|
|
Ptačí malárie vlaštovky obecné
Krausová, Simona ; Munclinger, Pavel (vedoucí práce) ; Votýpka, Jan (oponent)
Ptáci migrující na dlouhé vzdálenosti se mohou setkat se širokým spektrem parazitů. V rámci jednoho druhu různé populace často využívají různé migrační trasy a mohou i zimovat na odlišných lokalitách. Lze předpokládat, že jedinci využívající různé migrační cesty by měli být nakaženi odlišnými parazity. Pro studium vztahu migrace a distribuce parazitů jsme zvolili kosmopolitně rozšířenou vlaštovku obecnou (Hirundo rustica) a ptačí malárie. Vlaštovky migrují na dlouhé vzdálenosti různými migračními směry a některé populace u nich nemigrují vůbec, jsou residentní. Vlaštovka je proto vhodným modelovým druhem pro zodpovězení otázek, zda jsou populace využívající různé migrační cesty nakaženy odlišnými parazity a zda je u populací migrujících na velkou vzdálenost větší diverzita parazitů než u populací residentních. Malarické linie rodu Plasmodium a Haemoproteus byly detekovány za pomoci nested PCR a sekvenování. Analýzováno bylo 1242 vzorků z 8 různých lokalit z USA, Evropy a Asie. Detekovali jsme 24 různých linií malárií. Z 16 linií patřících do rodu Plasmodium byly 4 linie nové a z 6 linií patřících do rodu Haemoproteus byly nové 3 linie. Prevalence byly nízké (většinou do 20 %) u všech populací. Residentní populace byly zcela bez nákaz. Vlaštovky z USA byly infikovány unikátními liniemi, které se...
|
|
|
Ovlivňují ptačí malárie reprodukční úspěch hostitele?
Krausová, Simona ; Munclinger, Pavel (vedoucí práce) ; Vinkler, Michal (oponent)
Malarické onemocnění způsobované intracelulárními parazity je u ptáků velice časté. Pokud nedojde vlivem infekce k úmrtí nakaženého jedince, může docházet k ovlivňování různých úrovní fitness, které mohou mít následky také na jeho reprodukční úspěch. Nakažení jedinci díky svému špatnému fyzickému stavu potom mohou snášet méně kvalitních vajec, vyvádět méně životaschopných mláďat, snižovat frekvenci krmení svých potomků atd. I když se může zdát, že malaričtí parazité nepochybně negativně ovlivňují své hostitele v reprodukci, najdeme také řadu studií, které s touto predikcí nesouhlasí. Tyto rozdíly u jednotlivých studií mohou být zapříčiněny různými testovacími metodami, které byly u studií použity. S různými testovacími metodami souvisí další možné problémy, které mohou více či méně ovlivnit úspěšnou detekci malarických parazitů.
|
|
|
Acyclic nucleoside bis-phosphonates as potent inhibitors of 6-oxopurine phosphoribosyltransferases
Špaček, Petr ; Keough, D. T. ; Vrbková, Silvie ; Slavětínská, Lenka ; Janeba, Zlatko ; Naesens, L. ; Edstein, M. D. ; Chavchich, M. ; Wang, T. H. ; de Jersey, J. ; Guddat, L. W. ; Hocková, Dana
Hypoxanthine-guanin-(xanthine) phosphoribosyltransferase (HG(X)PRT) is critical for the survival of malarial parasites Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax. These parasites rely on HG(X)PRT to make 6-oxopurine nucleoside monophosphates. Specific acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) inhibit HG(X)PRT and thus have an anti-plasmodial activity. Crystal structures of human HGPRT in complex with several ANP-based inhibitors suggested that attachment of the second phosphonate group which could occupy the pyrophosphate binding site may lead to increased affinity of these compounds.
|
|
|
Acyclic nucleoside bisphosphonates as inhibitors of 6-oxopurine phosphoribosyltransferases: Potential antimalarial and antibacterial agents
Hocková, Dana ; Keough, D. T. ; Špaček, Petr ; Janeba, Zlatko ; Edstein, M. D. ; Chavchich, M. ; Wang, T. H. ; Eng, W. S. ; West, N. P. ; de Jersey, J. ; Guddat, L. W.
Acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) that contain a 6-oxopurine base are good inhibitors of the human, Plasmodium falciparum, P. vivax, Escherichia coli and Mycobacterium tuberculosis 6-oxopurine phosphoribosyltransferases (PRTases), key enzymes of the purine salvage pathway. Chemical modifications based on the crystal structures of several inhibitors in complex with human HGPRTase have led to the design of new ANPs. These novel compounds contain a second phosphonate group attached to the ANP scaff old. The crystal structures of these inhibitors in complex with human HGPRTase show that they can fill three critical locations in the active site: the binding sites of the purine base, the 5’-phosphate group and pyrophosphate. Prodrugs have been synthesized and have been shown to arrest the growth of P. falciparum in erythrocyte culture. Prodrugs of selected ANPs also inhibit the growth of Mycobacterium tuberculosis in cell-based assays.
|
|
|
Acyclic Nucleoside Phosphonates as Inhibitors of Hypoxanthine-Guanine-Xanthine Phosphoribosyltransferase: New Anti-Malarial Chemotherapy Leads
Hocková, Dana ; Holý, Antonín ; Česnek, Michal ; Baszczyňski, Ondřej ; Tichý, Tomáš ; Krečmerová, Marcela ; Janeba, Zlatko ; Skinner-Adams, T. S. ; Naesens, L. ; Keough, D. T. ; de Jersey, J. ; Guddat, L. W.
Hypoxanthine-guanine-xanthine phosphoribosyltransferase (HGXPRTase) is a widely recognized target for the discovery of new anti-malarial drugs. Specific acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) inhibit HGXPRTase and possess anti-plasmodial activity. Within the framework of a SAR-study, the classical ANPs (e.g. PME-, PMP- and HPMP-derivatives) as well as novel series of compounds were tested to investigate their efficiency and selectivity on the inhibition of P. falciparum, P. vivax and human enzyme.
|
|
| |
host ::
RSS.