|
|
Nové kinázové inhibitory
Hakrová, Kateřina ; Nencka, Radim (vedoucí práce) ; Tichý, Michal (oponent)
Akutní myeloidní leukémie (AML) je maligní nádorové onemocnění charakteristické výskytem abnormálních progenitorů myeloidní linie, jenž se pak akumulují v kostní dřeni a periferní krvi. Tím pak dochází k následnému selhání krvetvorby. Přibližně u jedné třetiny pacientů se vyskytuje mutace v FMS-like tyrosin kináze (FLT3), která je spojena s vyšším rizikem relapsu a celkově horší prognózou. V posledních letech bylo vyvinuto několik inhibitorů FLT3, které by usnadnily léčbu AML, na většinu z nich si ale pacienti časem vyvíjí rezistenci, což vede k opětovanému zhoršení onemocnění. Tato bakalářská práce pojednává o syntéze nových potenciálních inhibitorů a vlivu substituce imidazo[1,2- b]pyridazinového jádra na inhibiční aktivitu těchto látek vůči mutaci typu interní tandemové duplikace (ITD) v FLT3 kináze. Klíčová slova: AML, FLT3, imidazo[1,2-b]pyridazin, kinázové inhibitory
|
|
|
Charakterizace rezistence vůči gilteritinibu u leukemické buněčné linie
Zlesáková, Lucie ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Červený, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Lucie Zlesáková Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Simona Suchá, Ph.D. Název diplomové práce: Charakterizace rezistence vůči gilteritinibu u leukemické buněčné linie Akutní myeloidní leukemie (AML) je agresivní nádorové onemocnění se špatnou prognózou, za kterou často stojí selhání léčby. Mezi nejčastější příčiny selhání léčby patří rozvoj lékové rezistence. Přesné mechanismy vedoucí k rezistenci nejsou známy, zejména u léků nedávno zavedených do klinické praxe, jako je například gilteritinib. Proto byla v naší laboratoři vytvořena a charakterizována leukemická buněčná linie rezistentní na gilteritinib (označovaná jako HL-60 g75). Cílem této studie bylo zhodnotit citlivost buněk HL-60 g75 na gilteritinib a objasnit stabilitu získané rezistence. Odhalili jsme, že rezistence buněk HL-60 g75 je dočasná, protože už po 4 týdnech kultivace bez gilteritinibu se citlivost těchto buněk obnovila. Zatímco gilteritinib indukoval apoptózu podobně u buněk citlivých na gilteritinib (HL-60 wt) i rezistentních, analýza buněčného cyklu odhalila nižší citlivost HL-60 g75 na gilteritinib než HL 60 wt. Dále byla zjištěna citlivost HL-60 g75 na midostaurin a sunitinib, léčiva...
|
|
|
Co to jsou náhražky tuzemských peněz a jaký je jejich právní režim
Karpják, Jiří ; Kotáb, Petr (vedoucí práce) ; Vybíral, Roman (oponent)
Náhražky tuzemských peněz a jejich právní režim Absrakt Práce pojednává o základních právních aspektech fenoménu peněžních náhražek v českém právním řádu, zejména ve vztahu k obecnému zákazu jejich vydávání obsaženém § 239 trestního zákoníku. V úvodu si práce vytyčuje jako cíl vymezit kategorii věcí spadajících pod pojem peněžních náhražek a následně posoudit do jak míry se na tyto peněží náhražky uplatní předpisy tvořící právní režim zákonných peněz. Práce nejprve vymezuje pojmy peněz, měny a právního režimu zákonných peněz, přičemž klade důkaz především na specifika dopadající na potenciální právní režim peněžních náhražek. Po vymezení základních pojmů práce analyzuje současnou trestněprávní úpravu peněžních náhražek. Autor v této části adresuje vybrané problémy popsané v odborné literatuře na dané téma a podrobně rozebírá historii současné trestněprávní úpravy, přičemž dochází k závěru, že se jedná o de lege lata o obsoletní právní úpravu, kterou již bez dalších kroků zákonodárce není možné v rámci trestního práva aplikovat ústavně konformním způsobem. V rámci třetí kapitoly se autor zabývá pojmem peněžních náhražek obecně, zejména možnostem jeho definice na základě poznatků prvních dvou kapitol. Autor zde dochází k závěru, že byť by vymezení peněžních náhražek na základě teleologického a historického...
|
|
|
Virtuální aktiva a praní špinavých peněz
Špás, Martin ; Marková, Hana (vedoucí práce) ; Vybíral, Roman (oponent)
a klíčová slova Virtuální aktiva a praní špinavých peněz Diplomová práce si bere za úkol rozbor spojení dvou fenoménů. Jedním je praní špinavých peněz, které se vyznačuje vysokou společenskou nebezpečností, a druhým jsou virtuální aktiva, které představují pokrokovou technologii, ale bývají stále častěji k praní špinavých peněz zneužívány. Cílem diplomové práce je vysvětlit problematiku využívání virtuálních aktiv k praní špinavých peněz a zhodnotit mezinárodní boj s touto nelegální činností, zejména vyhodnotit funkčnost a efektivnost platné právní úpravy na mezinárodní, evropské i na některých národních úrovních. První část se zabývá obecnou charakteristikou virtuálních aktiv. Především se zaměřuje na technickou povahu virtuálních aktiv. Druhá část práce se zaměřuje na praní špinavých peněz v souvislosti s virtuálními aktivy. Kapitoly se zabývají pojmem praní špinavých peněz (tj. legalizací výnosů z trestné činnosti), jednotlivými etapami této činnosti, aktuální situací a některými příklady zneužívání virtuálních aktiv pro účely praní peněz. Třetí část diplomové práce se zaměřuje na boj proti praní špinavých peněz v oblasti virtuálních aktiv. Zaměří se na opatření proti legalizaci výnosů z trestné činnosti z pohledu finančního práva. První kapitola se zabývá soft law, především standardy a...
|
|
|
Identifikace klienta na dálku
Farny, Adam ; Sejkora, Tomáš (vedoucí práce) ; Kotáb, Petr (oponent)
Tato práce se zabývá rozborem české právní úpravy identifikace klienta jakožto základní povinností vyplývající z regulace boje proti legalizaci výnosů z trestné činnosti a financování první povinností, se kterou se klient při využívání služeb poskytovaných povinnou osobou setká a tak způsob, jakým právní úprava k identifikaci klienta přistupuje, přímo ovlivňuje průběh první interakce klienta s povinnou osobou. Téma je tak široce diskutované, protože hladký průběh onboardingových procesů je pro mnoho povinných osob, a zejména pro FinTech startupy, klíčový. Neoptimální regulace pro ně znamená zbytečnou zátěž a nepřímo je znevýhodňuje oproti zahraniční konkurenci, která může podléhat přívětivější regulaci. Zájem povinných osob na hladký průběh identifikace však může narážet na zájem regulátora zajistit co nejdůvěryhodnější výstup identifikace. Nalezení vhodného způsobu a vyvážení obou zájmů proto představuje pro zákonodárce ejíž vyřešení závisí na správném nastavení právní úpravy, která bude schopna udržet krok s technologickým pokrokem v této oblasti a která bude umožňovat využití těch nejlepších dostupných způsobů provedení identifikace. Cílem této práce je tak českou právn tímto účelem poskytuji v práci ucelený přehled procesu identifikace, vysvětluji jeho roli v kontextu opatření proti praní špinavých...
|
|
|
Hodnocení vlivu nových FLT3 inhibitorů na akumulaci daunorubicinu u ABCB1-exprimujících leukemických buněk
Králová, Adéla ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Adéla Králová Školitel: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Simona Suchá Název diplomové práce: Hodnocení vlivu nových FLT3 inhibitorů na akumulaci daunorubicinu u ABCB1-exprimujících leukemických buněk Inhibitory fms-podobné tyrosinkinázy 3 (FLT3) představují novou generaci léčiv v terapii akutní myeloidní leukémie (AML). Standardní léčba AML je zahájena indukční terapií zahrnující kombinaci cytarabinu s antracykliny. Její nevýhodou je vznikající rezistence často způsobená vlivem ABCB1 efluxního transportéru. Jako prospěšný přístup k terapii se proto jeví současná inhibice FLT3 a ABCB1, která byla prokázána u FLT3 inhibitorů midostaurinu a gilteritinibu používaných v klinické praxi. Jejich účinnost však klesá, proto je snaha vyvinout nové molekuly inhibující FLT3. Cílem naší práce bylo zjistit, zda dva nadějné nové FLT3 inhibitory (7225, 7596) budou inhibovat i ABCB1. Kromě promyelocytární buněčné linie se zvýšenou expresí ABCB1 (HL60-ABCB1) a parentních HL60-par jsme pro hodnocení použili i AML buněčné linie (MOLM-13, THP-1, Kasumi-1). Akumulační studie na HL60-ABCB1 prokázaly silnou schopnost látek 7225 i 7596 inhibovat ABCB1-mediovaný eflux. Součástí této práce je i...
|
|
|
Význam mTOR komplexů pro imunofenotyp leukemických buněk
Kořánová, Tereza ; Kuželová, Kateřina (vedoucí práce) ; Krulová, Magdaléna (oponent)
Akutní myeloidní leukémie (AML) je nádorové onemocnění krvetvorby charakteristické akumulací nezralých buněk (blastů) myeloidní vývojové řady. AML blasty využívají k úniku před imunitním systémem celou řadu mechanismů, včetně změn v metabolismu či expresi inhibičních molekul. Aktivace těchto mechanismů ovšem není plně objasněna. Jednou z drah regulujících velkou řadu buněčných procesů je mammalian target of rapamycin (mTOR) dráha. mTOR kináza tvoří dva komplexy, mTORC1 a mTORC2, každý z nich reguluje odlišné substráty a buněčné funkce. Cílem této práce byla analýza vlivu inhibice jednotlivých mTOR komplexů na metabolismus (oxidativní fosforylaci a glykolýzu) a expresi znaků imunitního úniku (HLA-I, HLA-DR, CLIP, PD-L1, TIM-3). Inhibitor JR-AB2-011 (inhibitor mTORC2) u většiny linií snižoval rychlost oxidativní fosforylace, jeho účinek na imunofenotyp byl nevýrazný. Především však bylo zjištěno, že vliv této látky na buněčný metabolismus není způsoben inhibicí mTORC2. Rapamycin (inhibitor mTORC1) snižoval obě metabolické rychlosti a příjem glukózy, zároveň snižoval i expresi CLIP, PD-L1 a TIM-3 na všech testovaných buněčných liniích, pokud vybrané znaky byly přítomny. Naopak neovlivňoval expresi HLA molekul a autofágii. Možný praktický význam inhibice mTORC1 rapamycinem se však nepodařilo prokázat v...
|
|
|
Hodnocení vlivu nových FLT3 inhibitorů na akumulaci daunorubicinu u ABCB1-exprimujících leukemických buněk
Králová, Adéla ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Adéla Králová Školitel: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Simona Suchá Název diplomové práce: Hodnocení vlivu nových FLT3 inhibitorů na akumulaci daunorubicinu u ABCB1-exprimujících leukemických buněk Inhibitory fms-podobné tyrosinkinázy 3 (FLT3) představují novou generaci léčiv v terapii akutní myeloidní leukémie (AML). Standardní léčba AML je zahájena indukční terapií zahrnující kombinaci cytarabinu s antracykliny. Její nevýhodou je vznikající rezistence často způsobená vlivem ABCB1 efluxního transportéru. Jako prospěšný přístup k terapii se proto jeví současná inhibice FLT3 a ABCB1, která byla prokázána u FLT3 inhibitorů midostaurinu a gilteritinibu používaných v klinické praxi. Jejich účinnost však klesá, proto je snaha vyvinout nové molekuly inhibující FLT3. Cílem naší práce bylo zjistit, zda dva nadějné nové FLT3 inhibitory (7225, 7596) budou inhibovat i ABCB1. Kromě promyelocytární buněčné linie se zvýšenou expresí ABCB1 (HL60-ABCB1) a parentních HL60-par jsme pro hodnocení použili i AML buněčné linie (MOLM-13, THP-1, Kasumi-1). Akumulační studie na HL60-ABCB1 prokázaly silnou schopnost látek 7225 i 7596 inhibovat ABCB1-mediovaný eflux. Součástí této práce je i...
|
|
|
Právní a institucionální zabezpečení finančního systému proti praní špinavých peněz
Kubík, Tomáš ; Kohajda, Michael (vedoucí práce) ; Boháč, Radim (oponent)
Hlavním cílem předkládané práce 'Právní a institucionální zabezpečení finančního systému proti praní špinavých peněz' je poukázat na stále rostoucí fenomén praní špinavých peněz. Jedná se o fenomén nabourávající globální ekonomický a finanční systém, který by neměl zůstat bez povšimnutí. Tomuto fenoménu je nutno čelit všemi dostupnými, legálními prostředky. Aby účinek tohoto boje byl co největší, pak je nutno, aby zde existovaly celosvětově uznávané právní normy, které by za své přijalo maximum států, aby zde byly orgány vybavené kvalifikovaným personálem, s dostatečnými pravomocemi, aby především bankovní instituce, ale nejenom ty, vyvinuly maximální úsilí v boji proti praní špinavých peněz, zaměřené především na prevenci. Pokud nebudou nejen shora uvedené podmínky splněny, pak jen stěží půjde tomuto fenoménu adekvátně čelit.
|
|
|
Atomic swap: riziko pro AML regulaci?
Dolanský, Michal ; Sejkora, Tomáš (vedoucí práce) ; Kohajda, Michael (oponent)
Atomic swap: riziko pro AML regulaci? Abstrakt Tato diplomová práce se zabývá atomovými swapy. Zejména jejich charakteristikou a vztahem k AML regulaci. Cílem této práce je zhodnocení rizik, které atomové swapy představují pro AML regulaci, a způsobů, kterými je tato rizika možné řešit. V první části této práce jsou nejprve stručně popsány pojmy a technologie potřebné k pochopení atomových swapů. Mimo jiné jsou zde popsány distribuované databáze, kryptografické klíče, peněženky a směnárny s virtuálními měnami. Následuje popis evoluce atomových swapů a toho, jak atomové swapy fungují a jaké jsou jejich výhody a nevýhody. Druhá část analyzuje současnou regulaci proti praní špinavých peněz a financování terorismu z pohledu FATF, Evropské unie a České republiky ve vztahu k virtuálním měnám a atomovým swapům. Zejména se zaměřuje na definici virtuálních měn a povinných osob. Po pochopení fungování atomových swapů a analýze AML regulace ve vztahu k nim je možné zhodnotit, zda pro ni atomové swapy představují riziko. Tomu se věnuje třetí část této práce. Nejdřív obecně představuje problematiku praní špinavých peněz a využívání virtuálních měn pro nezákonné účely. Nakonec zkoumá rizika, která představují virtuální měny sami o sobě a která představují atomové swapy a technologie, které díky nim nabírají na...
|
host ::
RSS.