se už dlouho těší značného zájmu, protože jsou používány v mnoha medicinálních aplikacích. Jejich komplexy jsou využívány jako kontrastní látky pro MRI a další zobrazovací metody, a také jako radiofarmaceutické preparáty. Tyto komplexy, často odvozené od těžkých kovů, jsou výrazně méně toxické než "volné" aqua-ionty těchto kovů, a umožňují tedy jejich použití in vivo. V této práci byl připraven diamidový derivát ligandu DOTA (tDODAM) a jeho komplexy s trojmocnými lan- thanoidy. Připravené látky byly charakterizovány v roztoku a v pevné fázi. V případě ceritého komplexu byla studována kinetika jak jeho vzniku, tak i rozkladu. Dále byla pomocí multinukleární spektroskopie NMR a různých metod 2D-NMR studována struk- tura a dynamika europitého komplexu v roztoku. Podobně jako komplexy DOTA s troj- mocnými lanthanoidy, i komplexy ligandu tDODAM tvoří dva izomery se čtvercově- antiprizmatickou (SA) a s deformovanou čtvercově- antiprizmatickou (TSA) geometrii. Vzájemný poměr těchto izomerů v roztoku byl stanoven napříč lanthanoidovou řadou. Struktury 7 komplexů s ionty Ln(III) byly stanoveny pomocí rentgenové difrakce. Po- tenciometrickými titracemi byla získána termodynamická data pro ligand samotný a pro jeho komplexy s ionty Cu2+ , Zn2+ , Pb2+ , Ce3+ , Eu3+ a Lu3+ . 1
|
|
|
17O NMR study of LnIIIcomplexes of H4do3apOEt ligand
Svítok, Adam ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Dračínský, Martin (oponent)
Komplexy makrocyklických ligandů odvozených od H4dota jsou používány v různých oblastech, zejména v medicíně jako např. kontrastní látky pro MRI či luminiscenční sondy. Na využití těchto komplexů má významný vliv jejich stereochemie. Stereoizomery daných komplexů většinou podléhají v roztoku vzájemné výměně, která může být sledována spektroskopii NMR. Tato práce zkoumá možnost využít spektroskopii 17 O NMR ke sledování dynamiky fosfonátové skupiny komplexů methylfosfonátových derivátů H4dota. Proto byl připraven ligand H4do3apOEt s fosfonátovou skupinou značenou isotopem 17 O a jeho komplexy s ionty LnIII (Ln ≠ Pm). Dále byly naměřeny a vyhodnoceny spektra 17 O NMR těchto komplexů. Stejně jako v případě analogických komplexů H4dota, byly zanamenány signály jak nekoordinovaných, tak koordinovaných (kromě komplexu GdIII ) atomů kyslíku připravených komplexů. Ze získaných spekter bylo možné stanovit molární zastoupení izomerů TSA (pootočený čtvercový antiprizma) a SA (čtvercový antiprizma) v roztoku pro všechny komplexy. Získané zastoupení izomerů bylo porovnáno se zastoupením izomerů získaným ze spekter 1 H a 31 P NMR komplexů, které byly také naměřeny. Jako nejvhodnější pro výzkum dynamických procesů, v nichž je zahrnuta fosfonátová skupina, pomocí spektroskopie 17 O NMR mohou být navrženy komplexy...
|
|
| |
host ::
RSS.