|
|
Syntéza nových inhibitorů virových methyltransferáz
Kocek, Hugo ; Nencka, Radim (vedoucí práce) ; Česnek, Michal (oponent)
Methyltransferázy (MTázy) představují velkou rodinu enzymů, které katalyzují methylaci svých substrátů. Tyto enzymy nacházíme u zástupců všech domén života (včetně některých virů) a jejich aktivita je esenciální pro řadu biologických procesů. MTázy jsou proto atraktivním cílem medicinální chemie, avšak v současné době jsou v klinické praxi používány pouze inhibitory lidských MTáz - například 5-azacytidin (inhibitor lidské DNA-MTázy). Významné jsou však i virové MTázy, neboť umožňují virům skrýt se před imunitním systémem a využít translační aparát hostitele. V návaznosti na pandemii viru SARS-CoV-2 se do popředí výzkumu dostaly MTázy koronavirové a v menší míře i MTáza viru opičích neštovic, jenž se šířil v populaci v roce 2022. Tato diplomová práce se zabývá syntézou především amidů odvozených od adenosin-5'-karboxylové kyseliny jakožto potenciálních inhibitorů virových MTáz. Primárním cílem těchto látek je MTáza nsp14 viru SARS-CoV-2, avšak látky budou testovány i vůči jiným MTázám. Klíčová slova: methyltransferáza; inhibitor; SARS-CoV-2; medicinální chemie
|
|
|
Acyclic Nucleoside Phosphonates as Inhibitors of Hypoxanthine-Guanine-Xanthine Phosphoribosyltransferase: New Anti-Malarial Chemotherapy Leads
Hocková, Dana ; Holý, Antonín ; Česnek, Michal ; Baszczyňski, Ondřej ; Tichý, Tomáš ; Krečmerová, Marcela ; Janeba, Zlatko ; Skinner-Adams, T. S. ; Naesens, L. ; Keough, D. T. ; de Jersey, J. ; Guddat, L. W.
Hypoxanthine-guanine-xanthine phosphoribosyltransferase (HGXPRTase) is a widely recognized target for the discovery of new anti-malarial drugs. Specific acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) inhibit HGXPRTase and possess anti-plasmodial activity. Within the framework of a SAR-study, the classical ANPs (e.g. PME-, PMP- and HPMP-derivatives) as well as novel series of compounds were tested to investigate their efficiency and selectivity on the inhibition of P. falciparum, P. vivax and human enzyme.
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.