|
|
Nanočástice a jejich vliv na imunitní systém: Studium prozánětlivého potenciálu vybraných karbonových nanomateriálů
Švadláková, Tereza ; Krejsek, Jan (vedoucí práce) ; Stulík, Jiří (oponent) ; Roušar, Tomáš (oponent)
Souhrn Karbonové nanomateriály (CNMs) disponují unikátními fyzikálně-chemickými vlastnostmi, díky kterým nachází potenciální uplatnění v průmyslu i medicíně. Společně s produkcí však rostou obavy o jejich působení na lidský organismus. Z toho důvodu jsou CNMs častým tématem toxikologických studií. Klíčovým krokem v objasnění jejich bezpečnosti je hodnocení vzájemné interakce se složkami imunitního systému, konkrétně schopnosti vyvolat zánět. U některých alotropů, např. nemodifikovaných derivátů grafenu, podstatné výsledky stále chybí nebo nejsou kompletní. Z těchto důvodu se tato disertační práce zabývá hodnocením prozánětlivého účinku dvou typů nemodifikovaných grafenových plátků (GPs), které obvykle vznikají jako meziprodukt při zpracování dalších grafenových derivátů a do organismu mohou pronikat např. vdechnutím. Pro srovnání práce zahrnuje hodnocení prozánětlivého účinku mnohostěnných karbonových nanotrubic (MWCNTs). Profesionální fagocyty, především monocyty a makrofágy představují klíčové buňky ve zpracování a odstraňování cizorodých i tělu vlastních poškozených či abnormálních elementů. Vzhledem k tomu, že se zároveň jedná o hlavní mediátory zánětu, byly pro vlastní testování CNMs zvoleny buněčné modely založené na lidských primárních monocytech a lidské monocytární linii THP-1 diferencované na...
|
|
| |
|
| |
|
|
Kasační stížnost ve správním soudnictví
Štulík, Jan ; Mikule, Vladimír (vedoucí práce) ; Sládeček, Vladimír (oponent)
Soudní kontrola veřejné správy patří bezesporu k základům moderního pojetí demokratického právního státu, kterým se prohlašuje i Česká republika ve své Ústavě (čl. 1 odst. 1). Současná podoba správního soudnictví je výsledkem reformy provedené zákonem č. 150/2002 Sb., soudní řád správní (dále jen SŘS), který nabyl účinnosti dne 1.1.2003. Provedená reforma přinesla celou řadu významných změn, z nichž jednou z nejvýznamnějších bylo zřízení Nejvyššího správního soudu (dále jen NSS). Zákonodárce tak konečně naplnil čl. 91 odst. 1 Ústavy, podle kterého soustavu soudů tvoří Nejvyšší soud, Nejvyšší správní soud, vrchní, krajské a okresní soudy. Zřízením NSS byly vytvořeny podmínky k zavedení opravného prostředku proti rozhodnutím krajských soudů, kterým byla svěřena k rozhodování většina návrhů (žalob) ve správním soudnictví. Tímto opravným prostředkem se stala kasační stížnost. Cílem této práce je podat ucelený výklad o institutu kasační stížnosti. Přestože je kasační stížnost ve srovnání s jinými instituty správního soudnictví institutem relativně novým, bylo možné se při zpracování tohoto tématu opřít o velice bohatou judikaturu NSS a Ústavního soudu. Práce je rozdělena do sedmnácti kapitol. V úvodní kapitole je pojednáno o historickém vývoji správního soudnictví na našem území se zaměřením na vývoj opravných...
|
|
|
Trestný čin zanedbání povinné výživy podle § 196 trestního zákoníku
Štulík, Jan ; Vanduchová, Marie (vedoucí práce) ; Vokoun, Rudolf (oponent)
Práce se zabývá trestným činem zanedbání povinné výživy podle § 196 trestního zákoníku, kterým je v českém trestním právu chráněn zákonný nárok na výživné mezi rodinnými příslušníky. Cílem práce je podat ucelený výklad o tomto trestném činu. V úvodu práce jsou rozebrány důvody, které zákonodárce vedly k zakotvení trestnosti neplnění vyživovací povinnosti. Samostatná pozornost je věnována historickému vývoji této právní úpravy. Jádrem práce je pojednání o jednotlivých znacích skutkové podstaty trestného činu, včetně vymezení pojmu zákonné vyživovací povinnosti. Pozornost je rovněž věnována podmínkám zániku trestní odpovědnosti (§ 197 trestního zákoníku), možnostem souběhu s jiným trestným činem a rozebrány jsou také některé procesní otázky.
|
|
|
Investigation of protein-protein interaction important for pathogenesis of tularemia infection
Prokšová, Magdaléna ; Stulík, Jiří (vedoucí práce) ; Myslivcová Fučíková, Alena (oponent) ; Bouchal, Pavel (oponent)
Francisella tularensis označovaná aj ako "tajnostkarsky" patogén spôsobuje zoonotické ochorenie tularémiu. Unikátnosť tejto intracelulárnej baktérie spočíva v tom, že dokáže infikovať, prežiť a množiť sa vo fagocytujúcich bunkách a uniknúť pritom dohľadu imunitnému systému hostiteľa. Zároveň je vďaka svojej extrémnej infekčnosti, schopnosti spôsobiť ochorenie inhalačnou cestou a absencii vakcíny zaradená medzi potenciálne biologické zbrane. Vo virulencii zohráva kľúčovú úlohu únik baktérie z fagozómu. Je známe, že sa na ňom podieľa sekrečný systém typu VI a proteíny z ostrova patogenity F. tularensis. Avšak presné molekulárne mechanizmy, ktoré baktéria používa, neboli doposiaľ charakterizované. Cieľom práce bolo identifikovať proteíny hostiteľskej bunky, ktoré prostredníctvom interakcie s proteínmi baktérie F. tularensis riadia priebeh infekcie vo svoj prospech. Pre identifikáciu proteín-proteínových interakcií hotiteľ-patogén bol navrhnutý minimálny experimentálny model, ktorý pozostával z produkcie vybraných sekretovaných proteínov F. tularensis v hostiteľskej bunke. Bakteriálne proteíny z oblasti ostrova patogenity baktérie F. tularensis poddruh novicida (VgrG a IglJ) boli sfúzované s epitopovou kotvou FLAG tag a produkované v bunkovej línii HEK 293T. Interakčné partnery boli následne...
|
|
|
Spondylodiscitis - chirurgické léčení
Včelák, Josef ; Chomiak, Jiří (vedoucí práce) ; Chaloupka, Richard (oponent) ; Štulík, Jan (oponent)
Úvod: (Experimentální část). Hypotéza definuje riziko kvazi-statického selhání transpedikulární fixace u páteřního kadaverozního preparátu s defektem předního sloupce s ohledem na rozsah fixace a stanovuje riziko selhání transpedikulární fixace s ohledem na konvergenci zavedení šroubů fixace při cyklickém zatížení. (Klinická část). Hypotéza stanovuje rizika klinických a RTG výsledků u izolovaného zadního přístupu v léčbě přední bederní spondylodiscitidy a hodnotí rizika použití titanového implantátu při přední radikální resekci infekčního ložiska spondylodiscitidy. Metoda: (Experimentální část). Čtyři anatomické preparáty Th-L páteře s defektem předního sloupce páteře byly transpedikulárně instrumentovány a následně kvazi-staticky testovány na MTS 858,2 Mini-Bionix. Koncepce části s testováním cyklického zatížení byla založena na koncepci ASTM standard F1717. (Klinická část). Skupina A(23 pacientů) byla léčena pouze zadním transmuskulárním přístupem a druhá skupina B(8 pacientů) byla léčena dvoudobým zado-předním přístupem. Výsledky: (Experimentální část). Byla zaznamenána progrese ve všech hodnocených parametrech se značnou asymetrií (extenze, flexe, dukce) zatížení preparátu páteře s defektem předního sloupce při kvazi-statickém zatížení. Deformace(zatížení) tyče klesá se zvýšením rozsahu...
|
|
|
Analýza expresse intracelulárního patogena Francisella tularensis kultivovaného za stresových podmínek a v průběhu interakce s hostitelskou buňkou
Lenčo, Juraj ; Stulík, Jiří (vedoucí práce) ; Rychlík, Ivan (oponent) ; Weiser, Jaroslav (oponent)
Studium patogeneze bakteriálních infekcí v současné době patří mezi oblasti biomedicínského výzkumu, kterým je věnována značná pozornost. Tento stav je zapříčiněn zejména stále se rozšiřující rezistencí na antibiotika a antimikrobiální chemoterapeutika, v druhé řadě se tak děje v důsledku reálné hrozby zneužití vysoce patogenních bakteriálních kmenů jako teroristických prostředků. Urychlení výzkumu patogeneze infekčních onemocnění spolu s vývojem účinnějších vakcín a pokrokem v oblasti rychlých detekčních a typizačních technologií jsou logickou odpovědí států západního světa na události z 11. září 2001. Poznatky o molekulární patogenezi infekčních chorob mohou vést k objevu nových farmakologických cílů nebo ke konstrukci účinnějších a bezpečnějších vakcín pro aktivní či pasivní imunizaci. Významným zdrojem informací o molekulární patogenezi bakteriálních infekcí je mimo jiné studium reakcí mikroba na prostředí, se kterým se setkává v průběhu interakce s hostitelským organizmem. Evoluce této interakce se z pohledu hostitelských organizmů nesla ve znamení neustálého zdokonalování strategií, jak se účinně bránit vzniku bakteriální infekce, nebo strategií, které vedou k eliminaci infekce. Na straně mikroorganizmů mezitím docházelo ke zdokonalování nástrojů, jak zmiňované mechanizmy přežít či obejít....
|
|
|
Mechanism of action of adenylate cyclase toxin on immune function of dendritic cells
Švédová, Martina ; Šebo, Peter (vedoucí práce) ; Černý, Jan (oponent) ; Stulík, Jiří (oponent)
Adenylátcyklázový toxin (CyaA) je klíčovým faktorem virulence bakterie Bordetella pertusis, která je původcem černého kašle. CyaA se váže na fagocyty, které exprimují na svém povrchu komplementový receptor 3 a poté katalyzuje rychlou přeměnu ATP na cAMP, které rozvrací buněčnou signalizaci. Zároveň CyaA tvoří uvnitř buněčné membrány kation-selektivní póry, které zapříčiňují únik draslíku z buněčného cytosolu. Enzymaticky neaktivní forma CyaA toxinu, adenylátcyklázový toxoid (CyaA-AC- ), se používá jako nástroj pro dopravu antigenů již 20 let. Tato práce se zaměřila především na studium mechanismu působení CyaA toxoidu a toxinu. Zkoumali jsme adjuvantní účinky CyaA toxoidu, jeho kapacitu nořit se do buněčné membrány a možnost jeho využití pro dopravu epitopů z chřipkového viru. Ukázali jsme, že pórotvorná aktivita toxoidu a následná aktivace MAP kináz JNK a p38 jsou klíčové pro adjuvantní účinek toxoidu CyaA-AC- a způsobují maturaci dendritických buněk (DC - z angl. dendritic cells), nezávislou na signalizaci TLR (z angl. Toll-like receptor) drah a inflamazómu. K stimulaci dendritických buněk dochází dokonce i in vivo a toxoidem aktivované DC jsou pak schopné navodit CD8+ a CD4+ T buněčné odpovědi in vitro a in vivo. Dále jsme ukázali, že prvních 371 aminokyselin je postradatelných pro schopnost...
|
|
| |
host ::
RSS.