|
|
Metabolismus a účinky nových anthelmintik u helmintů a jejich hostitelů
Stuchlíková, Lucie ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent) ; Machala, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát Mgr. Lucie STUCHLÍKOVÁ Školitel prof. RNDr. Lenka SKÁLOVÁ, Ph.D. Název disertační práce METABOLISMUS A ÚČINKY NOVÝCH ANTHELMINTIK U HELMINTŮ A JEJICH HOSTITELŮ Onemocnění způsobené helminty, tzv. helmintózy, jsou jedním z největších problémů ve veterinární i humánní medicíně. Tyto nákazy se léčí anthelmintiky, avšak jejich účinnost není často dostatečná kvůli rezistenci helmintů vůči běžným anthelmintikům. Celosvětové rozšíření resistence helmintů vedlo k vývoji nových léčiv, která mají odlišný mechanismus účinku než léčiva dosud používaná. Monepantel (MOP) patří do nové třídy anthelmintik, známé jako amino- acetonitrilové deriváty (AAD) s účinkem na nikotin-acetylcholinové receptory. MOP byl schválen ve veterinární praxi v České republice v roce 2011 pro terapii gastrointestinálních onemocnění, která jsou způsobená hlísticemi. Komerčně je vyráběn pod názvem Zolvix® od firmy Novartis AG. Cílem předložené disertační práce bylo studovat metabolismus a účinky MOP a jeho derivátů za účelem přispět ke globálnímu výzkumu na tomto poli. V experimentech byly jako zástupci hlístic použity Vlasovky slézové (Haemonchus contortus, citlivý kmen ISE a rezistentní kmen WR) a jejich hostitelé ovce (Ovis spp). V...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Testování účinnosti a toxicity nových potenciálních anthelmintik OMK1 a OMK2
Junková, Kateřina ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Kateřina Junková Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Josef Krátký, PharmDr. Thuy Linh Nguyen, Ph.D. Název diplomové práce: Testování účinnosti a toxicity nových potenciálních anthelmintik I Hlístice Haemonchus contortus je krev sající parazit přežvýkavců, který značně snižuje produktivitu chovů hospodářských zvířat na celém světě. Navzdory tomu, že anthelmintická léčba je klíčová pro kontrolu hemonchózy, stále častější rozvoj lékové rezistence u H. contortus snižuje účinnost dostupných anthelmintik. Proto je nezbytné hledat nová léčiva, která budou účinná i proti rezistentním kmenům H. contortus. Teoretická část této diplomové práce předkládá stručný přehled současných možností léčby hemonchózy, včetně mechanismu účinku běžně používaných anthelmintik. Rovněž jsou představena alternativní opatření k prevenci a léčbě hemonchózy, včetně podávání rostlinných látek, vakcín a biologické kontroly, z hlediska jejich potenciálu nahradit či doplňovat anthelmintickou léčbu a tím zmírňovat rizika rozvoje rezistence. V experimentální části byla hodnocena účinnost dvou nových potenciálních anthelmintik OMK1 a OMK2, syntetizovaných v laboratoři prof. Kurze na Univerzitě Heinricha Heina v...
|
|
|
Diagnostic potential of piwi-RNA molecules in the process of in vitro fertilization
Šeršeň, Dominika ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Bc. Dominika Šeršeň, DiS. Školiteľ: doc. RNDr. Lenka Skálová, PhD. Konzultant: doc. RNDr. Miroslava Rabajdová, PhD. Názov diplomovej práce: Diagnostický potenciál piwiRNA molekúl v IVF procese Neplodnosť je v súčasnej dobe veľkým zdravotným problémom, ktorý postihuje milióny párov v reprodukčnom veku na celom svete a využitie techník in vitro oplodnenia sa celosvetovo každoročne zvyšuje. Pre úspešné in vitro oplodnenie je nevyhnutné vybrať kvalitné embryo. Napriek pokrokom pri in vitro fertilizácii je stále nedostatočné množstvo neinvazívnych a spoľahlivých biomarkerov na selekciu embryí s najvyšším vývojovým a implantačným potenciálom. Ako vhodný biomarker sa ukazujú malé nekódujúce RNA, konkrétne piwiRNA (piRNA) a mikroRNA (miRNA), secernované do extracelulárneho prostredia, ktorým je kultivačné médium. Táto práca popisuje hodnotenie kvality embryí, ich morfologické znaky v jednotlivé dni ako aj samotný anotačný systém pomocou TimeLapse systému. V ďalších kapitolách je popísané zloženie médií, ktoré sú vhodné ku kultivácii embryí, a ich analýza na omickej úrovni so zamerením na piRNA a miRNA. Hlavným cieľom tejto práce je preukázať diagnostický potenciál malých nekodujúcích RNA molekúl v in vitro...
|
|
|
Metabolismus a transport 6-prenylnaringeninu in vitro
Horní, Martin ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Martin Horní Školitel: doc. PharmDr. Boušová Iva, Ph.D. Konzultant: Mgr. Michaela Šadibolová Název diplomové práce: Metabolismus a transport 6-prenylnaringeninu in vitro Prenylflavonoidy představují skupinu rostlinných sekundárních metabolitů s řadou pozitivních účinků na lidské zdraví. Chmel otáčivý (Humulus lupulus L.) představuje bohatý zdroj prenylflavonoidů včetně 6-prenylnaringeninu (6-PN). 6-PN má řadu biologických účinků včetně analgetické, antiproliferativní a estrogen-modulační aktivity. I přes jeho potenciál být využit jako nutraceutikum, jsou farmakokinetické vlastnosti 6-PN stále neznámé. Tato diplomová práce měla proto dva cíle. Prvním cílem bylo stanovit jaterní a střevní metabolismus 6-PN u lidí a jaterní metabolismus 6-PN u potkanů a myší in vitro v modelu ultratenkých tkáňových řezů (PCTS). Vzorky byly analyzovány pomocí UHPLC-MS/MS. 6-PN byl metabolizován převážně na metabolity II. fáze biotransformace se čtyřmi glukuronidy a čtyřmi sulfáty identifikovanými ve studovaných PCTS. Poprvé byl identifikován nový metabolit 6-PN vznikající současnou glukuronidací a sulfatací, který nebyl dosud identifikován u jiných strukturně podobných chmelových prenylflavonoidů. Sulfonace probíhala ve...
|
|
|
Diagnostic potential of piwi-RNA molecules in the process of in vitro fertilization
Šeršeň, Dominika ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Bc. Dominika Šeršeň, DiS. Školiteľ: doc. RNDr. Lenka Skálová, PhD. Konzultant: doc. RNDr. Miroslava Rabajdová, PhD. Názov diplomovej práce: Diagnostický potenciál piwiRNA molekúl v IVF procese Neplodnosť je v súčasnej dobe veľkým zdravotným problémom, ktorý postihuje milióny párov v reprodukčnom veku na celom svete a využitie techník in vitro oplodnenia sa celosvetovo každoročne zvyšuje. Pre úspešné in vitro oplodnenie je nevyhnutné vybrať kvalitné embryo. Napriek pokrokom pri in vitro fertilizácii je stále nedostatočné množstvo neinvazívnych a spoľahlivých biomarkerov na selekciu embryí s najvyšším vývojovým a implantačným potenciálom. Ako vhodný biomarker sa ukazujú malé nekódujúce RNA, konkrétne piwiRNA (piRNA) a mikroRNA (miRNA), secernované do extracelulárneho prostredia, ktorým je kultivačné médium. Táto práca popisuje hodnotenie kvality embryí, ich morfologické znaky v jednotlivé dni ako aj samotný anotačný systém pomocou TimeLapse systému. V ďalších kapitolách je popísané zloženie médií, ktoré sú vhodné ku kultivácii embryí, a ich analýza na omickej úrovni so zamerením na piRNA a miRNA. Hlavným cieľom tejto práce je preukázať diagnostický potenciál malých nekodujúcích RNA molekúl v in vitro...
|
|
|
Optimalizace extrakce fenbendazolu z environmentálních vzorků
Brodská, Denisa ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Denisa Brodská Školitel: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Martina Navrátilová Název bakalářské práce: Optimalizace extrakce fenbendazolu z enviromentálních vzorků Anthelmintika jsou léky používané k léčbě a profylaxi infekčních onemocnění způsobených parazitickými červy. V České republice se používají především ve veterinární medicíně. Při biotransformaci účinné látky vznikají metabolity, které se vylučují spolu s parentní látkou stolicí a močí. Fenbendazol a další podobné látky se touto cestou mohou vstřebávat do půdy a následně působit na necílové organismy v prostředí. Široké využití má fenbendazol při chovu hospodářských zvířat a jelikož zvířecí exkrementy jsou často dále využívány i k hnojení, riziko obsahu léčivých látek je třeba cíleně zkoumat. Za tímto účelem bylo zapotřebí vyvinout a optimalizovat extrakční metodu a taktéž provést odpovídající validaci analytické metody, jež budou následně použitelné pro reálné vzorky v životním prostředí. Předmětem samotného výzkumu byla léčivá látka fenbendazol společně s metabolickými produkty, fenbendazol sulfoxidem a fenbendazol sulfonem. Půda byla extrahována pomocí metody QuEChERS, jenž pracuje na principu extrakce na pevné fázi. Metoda...
|
|
|
Metabolomic analysis of bile acids in various biological samples.
Hadravská, Pavlína ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Univerzita Východního Finska v Kuopiu, Škola Farmacie Katedra farmaceutické chemie Kandidát: Pavlína Hadravská Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultant: prof. Seppo Auriola Název diplomové práce: Metabolomická analýza žlučových kyselin v různých biologických vzorcích Cílem práce bylo vyvinout vhodnou metodu pro kvalitativní a kvantitativní analýzu vybraných žlučových kyselin v myších játrech, lidské plazmě a především v lidských vlasech. Analyzováno bylo devět vybraných žlučových kyselin (kyselina cholová, deoxycholová, chenodeoxycholová, ursodeoxycholová, lithocholová, taurocholová, taurodeoxycholová, glykocholová a glykochenodeoxycholová). Identifikace a kvantifikace žlučových kyselin byly provedeny pomocí UHPLC přístroje se dvěma typy hybridních hmotnostních spektrometrů (kvadrupólovým analyzátorem spojeným s analyzátorem doby letu a s kvadrupólovým analyzátorem spojeným s orbitrapem). Snažili jsme se vyvinout metodu, která umožňuje detekci jak nekonjugovaných žlučových kyselin, tak i jejich glycinových a taurinových konjugátů v biologických vzorcích. K vývoji a optimalizaci této metody jsme využili myší játra a lidskou plazmu. Poté byla tato metoda použita k detekci žlučových kyselin v lidských...
|
host ::
RSS.