|
| |
|
|
Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu haemanthaminu jako potenciální léčiva
Homolková, Ludmila ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Ludmila Homolková Školitel: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu haemanthaminu jako potenciální léčiva Moderní výzkum ukázal, že alkaloidy Amaryllidaceae představují bohatou zásobu potenciálních malých molekul vykazujících několik léčivých vlastností prostřednictvím různých mechanismů. Mezi mnoha alkaloidy Amaryllidaceae byla věnována velká pozornost galanthaminu vzhledem k tomu, že má silnou inhibiční aktivitu vůči acetylcholinesteráze a je celosvětově distribuován pro léčbu Alzheimerovy choroby. Jedna ze zajímavých sloučenin je haemanthamin, alkaloid β-krininového typu, který vykazuje významnou cytotoxickou aktivitu vůči několika nádorovým buněčným liniím. Předmětem této diplomové práce byla příprava derivátů alkaloidu haemanthaminu a studium jeho biologické aktivity v souvislosti s potenciální léčbou nádorových onemocnění a Alzheimerovy choroby. Bylo syntetizováno jedenáct aromatických esterových derivátů haemanthaminu. Připravené deriváty byly identifikovány pomocí MS, NMR a optické otáčivosti. Všechny deriváty byly testovány na cytotoxickou aktivitu u vybraných nádorových a nenádorových buněčných liniích. Bohužel všechny látky byly z pohledu...
|
|
|
Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu haemanthaminu jako potenciální léčiva
Homolková, Ludmila ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Ludmila Homolková Školitel: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu haemanthaminu jako potenciální léčiva Moderní výzkum ukázal, že alkaloidy Amaryllidaceae představují bohatou zásobu potenciálních malých molekul vykazujících několik léčivých vlastností prostřednictvím různých mechanismů. Mezi mnoha alkaloidy Amaryllidaceae byla věnována velká pozornost galanthaminu vzhledem k tomu, že má silnou inhibiční aktivitu vůči acetylcholinesteráze a je celosvětově distribuován pro léčbu Alzheimerovy choroby. Jedna ze zajímavých sloučenin je haemanthamin, alkaloid β-krininového typu, který vykazuje významnou cytotoxickou aktivitu vůči několika nádorovým buněčným liniím. Předmětem této diplomové práce byla příprava derivátů alkaloidu haemanthaminu a studium jeho biologické aktivity v souvislosti s potenciální léčbou nádorových onemocnění a Alzheimerovy choroby. Bylo syntetizováno jedenáct aromatických esterových derivátů haemanthaminu. Připravené deriváty byly identifikovány pomocí MS, NMR a optické otáčivosti. Všechny deriváty byly testovány na cytotoxickou aktivitu u vybraných nádorových a nenádorových buněčných liniích. Bohužel všechny látky byly z pohledu...
|
|
|
Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv
Tomanová, Pavla ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Autor: Pavla Tomanová Školitel: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název diplomové práce: Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv Ve své práci jsem měřila disociační konstanty, resp. hodnoty pK, a lipofilitu derivátů dusíkatých heterocyklů, které byly připraveny na Farmaceutické fakultě UK v Hradci Králové. Pro zjištění hodnoty pK jsem využila dvou metod - potenciometrické titrace a spektrofotometrie. Potenciometrická titrace téměř ve všech případech přinesla relativně přesné výsledky, bohužel spektrofotometrické stanovení pK vždy reprodukovatelné nebylo. Disociační konstanty jsem porovnávala jak na základě použité metody, tak i s teoreticky vypočítanou disociační konstantou, kterou jsem získala pomocí počítačového programu ChemDraw Ultra 12.0. Výsledky obou experimentálních stanovení si byly velice podobné a odpovídaly teoretické hodnotě pK. Lipofilita je další základní vlastností léčiv, která se v preklinických zkouškách stanovuje. Charakterizuje afinitu léčiva k vodné nebo lipofilní fázi a tím zásadně ovlivňuje ADMET léčiva v organizmu. Ke stanovení lipofility jsem využila hodnoty kapacitního faktoru naměřené pomocí RP-HPLC na koloně Zorbax Eclipse XDB C18 RRHT 4,6 x 50,0 mm; 1,8 µm. Zjištěné kapacitní faktory...
|
|
|
HPLC analýza léčiv
Kouřil, Tomáš ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce) ; Drastík, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Kandidát: Tomáš Kouřil Konzultant: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název diplomové práce: HPLC analýza léčiv Diplomová práce popisuje hledání nejvhodnějších podmínek pro separaci dvou enantiomerů léčiv betaxololu a bisoprololu pomocí metody HPLC. Cílem bylo najít vhodnou isokratickou separační metodu pro tyto látky po extrakci z plazmy, která by mohla být využita při farmakokinetických experimentech. Byla použita kolona Daicel Chiralcel ® OD-R 4,6 mm x 250 mm. Nejlepších výsledků bylo dosaženo se složením mobilní fáze acetonitrilu a vodného roztoku chloristanu sodného (1 molární) v poměru 50:50 pro betaxolol a poměru 35:65 pro bisoprolol. Kolona byla termostatována na 25 řC. Během experimentů byla používána UV detekce (λ = 190 nm). Jako vnitřní standardy byly testovány tramadol a 0-desmethyltramadol. Dále byla zkoušena metoda LLE pro zpracování biologických vzorků před provedením vlastní HPLC.
|
|
|
Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv
Tomanová, Pavla ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Autor: Pavla Tomanová Školitel: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název diplomové práce: Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv Ve své práci jsem měřila disociační konstanty, resp. hodnoty pK, a lipofilitu derivátů dusíkatých heterocyklů, které byly připraveny na Farmaceutické fakultě UK v Hradci Králové. Pro zjištění hodnoty pK jsem využila dvou metod - potenciometrické titrace a spektrofotometrie. Potenciometrická titrace téměř ve všech případech přinesla relativně přesné výsledky, bohužel spektrofotometrické stanovení pK vždy reprodukovatelné nebylo. Disociační konstanty jsem porovnávala jak na základě použité metody, tak i s teoreticky vypočítanou disociační konstantou, kterou jsem získala pomocí počítačového programu ChemDraw Ultra 12.0. Výsledky obou experimentálních stanovení si byly velice podobné a odpovídaly teoretické hodnotě pK. Lipofilita je další základní vlastností léčiv, která se v preklinických zkouškách stanovuje. Charakterizuje afinitu léčiva k vodné nebo lipofilní fázi a tím zásadně ovlivňuje ADMET léčiva v organizmu. Ke stanovení lipofility jsem využila hodnoty kapacitního faktoru naměřené pomocí RP-HPLC na koloně Zorbax Eclipse XDB C18 RRHT 4,6 x 50,0 mm; 1,8 µm. Zjištěné kapacitní faktory...
|
|
|
HPLC stanovení potenciálních léčiv
Paličková, Karolína ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce) ; Drastík, Martin (oponent)
1 ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Kandidát: Karolína Paličková Konzultant: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název diplomové práce: HPLC stanovení potenciálních léčiv Diplomová práce popisuje hledání nejvhodnějších podmínek pro stanovení nově připraveného potenciálního bronchodilatancia pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie. Cílem bylo najít vhodnou isokratickou metodu pro HPLC stanovení této látky v potkaní plazmě, která by mohla být využita při farmakokinetických experimentech. Byla použita kolona Ascentis® Express RP - Amide. Nejlepších výsledků bylo dosaženo se složením mobilní fáze acetonitril a fosfátový pufr (pH = 3,0) v poměru 12:88. Kolona byla termostatována na 20 řC. Byla zvolena fluorescenční detekce (λex = 228 nm, λem = 380 nm) k dosažení dostatečné citlivosti. Vnitřním standardem byl 4- chinazolinol. Před provedením HPLC analýz byly biologické vzorky zpracovány metodou LLE. Metoda byla úspěšně validována a použita k farmakokinetickým studiím.
|
|
| |
|
|
Regulace reklamy ve farmaceutickém průmyslu
Metelka, Jan ; Patěk, Daniel (vedoucí práce) ; Rozehnal, Aleš (oponent)
- Jan Metelka Hlavním cílem této diplomové práce bylo nastínit právní regulaci reklamy na humánní léčivé přípravky. K tomu bylo nutné nejprve v úvodu definovat reklamu a léčiva, neboť právě tato dvojice tvoří jádro celé diplomové práce. Definice byla možná nad úrovní podrobnosti práce, ale přesto hrála významnou roli v dalším pochopení problematiky. Specifika reklamy ve farmaceutickém průmyslu rozebírá následující kapitola, tedy řeší primárně dělení na reklamy zaměřené na odborníky, tedy lékaře a lékárníky a reklamy zaměřené na veřejnost, tedy zejména pacienty. Každý typ je speciální a je zákonným a podzákonným způsobem limitován jinak. Dále je popsán postup ve správním řízení dle Zákona o regulaci reklamy, tedy veřejnoprávní větev ochrany nekalé soutěže. Přichází s tabulkovým rozdělením jednotlivých prohřešků, statisticky popisuje, ke kterým dochází nejčastěji a do hloubky rozebírá možná porušení Zákona o regulaci reklamy, katalog sankcí a postup posuzování, zda jednání bylo v souladu se Zákonem o regulaci reklamy či nebylo. Hlavní částí této diplomové práce je pak rozbor úpravy nekalé soutěže v soukromém právu ve vztahu k humánním léčivým přípravkům, je zde konkrétně popsáno, jakým postupem se aplikuje generální klauzule a podrobněji jsou ilustrovány skutkové podstaty klamavé reklamy, srovnávací...
|
|
|
Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv
Suchý, Miroslav ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
1. Abstrakt Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Kandidát: Miroslav Suchý Vedoucí diplomové práce: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název diplomové práce: Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv Testovat fyzikálně chemické vlastnosti molekul je během vývoje nových léčiv zásadní. Tyto vlastnosti můžou pomoci porozumět nebo předvídat farmakokinetické vlastnosti nových léčiv při zkoušení in vivo, nebo in vitro. Jedna z těchto fyzikálně chemických vlastností je disociační konstanta (pK). Její hodnota udává "číslo na stupnici pH, kde je právě 50% sloučeniny v ionizovaném stavu". V reálním případě můžeme podle tohoto čísla určit, kde se bude léčivo v gastrointestinálním traktu vstřebávat. V gastrointestinálním traktu se vstřebávají pouze léčiva s disociační konstantou od 3 do 11. Mimo tuto škálu se léčiva nevstřebávají. V této práci představuji experimentální možnosti měření disociační konstanty. Zabýval jsem se dvěma metodami měření ve vodě rozpustných sloučenin. První metoda byla spektrofotometrie a druhá potenciometrická titrace. Zjistil jsem, že potenciometrická titrace je základní metoda, která dává dobré a přesné výsledky. Spektrofotometrická metoda byla na základě mých měření vyhodnocena až jako sekundární metoda, protože při srovnávání výsledků s...
|
host ::
RSS.