|
|
Příprava metodiky pro zjištění míry chelatace iontů vápníku a hořčíku
Konečný, Lukáš ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Jáč, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Lukáš Konečný Školitel: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava metodiky pro zjištění míry chelatace iontů vápníku a hořčíku Vápník a hořčík jsou biogenní prvky patřící do druhé skupiny periodické tabulky prvků. Vápník je pátým nejzastoupenějším prvkem v lidském těle. Kromě své důležité role v homeostáze kostí se podílí na řadě procesů jako srážení krve, svalové kontrakci a regulaci nervové excitability. Hořčík je kofaktorem mnoha enzymatických reakcí nezbytných pro řadu fyziologických funkcí. Cílem této práce bylo navrhnout novou screeningovou metodu pro stanovení míry chelatace iontů vápníku a hořčíku. V prvním kroku byla změřena UV-VIS spektra vybraného indikátoru o-kresolftalein komplexonu a jeho komplexů s vápníkem a hořčíkem. Následovalo ověření linearity a stanovení citlivosti metody. Současně byla měřena stabilita indikátoru a jeho komplexu s oběma ionty. V posledním kroku byla ověřena vhodnost metody na standardním chelátoru kyselině ethylendiamintetraoctové, (EDTA). Optimální vlnová délka pro komplex s vápníkem byla 572,5 nm a pro komplex s hořčíkem 568 nm. U těchto vlnových délek byla za použití indikátoru rozpuštěného v pufru o pH 7,5 linearita mezi...
|
|
|
Mohou být esenciální aminokyseliny považovány za chelátory mědi?
Holotíková, Nikola ; Karlíčková, Jana (vedoucí práce) ; Tůmová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Nikola Holotíková Školitel: PharmDr. Jana Karlíčková, Ph.D. Název diplomové práce: Mohou být esenciální aminokyseliny považovány za chelátory mědi? Měď je stopovým prvkem, který hraje důležitou roli v lidském organismu. Hladiny mědi v těle musí být pečlivě kontrolovány, protože narušení homeostázy mědi může způsobit oxidační poškození, která mohou vést k různým patologickým stavům. Chelataci mědi lze považovat za potenciální terapeutický nástroj. Chelátory určené pro léčbu by měly ideálně napodobovat chelatační látky, zejména peptidy a proteiny, jež jsou důležité pro regulaci homeostázy mědi. Jejich struktura je tvořena aminokyselinami propojenými peptidovými vazbami, proto je tato práce zaměřena na některé z nich. Proteinogenní aminokyseliny lze rozdělit na esenciální a neesenciální. Esenciální je nutno přijímat potravou. Cílem této práce bylo porovnat měď-chelatační a měď-redukující aktivitu esenciálních aminokyselin L-histidinu a L-methioninu, a neesenciálních aminokyselin L-cysteinu, jeho dimeru L-cystinu, L-asparagové a L-glutamové kyseliny. Také byla zkoumána látka odvozená od L-cysteinu, N-acetylcystein. Všechny látky byly testovány pomocí spektrofotometrických metod při pH, která odpovídají...
|
|
|
Hledání účinných chelátorů kobaltu - 8-hydroxychinoliny
Pelnářová, Karolína ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Carazo Fernández, Alejandro (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Karolína Pelnářová Školitel: Prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultanti: Mgr. Václav Tvrdý, Mgr. Marcel Hrubša Název diplomové práce: Hledání účinných chelátorů kobaltu - 8-hydroxychinoliny Kobalt patří mezi esenciální stopové prvky přítomné v lidském těle. Je součástí organokovového komplexu vitaminu B12, který je podstatný pro mnoho fyziologických funkcí. Jak nedostatek, tak nadbytek kobaltu v těle je spojen s patologickými stavy. Projevy nedostatku mohou vést až k perniciózní anémii či hypofunkci štítné žlázy. Intoxikace kobaltem může vzniknout v průmyslovém prostředí, např. kovovým prachem kobaltu při zpracování těžkých kovů nebo jeho uvolněním následkem koroze z ortopedických implantátů. Systémová toxicita se projevuje řadou endokrinních, kardiovaskulárních a neurologických příznaků. Hlavním cílem této diplomové práce byla snaha o nalezení účinných chelátorů kobaltu ze skupiny látek odvozených od 8-hydroxychinolinu. Ke stanovení míry chelatace bylo použité spektrofotometrické in vitro měření. Vliv chelatace byl také sledován ex vivo u potkaních erytrocytů. U všech testovaných chelátorů - 8-hydroxychinolinu, nitroxolinu, chloroxinu, kliochinolu a jodochinolu byla v poměru 1:1...
|
|
|
Měď-chelatační vlastnosti isoflavonoidů
Horňasová, Veronika ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Spilková, Jiřina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Veronika Horňasová Školitel: Doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Měď-chelatační vlastnosti isoflavonoidů Měď je esenciální stopový prvek, který má pro náš organismus zásadní roli. Podílí se na mnoha fyziologických procesech. Na druhé straně, volná měď může být pro organismus toxická, proto musí být homeostáza mědi pečlivě regulována. Chelátory mědi představují slibnou součást léčebných strategií nejen u absolutního, ale také u relativního (lokálního) nadbytku mědi. Speciálně látky, u kterých se očekává nízký potenciál nežádoucích účinků, jako jsou isoflavonoidy, by mohly najít uplatnění nejen u Wilsonovy choroby, ale i v terapii neurodegenerativních nebo nádorových onemocnění. Isoflavonoidy patří do jedné z podtříd flavonoidů. Mají poměrně rozsáhlé biologické účinky - protizánětlivé, antioxidační, kardio- a neuroprotektivní i protinádorové. V této diplomové práci byly otestovány chelatační vlastnosti dostupné skupiny deseti isoflavonoidů pomocí dvou indikátorů - hematoxylinu a bathocuproinu. Ke stanovení chelatačních vlastností bylo použito spektrofotometrické měření, které je ověřenou a rychlou metodou. Ze všech testovaných látek prokázaly chelataci měďnatých...
|
|
|
Interakce alkaloidů s přechodnými kovy III.
Cymbál, Martin ; Macáková, Kateřina (vedoucí práce) ; Tůmová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické botaniky Kandidát: Bc. Martin Cymbál, DiS. Školitel: doc. Ing. Kateřina Macáková, Ph.D. Diplomová práce 2019/2020: Interakce alkaloidů s přechodnými kovy III., s. 86. Měď je jedním z důležitých stopových prvků v organismu. Reguluje různé enzymatické dráhy. Tato práce sleduje chelatační a redukující aktivitu isochinolinových alkaloidů čeledi Amaryllidaceae. Alkaloidy Amaryllidaceae čítají velké množství účinků jakými jsou účinky analgetické, narkotické, antiarytmické, antihypertenzní, bronchodilatační, chemoterapeutické, antiparazitické, uteretonické, lokálně anestetické, mydriatické a mnoho dalších významných účinků. Významným zástupcem je galanthamin hydrobromid, který je terapeuticky využívaný a je inhibitorem acetylcholinesterasy. Studovány byly alkaloidy galanthamonového typu (galanthamin, galanthamin hydrobromid, chlidanthin), lykorinového typu (lykorin, galanthin), haemanthaminového typu (haemanthnamin, vittatin) a montaninového typu (montanin). Metodikou práce bylo zjistit chelatační a redukující aktivitu pomocí indikátorů hematoxylinu a kyseliny bathocuproindisulfonové, při různém pH nebo v dimethylsulfoxidu. Ze sledovaných alkaloidů vykazovaly měď-chalatující aktivitu galanthamin a chlidanthin. Významnou měď-...
|
|
|
Interakce alkaloidů s přechodnými kovy II.
Šilhová, Markéta ; Macáková, Kateřina (vedoucí práce) ; Tůmová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutická botanika Školitel: Ing. Kateřina Macáková, Ph. D. Student: Markéta Šilhová Název diplomové práce: Interakce alkaloidů s přechodnými kovy II. Měď je důležitou složkou lidského organismu. Podílí se na správné funkci orgánových soustav a je také součástí mnoha pro tělo významných enzymů. V těle je třeba udržovat vyvážené množství mědi, aby nedocházelo k jejímu nadbytku či nedostatku, což může vést ke vzniku různých chorob. Cílem této diplomové práce bylo zjistit měď-chelatační a měď-redukující účinky isochinolinových alkaloidů berberin-chloridu, kanadinu, korydalinu, skulerinu, sinaktinu, stylopinu, tetrahydropalmatinu, allokryptopinu, protopinu, korykavaminu a kryptopinu. Při experimentálním měření bylo provedeno stanovení chelatace iontů mědi hematoxylinem a stanovení chelatace a redukce iontů mědi pomocí disodné soli kyseliny bathocuproindisulfonové. Nejvyšší redukční aktivitu vykazoval skulerin, v jehož struktuře se oproti ostatním alkaloidům vyskytují hydroxylové skupiny a u kterého byl v minulosti prokázán účinek na potlačení růstu nádorových buněk. Nejnižší redukční aktivita byla změřena u protopinových alkaloidů a u korydalinu. Redukční a chelatační aktivita závisí na chemické struktuře a prostředí, ve kterém se...
|
|
|
Interakce alkaloidů s přechodnými kovy III.
Cymbál, Martin ; Macáková, Kateřina (vedoucí práce) ; Tůmová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické botaniky Kandidát: Bc. Martin Cymbál, DiS. Školitel: doc. Ing. Kateřina Macáková, Ph.D. Diplomová práce 2019/2020: Interakce alkaloidů s přechodnými kovy III., s. 86. Měď je jedním z důležitých stopových prvků v organismu. Reguluje různé enzymatické dráhy. Tato práce sleduje chelatační a redukující aktivitu isochinolinových alkaloidů čeledi Amaryllidaceae. Alkaloidy Amaryllidaceae čítají velké množství účinků jakými jsou účinky analgetické, narkotické, antiarytmické, antihypertenzní, bronchodilatační, chemoterapeutické, antiparazitické, uteretonické, lokálně anestetické, mydriatické a mnoho dalších významných účinků. Významným zástupcem je galanthamin hydrobromid, který je terapeuticky využívaný a je inhibitorem acetylcholinesterasy. Studovány byly alkaloidy galanthamonového typu (galanthamin, galanthamin hydrobromid, chlidanthin), lykorinového typu (lykorin, galanthin), haemanthaminového typu (haemanthnamin, vittatin) a montaninového typu (montanin). Metodikou práce bylo zjistit chelatační a redukující aktivitu pomocí indikátorů hematoxylinu a kyseliny bathocuproindisulfonové, při různém pH nebo v dimethylsulfoxidu. Ze sledovaných alkaloidů vykazovaly měď-chalatující aktivitu galanthamin a chlidanthin. Významnou měď-...
|
|
|
Interakce alkaloidů s přechodnými kovy IV.
Loskotová, Lenka ; Macáková, Kateřina (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Bc. Lenka Loskotová Školitel: doc. Ing. Kateřina Macáková, Ph.D. Název diplomové práce: Interakce alkaloidů s přechodnými kovy IV. Měď je biogenní stopový prvek, který se podílí na správné funkci organismu. Je součástí řady enzymů a podílí se na metabolických procesech v lidském těle. Hladina mědi v organismu by měla být regulována, aby nedocházelo jejímu nadbytku či deficitu, neboť by mohlo docházet ke vzniku patologických stavů. Alkaloidy jsou přírodní dusíkaté látky zásaditého charakteru. Nalézáme u nich mnohé biologické aktivity. Cílem této diplomové práce bylo proměřit měď-chelatační a měď- redukující aktivitu isochinolinových alkaloidů: korypalminu, thaliktrikavinu, 8-oxoberberinu, fumarilinu, norisokorydinu a laurotetaninu. Aktivita alkaloidů byla měřena při různých pH prostředí (4,5; 5,5; 6,8 a 7,5) a v prostředí DMSO spektrofotometrickou metodou za použití hematoxylinu a disodné soli kyseliny bathocuproindisulfonové. Na základě výsledků byly odvozeny vztahy mezi strukturou a účinkem. Při experimentálním měření bylo zjištěno, že žádný z námi testovaných alkaloidů nevykázal chelatační aktivitu. Redukční aktivita byla prokázána u všech testovaných látek. Nejnižší aktivita byla prokázána u...
|
|
|
Příprava nové metodiky pro screening chelatorů kobaltu
Moravcová, Monika ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Monika Moravcová Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava nové metodiky pro screening chelátorů kobaltu Kobalt jakožto součást vitaminu B12, je nezbytným mikronutrientem pro živé organismy včetně lidí. Jeho přebytek je však spojen s patologickými stavy. Otrava kobaltem může být způsobena například vystavením kovovému prachu kobaltu během výroby těžkých kovů nebo následkem koroze kovových endoprotéz kyčle. U pacientů intoxikovaných kobaltem se může vyvinout řada projevů včetně neurologického poškození, hypotyreózy nebo kardiomyopatie. Cílem této práce je připravit standardizovaný, rychlý, levný, ale přesný způsob screeningu chelátorů kobaltu. Pro tento účel byla použita spektrofotometrická detekce pomocí disodné soli kyseliny 1-nitroso-2-nafthol-3,6-disulfonové jako indikátoru. Nejprve bylo zjištěno, že přidáním kobaltových iontů dojde k jasnému bathochromnímu posunu maximální absorbance indikátoru. Vztah mezi absorbancí a koncentrací kobaltu byl vysoce lineární od 470 do 560 nm při všech 4 testovaných podmínkách pH (4,5; 5,5; 6,8 a 7,5). Citlivost metody byla 500 nM při pH 4,5 a při vyšších pH byla metoda ještě více senzitivní. Byla také zjištěna dlouhodobá...
|
|
|
Interakce alkaloidů s přechodnými kovy I.
Rzepecká, Radka ; Macáková, Kateřina (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Radka Rzepecká Školitel: Ing. Kateřina Macáková, Ph.D. Název diplomové práce: Interakce alkaloidů s přechodnými kovy I. Měď je jedním ze základních stopových prvků, který je nezbytný pro správnou funkci organismu. Měď je v lidském těle součástí mnoha enzymů, které ovlivňují nejrůznější metabolické procesy. Je důležité, aby hladina mědi v těle byla regulována, neboť její deficit nebo naopak nadbytek vede k nejrůznějším patologickým stavům. Alkaloidy jsou sekundární metabolity rostlin, které se vyznačují četnými biologickými aktivitami. V této diplomové práci byla proměřena měď-chelatační a měď-redukční aktivita jedenácti isochinolinových alkaloidů: boldinu, isokorydinu, (+)-bulbokapninu, (+)-korydinu, glaucinu, (-)-sinoakutinu, (-)-kalifornidinu, (-)-escholtzinu, platycerinu, (-)-fumaricinu, a (+)- parfuminu. Aktivita alkaloidů byla proměřena při čtyřech (pato)fyziologických hodnotách pH ověřenou spektrofotometrickou metodou s použitím dvou indikátorů: disodné soli kyseliny bathocuproindisulfonové a hematoxylinu. Na základě výsledků byly odvozeny vztahy mezi strukturou a účinkem. Z naměřených výsledků vyplývá, že ani jedna z testovaných látek nevykazovala měď- chelatující účinky. Naopak měď-redukující...
|
host ::
RSS.