|
|
Role of glutamate in obsessive-compulsive disorder: clinical and experimental findings
Mainerová, Karolína ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Fajnerová, Iveta (oponent)
Obsedantně kompulzivní porucha je časté a chronické onemocnění, které významně snižuje kvalitu života pacientů a vede k výrazným omezením v jejich fungování. Jeho léčba je v současnosti úspěšná jen u některých pacientů a spousta z nich zůstává se svými problémy bez vhodné pomoci a medikace. Přesná příčina onemocnění doposud není známa, ale zapojení glutamátergního systému do patofyziologie obsedantně kompulzivní poruchy se zdá velmi zásadní, a možnost jeho modulace může vést ke zvýšení úspěšnosti léčby. Genetické, behaviorální, farmakologické a optogenetické zvířecí modely jsou velmi užitečné při získávání nových poznatků o principech a příčinách nemoci. Klinické studie naznačují účinnost glutamátergních modulátorů na projevy nemoci a mohly by sloužit jako východisko pro vývoj nových léčiv. Klíčová slova: obsedantně kompulzivní porucha (OCD); glutamát, animální model, klinické nálezy
|
|
|
Narušení hipokampo-prefrontálního spojení v animálních modelech schizofrenie
Černotová, Daniela ; Svoboda, Jan (vedoucí práce) ; Moravcová, Simona (oponent)
Schizofrenie je heterogenní psychické onemocnění, kterým trpí přibližně 1 % populace a dodnes není dostupná žádná léčba, která by zmírnila veškeré spektrum jejích symptomů. Narušenými strukturami u schizofrenie jsou především hipokampus a prefrontální kůra. Tato práce se zaměřuje na vzájemné působení těchto struktur a na monosynaptické hipokampo-prefrontální spojení, jehož abnormální neurální aktivita způsobuje především kognitivní, ale také některé pozitivní a negativní příznaky. Práce shrnuje dosavadní poznatky o správné a narušené funkci hipokampo-prefrontálního spojení a podává přehled o animálních modelech, které se ve výzkumu často používají. Klíčová slova: hipokampus, prefrontální kůra, schizofrenie, interneuron, animální model
|
|
|
Protective effect of pro-cognitive training during adolescence on neuronal coordination deficit in a pharmacological model of schizophrenia.
Krajčovič, Branislav ; Kubík, Štěpán (vedoucí práce) ; Bendová, Zdeňka (oponent)
Schizofrénia je závažné neuropsychiatrické ochorenie charakterizované pozitívnymi, negatívnymi a kognitívnymi symptómami, ktoré narúšajú fungovanie jedinca v spoločnosti a predstavujú tak enormnú záťaž pre neho samotného, jeho blízkych aj spoločnosť. Napriek tomu, že kognitívny deficit tvorí integrálnu súčasť schizofrénie a je najsilnejším prediktorom pre fungovanie v spoločnosti, neexistuje preň žiadna zavedená liečba. Vyhýbanie sa skrytému miestu na plynulo rotujúcej aréne (Carousel) vyžaduje kognitívnu kontrolu a je animálnym modelom kognitívnej koordinácie informácií z disociovaných priestorových rámcov, ktorá je narušená v akútnom farmakologickom aj neurovývinovom modeli schizofrénie u potkana. Kognitívny tréning na rotujúcej aréne počas adolescencie výrazne zmierňuje kognitívny deficit počas dospelosti v neurovývinovom modeli schizofrénie u potkana a zlepšuje i neurálnu koordináciu (oscilácie v beta a gama pásme), ktorá je nevyhnutným predpokladom kognitívnych procesov. Zisťovali sme, či kognitívny tréning počas adolescencie odstráni deficit neuronálnej koordinácie pozorovaný po akútnom systemickom podaní antagonistu NMDA receptorov MK-801 v dospelosti. Časť potkanov bola počas adolescencie trénovaná v úlohe Carousel, druhá časť podstúpila iba handling. Dospelé potkany boli dvakrát po 5 minút...
|
|
|
Neurobehaviorální následky experimentální psychózy u laboratorních potkanů
Svojanovská, Markéta ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Telenský, Petr (oponent)
Schizofrenie je závažná duševní porucha, jejíž celoživotní prevalence je kolem 1% a charakteristické je pro ni zhoršení téměř všech psychických funkcí. Její příznaky dělíme na pozitivní, negativní a kognitivní deficit. Psychóza, která také provází schizofrenní onemocnění, je velmi vážným problémem, ovlivňujícím spolu se všemi symptomy jak klinický stav pacientů, tak jejich celkový život. Proto je velká pozornost věnována animálním modelům, které napodobují příznaky této psychózy u zvířat a mohou tak pomoci v osvětlení neurobiologie schizofrenie a v hledání nových antipsychotik. Tato práce se zaměřila na dvoutýdenní subchronickou aplikaci dizocilpinu (MK-801), non- kompetitivního antagonisty NMDA receptorů, potkanům kmene Wistar a Long-Evans, a to ve dvou věkových skupinách od začátku aplikace látky - ve věku PND 30 a PND 60. Po odeznění akutních účinků MK-801 byly studovány neurobehaviorální následky této experimentální psychózy - pomocí testování potkanů v behaviorálních úlohách, a to ve vyvýšeném křížovém bludišti (EPM), v Morrisově vodním bludišti (MWM) a v úloze aktivního vyhýbání se místu na rotující aréně (kolotočovém bludišti). Nakonec byly pomocí Western blotů zhodnoceny změny v expresi NR1, NR2A a NR2B podjednotek glutamátového NMDA receptoru v hipokampu potkanů. Bylo zjištěno, že...
|
|
|
Akutní účinky a adiktivní potenciál nových syntetických drog ze skupiny katinonů - animální studie
Danda, Hynek ; Páleníček, Tomáš (vedoucí práce) ; Kubešová, Anna (oponent)
Nové psychoaktivní substance (NPS) jsou současným problémem drogové scény. Jedná se o látky, které napodobují účinky "klasických" nelegálních drog, jelikož ale mají jinou chemickou strukturu, často nespadají pod legislativní kontrolu. Jejich účinky jsou v mnohých případech popsány pouze uživateli, exaktně prostudovány však nejsou. Cílem této práce je zhodnotit akutní účinky nafyronu ze skupiny katinonů a jeho adiktivní potenciál na potkanech kmene Wistar. Vysoká koncentrace nafyronu v mozkové tkáni zjištěná při farmakokinetické analýze prokazuje jeho vysokou prostupnost hematoencefalickou bariérou. Maximální koncentrace bylo dosaženo přibližně 30 minut po aplikaci, téměř ve stejnou dobu jako v séru. Podání nafyronu mělo signifikantní vliv na zvýšení tělesné teploty, stejně tak lokomoční aktivitu, kde je patrný jeho stimulační efekt. Ve studii se nepodařil prokázat účinek nafyronu na senzorimotorické zpracování informací, schopnost vyvolat podmíněnou preferenci místa byla pouze naznačena. Tato práce přináší nové poznatky o vlivu nafyronu na fyziologické parametry s použitím animálního modelu účinků drog.
|
|
|
Animální modely sporadické formy Alzheimerovy nemoci
Popelíková, Anna ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Telenský, Petr (oponent)
Alzheimerova choroba je závažným neurodegenerativním onemocněním postihujícím osoby ve vyšším věku, jehož incidence v populaci rok od roku rapidně narůstá. Dosud však neexistuje žádná účinná léčba a přesný mechanismus patogeneze rovněž zůstává neobjasněn (vyjma identifikace genetických příčin malého procenta případů). Zároveň zatím není ve výzkumu k dispozici vhodný animální model této choroby. Tato rešerše poskytuje shrnutí doposud používaných i teprve nedávno představených netransgenních modelů, jejich charakteristiku a příklady praktického uplatnění. Jsou zde zahrnuty jak hlodavčí modely generované především vnějšími zásahy do homeostázy mozkové tkáně pokusných zvířat, tak i druhy obratlovců, u nichž byl zdokumentován spontánní vznik Alzheimerově chorobě podobných patologií: tzv. "přirozené modely". Tento přehled by tak mohl umožnit lepší orientaci v dosavadním vývoji výzkumu této nemoci.
|
|
|
Užití biologických materiálů k náhradě tkání v plastické chirurgii
Měšťák, Ondřej ; Sukop, Andrej (vedoucí práce) ; Brychta, Pavel (oponent) ; Dražan, Luboš (oponent)
Užití biologických materiálů k náhradě tkání v plastické chirurgii ! ! Abstrakt v češtině Úvod: Extracelulární matrice jsou biologické materiály stále častěji užívané v tkáňovém inženýrství a rekonstrukční chirurgii. Jsou schopné vaskularizace, což v chirurgických indikacích snižuje riziko infekce. V rekonstrukční chirurgii se užívají např. při rekonstrukci břišní stěny v kontaminovaných oblastech. Existují různé druhy těchto materiálů lišící se původem a zpracováním. Cílem práce bylo srovnání síťované a nesíťované acelulární prasečí dermis na dlouhodobém modelu břišní kýly na malém zvířeti s hodnocením histologického nálezu a pevnosti vrůstání do tkání příjemce. Dalším cílem bylo zjištění vlivu obohacení acelulární prasečí demis o kmenové buňky na histologický nález a pevnost vrůstání do tkání příjemce na animálním modelu rekonstrukce břišní stěny. Metodika: Byla provedena prospektivní studie rekonstrukce břišní stěny na potkanu kmene Wistar (n=42). Část materiálů jsme obohatili o autologní kmenové buňky derivované z tukové tkáně. Explantace byla provedena po 3, 6 a 12 měsících. Materiály byly vyšetřeny histologicky na neovaskularizaci, tloušťku kapsuly, celularizaci implantátu, leukocyty a obrovskobuněčnou reakci. Mechanometricky byla testována pevnost materiálů a jejich vrůstání do hostitelských tkání....
|
|
|
Animální modely obsedantně-kompulzivní poruchy
Radostová, Dominika ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Kopřivová, Jana (oponent)
Obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) je velmi časté chronické onemocnění, které má široké spektrum projevů. Tato heterogenita symptomů OCD ztěžuje samotný výzkum stejně jako interpretaci získaných výsledků. Klinické studie pacientů jsou doplňovány novými poznatky o nemoci získanými studiem zvířecích modelů OCD, které jsou dnes neodmyslitelnou součástí studia OCD. Za dlouhou dobu probíhajícího výzkumu se rozvinulo mnoho genetických, behaviorálních a farmakologických animálních modelů. Mnohé práce nebyly po své publikaci nikdy dále rozpracovávány, naopak některé jsou studovány dlouhodobě. Hodnocení jednotlivých modelů je závislé na mnoha faktorech, a proto se také liší jejich kvalita, platnost a míra uplatnění ve výzkumu. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
|
Vliv dizocilpinu na behaviorální strategie potkanů v úloze aktivního vyhýbání se místu
Antošová, Eliška ; Valeš, Karel (vedoucí práce) ; Frynta, Daniel (oponent)
Látky působící jako nekompetitivní antagonisté NMDA receptorů mohou mít psychomimetický efekt - jsou schopné vyvolat u zdravých dobrovolníků chování podobné schizofrenii. Jednou z látek s těmito vlastnostmi je i dizocilpin (MK-801), který se často využívá k modelování chování podobného schizofrenii u experimentálních zvířat ve farmakologickém modelu schizofrenie. Krom toho mají ale nekompetitivní antagonisté NMDA receptorů prokazatelné antidepresivní účinky u pacientů trpících depresí. Kognitivní deficit je v současnosti považován za jeden ze stěžejních symptomů schizofrenního onemocnění. Klíčovou roli by v kognitivním deficitu mohl hrát proces kognitivní koordinace, který se podílí na rozlišování mezi relevantními a irrelevantními stimuly. Užitečným nástrojem pro studium tohoto procesu by mohla být úloha aktivního vyhýbání se místu (AAPA), ve které experimentální zvíře musí rozlišovat mezi podstatnými a nepodstatnými stimuly ze dvou prostorových referenčních rámců. Cílem této práce bylo studium 1) behaviorálních strategií laboratorních potkanů v úloze AAPA a 2) vlivu MK-801 na behaviorální strategie a kognitivní výkonnost potkanů v této úloze. Během tohoto experimentu zaujali potkani v úloze AAPA dvě zcela odlišné behaviorální strategie. Potkani buď úlohu řešili aktivním vyhýbáním se averzivnímu sektoru,...
|
|
|
Účinek parciálních agonistů 5HT1A receptorů na kognitivní funkce v animálním modelu schizofrenii podobného chování
Antošová, Eliška ; Valeš, Karel (vedoucí práce) ; Telenský, Petr (oponent)
Serotonin je neurotransmiter podílející se na regulaci mnoha fyziologických funkcí. Hlavní serotoninergní neurony se vyskytují v rafeálních jádrech mozkového kmene. Rafeální jádra inervují mnoho oblastí mozku včetně mozkové kůry a hipokampu. Tyto struktury jsou důležité pro řízení vyšších kognitivních funkcí. 5HT1A receptor je jedním z mnoha podtypů serotoninových receptorů a jeho aktivací dochází k inhibici vzniku akčních potenciálů. 5HT1A receptor je exprimován presynapticky jako autoreceptor v rafeálních jádrech. Aktivací 5HT1A autoreceptorů dochází ke sníženému výdeji serotoninu v cílových strukturách. Tato klíčová pozice mu tak umožňuje regulovat hladinu serotoninu v mozku. 5HT1A receptor se také vyskytuje postsynapticky jako heteroreceptor v hipokampu a mozkové kůře, kde ovlivňuje výlev mnoha dalších neurotransmiterů. Experimentální studie naznačují, že ovlivněním funkce 5HT1A receptoru může dojít ke zlepšení řady neuropsychiatrických onemocnění například schizofrenie, úzkosti a deprese, a také ke zmírnění kognitivního deficitu. Předpokládá se, že aktivace 5HT1A autoreceptorů a inhibice 5HT1A heteroreceptorů může vést k pozitivnímu ovlivnění kognitivních schopností. Zdá se, že presynaptické 5HT1A autoreceptory jsou citlivější k farmakologickému ovlivnění než postsynaptické 5HT1A heteroreceptory. Proto...
|
host ::
RSS.