|
|
Vliv změny léčiva na dynamiku dolních močových cest a kvalitu života u pacientů s hyperaktivním měchýřem
Holub, Lukáš ; Broďák, Miloš (vedoucí práce) ; Záleský, Miroslav (oponent) ; Vidlář, Aleš (oponent)
1 SOUHRN Tématem dizertační práce je zpracování a prezentace výsledků multicentrické, neintervenční, prospektivní, jednoramenné, observační studie, jejímž cílem bylo vyhodnotit účinek solifenacinu na kvalitu života (QoL) pacientů léčených předem jiným antimuskarinikem pro hyperaktivní měchýř (OAB) a porovnat účinky solifenacinu podle předchozí léčby antimuskariniky. V rámci studie byl hodnocen reprezentativní vzorek OAB populace (2 000 pacientů zahrnutých do 60 center v České republice, 1 481 pacientů ukončilo všech pět hodnocení a 1 892 pacientů mělo výchozí a alespoň jedno post-léčebné hodnocení). Metodou k ověření byly dotazníky spokojenosti s léčbou: dotazník vnímání spokojenosti s léčbou (TS-VAS), krátká forma dotazníku hyperaktivního močového měchýře (OAB-q SF) a Evropský dotazník kvality života (EuroQoL - EQ-5D-5L). Zlepšení příznaků QoL a OAB bylo pozorováno po dobu 12 měsíců u populace pacientů léčených solifenacinem 5-10 mg a dříve léčených jinými antimuskariniky. Vývoj celkového skóre OAB není (p = 0,45) významně ovlivněn předchozí léčbou. Skóre OABq SF, včetně celkového skóre HRQoL, všech podskupin HRQoL a skóre závažnosti příznaků, se ve sledovaném období zlepšily. Změny v- skóre TSVAS také prokázaly zlepšení celkové QoL během studovaného období. EQ-5D-5L ukázal posun směrem ke zlepšení kvality...
|
|
|
Role s těhotenstvím asociovaných proteinů a dalších biochemických markerů v diagnostice a sledování nádorů ledvin
Čechová, Marcela ; Babjuk, Marek (vedoucí práce) ; Broďák, Miloš (oponent) ; Hartmann, Igor (oponent)
Role s těhotenstvím asociovaných proteinů a dalších biochemických markerů v diagnostice a sledování nádorů ledvin Abstrakt Práce se zabývá rolí vybraných s těhotenstvím asociovaných proteinů, s těhotenstvím asociovaného plazmatického proteinu A (PAPP-A) a placentálního růstového faktoru (PlGF), ve vztahu k renálnímu karcinomu (RCC) a možnosti jejich použití jako biomarkerů tohoto onemocnění. Teoretická část práce shrnuje zásadní poznatky o RCC se zaměřením na prognostické faktory této malignity a poskytuje ucelený přehled známých potenciálních biomarkerů. V experimentální části práce byly hodnoceny sérové koncentrace PAPP-A a PlGF u pacientů operovaných pro světlobuněčný RCC a jejich potenciální přínos v diagnostice a hodnocení prognózy nemocných s tímto nejčastějším histologickým subtypem RCC. Dále byl zkoumán vztah jednonukleotidových polymorfismů genu PAPP-A [C/G SNP (rs13290387) a Cys327Cys SNP (rs12375498)] k nejčastějším histologickým subtypům RCC (světlobuněčný, papilární typ I a II, chromofóbní) a onkocytomu. Na základě našich výsledků se PAPP-A nezdá být vhodným markerem pro diagnostiku ani hodnocení prognózy nemocných s ccRCC, ovšem PlGF se jeví jako potenciální diagnostický a prognostický marker tohoto onemocnění. Genetickou analýzou jsme zjistili u nemocných s papilárním RCC typ II v porovnání s...
|
|
|
Neinvazivní diagnostika uroteliálního karcinomu močového měchýře stanovením volné DNA a microRNA v moči
Brisuda, Antonín ; Babjuk, Marek (vedoucí práce) ; Hora, Milan (oponent) ; Broďák, Miloš (oponent)
Nádor močového měchýře (NMM) představuje nejčastější malignitu močového traktu. Jeho incidence vykazuje v posledních letech v ČR stabilní úroveň, celosvětově však narůstá. Zásadní je poměr incidence a mortality, který je u NMM ze všech nádorů močopohlavního traktu nejvyšší. Časná diagnostika a správná léčba je tedy pro prognózu určující. Existuje několik komerčně dostupných neinvazivních testů z moči, žádný z nich však zatím není doporučen jako standard v jakékoli indikaci. Cytologie moči tak se všemi svými limitacemi zůstává jediným široce používaným testem jako doplněk invazivní cystoskopie. Volné nukleové kyseliny v moči, respektive supernatantu moči, patří mezi potenciální nádorové biomarkery. Volná DNA (ucfDNA) je do moči vylučována z buněk podléhajících nekróze a apoptóze, nicméně mohou pocházet i z normálních živých buněk. Jejich hladina v moči nebo séru tedy může značit přítomnost nádorového onemocnění. Micro RNA (miRNA) jsou krátké nekódující sekvence RNA, které jsou produkovány mimo jádro a vážou se ke komplementárním sekvencím na mRNA, čímž ovliňují její translaci a tvorbu proteinů. Hrají tedy důležitou roli při dělení buněk a tedy i kancerogenzi. V naší práci jsme pomocí metod molekulární biologie porovnávali hladiny ucfDNA v supernatantu moči kontrol a pacientů s NMM různých...
|
|
|
Vliv ischémie na funkci ledviny - klinický model resekce tumoru solitární ledviny
Stránský, Petr ; Hora, Milan (vedoucí práce) ; Broďák, Miloš (oponent) ; Doležel, Jan (oponent)
Cíl: Cílem práce je posouzení vlivu teplé ischémie na funkci ledviny. Metodika:V rámci multicentrické studie byla získána data o resekcích pro nádor funkčně nebo anatomicky solitární ledviny z 9 urologických pracovišť v České republice. Soubor pacientů byl rozdělen do skupin dle doby teplé ischémie a v každé skupině byla určena průměrná hodnota kreatininu předoperačně, 3. a 7. den po operaci, nejnižší hodnota GF pooperačně a u každé skupiny bylo určeno průměrné R.E.N.A.L. nefrometrické skóre. Výsledky: Zkoumaný soubor zahrnoval 97 pacientů. Otevřený přístup byl zvolen v 78 případech, v 16 případech bylo postupováno laparoskopicky. Robotická operace byla provedena u 3 pacientů. Výkon s nulovou ischémií byl proveden u 29 pacientů (30%). Závěr: Naše výsledky potvrzují, že operační řešení s nulovou ischémií, snižuje riziko akutního poškození ledvin. K resekci nádoru ledviny bez uzavření hilu je možno indikovat hlavně menší exofytické nádory bez hluboké parenchymové invaze. Většinu resekcí ledvin je nutno provádět při uzavřeném hilu, což umožní přesné chirurgické uzavření dutého systému, cév a parenchymového defektu hlavně u větších nádorů s hlubší parenchymovou invazí. Dle našeho sledování vyplývá, že doba teplé ischémie do 15 minut je pro ledvinu bezpečná, dochází jen k mírné elevaci renálních testů. Uzavření...
|
|
|
Chirurgické modely studia proinflamačního vlivu tukové tkáně v rozvoji aterosklerózy
Thieme, Filip ; Froněk, Jiří (vedoucí práce) ; Vrablík, Michal (oponent) ; Broďák, Miloš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze 1. lékařská fakulta Doktorský studijní program Studijní obor: Experimentální chirurgie MUDr. Filip Thieme Název závěrečné práce Chirurgické modely studia proinflamačního vlivu tukové tkáně v rozvoji aterosklerózy Title Surgical models of the study of the pro-inflammatory effect of adipose tissue in the development of atherosclerosis Typ závěrečné práce Disertační Školitel: doc. MUDr. Jiří Froněk, Ph.D., FRSC Konzultant doc. MUDr. Libor Janoušek, Ph.D. Klinika transplantační chirurgie, IKEM Praha, 2021 Abstrakt Úvod: Ateroskleróza je závažné systémové onemocnění. Chirurgie jako obor řeší především komplikace aterosklerózy. Chirurgický výkon může být i důvodem akcelerovaného rozvoje aterosklerózy. Příkladem je žijící dárce ledviny, zejména dárce splňující mezinárodně uznaná kritéria dárcovství, a současně trpící metabolickým syndromem. Snaha o zpřesnění některých vyšetření žijících dárců ledvin ve smyslu rizika rozvoje aterosklerózy je dlouhodobý projekt. Technika odběru tukové tkáně od žijícího dárce umožňuje vedle odběru subkutánní (SCAT) i odběr viscerální (VAT) a perivaskulární (PVAT) tukové tkáně, které jsou využity pro výzkum rozvoje kardiovaskulárních chorob. Cíle: Prvotním cílem je objasnění mechanismů, kterými lidská tuková tkáň ovlivňuje rozvoj kardiovaskulárních...
|
|
|
Možnosti nastavení diagnostických a terapeutických algoritmů ke screeningu a efektivní léčbě nádorů ledvin jako prevence selhání léčby
Klézl, Petr ; Grill, Robert (vedoucí práce) ; Broďák, Miloš (oponent) ; Záťura, František (oponent)
Renální karcinom (RCC) je třetí nejčastější urologická malignita, u které je zhruba u 30% v době diagnózy zjištěn metastatický proces. Vzhledem k rezistenci na ozáření a chemorezistenci je prognóza těchto pacientů špatná. Optimální léčbou je proto kompletní odstranění nádoru lokalizovaného onemocnění. Ke zlepšení prognózy pacientů v posledních dekádách došlo díky zvýšení počtu náhodně zjištěných nádorů ledvin a též zavedením nových typů léčby. Vzhledem k obecnému trendu nárůstu náhodně zjištěných nádorů ledvin, jsme byli inspirování k zhodnocení pacientů operovaných pro nádor ledvin s ohledem na typ záchytu onemocnění a metodu primárního vyšetření. K vyšetřování cirkulujících nádorových buněk (CTC- z angl. Circulating tumor cells) nás vedl fakt, že pro sledování pacientů po operacích nádorů ledvin nemáme žádný biomarker odpovídající léčbě, případně rekurenci onemocnění. Vyšetření CTC patří do skupiny testů tekuté biopsie a jednou z jeho hlavních výhod je relativně minimální invazivita (odběr krve), která skutečně umožňuje sledování nádorové dynamiky. Primární otázkou bylo, zda CTC buňky mohou hrát nějakou roli při sledování pacientů po operační léčbě a event. při nastavení imunoterapeutické a antiangiogenní léčby díky molekulární CTC- analýze na úrovni genové exprese. Do epidemiologické studie z...
|
|
|
Neinvazivní diagnostika uroteliálního karcinomu močového měchýře stanovením volné DNA a microRNA v moči
Brisuda, Antonín ; Babjuk, Marek (vedoucí práce) ; Hora, Milan (oponent) ; Broďák, Miloš (oponent)
Nádor močového měchýře (NMM) představuje nejčastější malignitu močového traktu. Jeho incidence vykazuje v posledních letech v ČR stabilní úroveň, celosvětově však narůstá. Zásadní je poměr incidence a mortality, který je u NMM ze všech nádorů močopohlavního traktu nejvyšší. Časná diagnostika a správná léčba je tedy pro prognózu určující. Existuje několik komerčně dostupných neinvazivních testů z moči, žádný z nich však zatím není doporučen jako standard v jakékoli indikaci. Cytologie moči tak se všemi svými limitacemi zůstává jediným široce používaným testem jako doplněk invazivní cystoskopie. Volné nukleové kyseliny v moči, respektive supernatantu moči, patří mezi potenciální nádorové biomarkery. Volná DNA (ucfDNA) je do moči vylučována z buněk podléhajících nekróze a apoptóze, nicméně mohou pocházet i z normálních živých buněk. Jejich hladina v moči nebo séru tedy může značit přítomnost nádorového onemocnění. Micro RNA (miRNA) jsou krátké nekódující sekvence RNA, které jsou produkovány mimo jádro a vážou se ke komplementárním sekvencím na mRNA, čímž ovliňují její translaci a tvorbu proteinů. Hrají tedy důležitou roli při dělení buněk a tedy i kancerogenzi. V naší práci jsme pomocí metod molekulární biologie porovnávali hladiny ucfDNA v supernatantu moči kontrol a pacientů s NMM různých...
|
|
|
Aktivita katepsinu B u pacientů s karcinomem močového měchýře
Dušek, Pavel ; Babjuk, Marek (vedoucí práce) ; Soukup, Viktor (oponent) ; Broďák, Miloš (oponent)
Karcinom močového měchýře je nejčastějším zhoubným nádorem urogenitálního traktu. Z neinvazivních diagnostických metod je v klinické praxi standardně využívána pouze cytologie se svými limity. Katepsin B je thiol - dependentní proteáza nalézající se za normálních okolností v lysozomech savčích buněk. Katepsin B se lysosomech podílí na degradaci proteinů a má různé funkce v udržení metabolismu buněk za fysiologických stavů. Výskyt katepsinu B anebo jeho proteinů a jejich vysoká aktivita je popsána u celé řady nádorových onemocnění. O jeho významu u urologických nádorů bylo dosud jen velmi málo zpráv. Aktivitu katepsinu B u pacientů s karcinomem močového měchýře jsme zjišťovali stanovením jeho exprese v nádorové tkáni a stanovením koncentrace katepsinu B a pro- katepsinu B v jejich séru moči. Naše výsledky potvrzují, že diagnostická účinnost pro- katepsinu B v moči moči je vysoká. Všechny dosud publikované studie jsou zaměřeny na vyšetřování biologicky aktivních proteinů. Pro-katepsin B je biologicky neaktivní molekula, která vykazuje významnou účinnost při vyšetřování pacientů s karcinomem močového měchýře. Z tohoto úhlu pohledu se jeví výsledky naší studie jako původní. Klíčová slova: karcinom měchýře, lysozomální enzymy, katepsin B, pro-katepsin B
|
|
|
Interakce muskarinových receptorů a cholinesterasy: Studie funkcí inhibitorů esterasy u potkana.
Killi, Kumar Uday ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Broďák, Miloš (oponent) ; Delbro, Dick (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Uday Kumar Killi, M.Sc. Školitel: Prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Konzultant: Prof. Gunnar Tobin, D.D.S., Ph.D. Název disertační práce: Interakce muskarinových receptorů a cholinesterasy: Studie funkcí inhibitorů esterasy u potkana. Parasympatický nervový systém reguluje životně důležité tělesné funkce přes cholinergní přenos. Acetylcholin, fylogeneticky starý neurotransmiter, působí na nikotinové receptory v gangliích a muskarinové receptory nacházející se na žlázách a hladkém svalstvu. Muskarinové receptory patří do velké skupiny receptorů spřažených s G proteinem. Existuje celkem pět subtypů muskarinových receptorů (M1-M5), které v závislosti na typu působí excitaci nebo inhibici. V synaptické štěrbině je acetylcholin hydrolyzován acetylcholinesterasou. Právě inhibice této acetylcholinesterasy, např. pomocí pesticidů, způsobuje akumulaci acetylcholinu v synaptické štěrbině vedoucí k nadměrné stimulaci cholinoceptorů. Muskarinové receptory a acetylcholinesterasy jsou důležité terapeutické cíle v mnoha onemocněních, jakými jsou neurodegenerativní poruchy, poruchy dolních močových cest, kardiovaskulární poruchy, nebo onemocnění dýchacích cest. V lékové terapii jsou občas používány antagonisté...
|
|
|
Vliv ischémie na funkci ledviny - klinický model resekce tumoru solitární ledviny
Stránský, Petr ; Hora, Milan (vedoucí práce) ; Broďák, Miloš (oponent) ; Doležel, Jan (oponent)
Cíl: Cílem práce je posouzení vlivu teplé ischémie na funkci ledviny. Metodika:V rámci multicentrické studie byla získána data o resekcích pro nádor funkčně nebo anatomicky solitární ledviny z 9 urologických pracovišť v České republice. Soubor pacientů byl rozdělen do skupin dle doby teplé ischémie a v každé skupině byla určena průměrná hodnota kreatininu předoperačně, 3. a 7. den po operaci, nejnižší hodnota GF pooperačně a u každé skupiny bylo určeno průměrné R.E.N.A.L. nefrometrické skóre. Výsledky: Zkoumaný soubor zahrnoval 97 pacientů. Otevřený přístup byl zvolen v 78 případech, v 16 případech bylo postupováno laparoskopicky. Robotická operace byla provedena u 3 pacientů. Výkon s nulovou ischémií byl proveden u 29 pacientů (30%). Závěr: Naše výsledky potvrzují, že operační řešení s nulovou ischémií, snižuje riziko akutního poškození ledvin. K resekci nádoru ledviny bez uzavření hilu je možno indikovat hlavně menší exofytické nádory bez hluboké parenchymové invaze. Většinu resekcí ledvin je nutno provádět při uzavřeném hilu, což umožní přesné chirurgické uzavření dutého systému, cév a parenchymového defektu hlavně u větších nádorů s hlubší parenchymovou invazí. Dle našeho sledování vyplývá, že doba teplé ischémie do 15 minut je pro ledvinu bezpečná, dochází jen k mírné elevaci renálních testů. Uzavření...
|
host ::
RSS.