|
|
Farmakoterapie glaukomu
Konečná, Petra ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Petra Konečná Školitel: Doc. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Název diplomové práce: Farmakoterapie glaukomu Glaukom je nejčastější příčinou slepoty na světě a jeho prevalence postupně roste. Důležitá je zejména včasná detekce a vhodná terapie k zabránění progrese onemocnění. Způsoby léčby zahrnují farmakoterapii a laserový nebo chirurgický zákrok. Diplomová práce se zabývá patofyziologií, klasifikací a diagnostikou glaukomu. Hlavní část je zaměřená na farmakoterapii glaukomu, především na jednotlivé skupiny léčiv užívající se od počátečního stadia onemocnění až po maximální tolerované dávky. Podrobněji jsou popsána analoga prostaglandinů, která jsou v současné době lékem první volby a která se kombinují s dalšími léky k terapii glaukomu a to buď ve fixních, nebo nefixních kombinací. Glaukom bohužel není možné zcela vyléčit, lze pouze zabránit jeho zhoršení a ireverzibilní ztrátě zraku. Práce využívá a shrnuje výsledky z celé řady mezinárodních studií zabývajících se mechanismem účinku, účinností a nežádoucími účinky jednotlivých skupin léků. Cílem bylo uspořádat nové poznatky do jednoho celku a poskytnout tak informace o závažném onemocnění, které je bohužel často podceňováno. Generated by...
|
|
|
Léčba diabetes mellitus se zaměřením na inzulínovou terapii
Hrabáková, Jana ; Melicharová, Ludmila (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Jana Hrabáková Školitel: PharmDr. Ludmila Melicharová Název diplomové práce: Diabetes mellitus se zaměřením na inzulinovou terapii Diplomová práce na téma "Diabetes mellitus se zaměřením na inzulinovou terapii" se zabývá základním popisem nemoci, poukazuje na fyziologické účinky inzulinu a na skutečnosti, které vzniknou v případě jejich absence v organismu. Stěžejní částí diplomové práce jsou kapitoly věnující se inzulinové terapii, díky níž léčba diabetu (zejména diabetu 1. typu) dosahuje během posledních osmdesáti let značného pokroku. Na základě zjištěných informací zahrnuje tato práce přehled současných dostupných inzulinových preparátů a pomůcek zvyšujících komfort a kvalitu života pacientů trpících touto chorobou. V neposlední řadě jsou v práci uvedeny nové směry a možnosti v inzulinové terapii, které jsou na počátku svého vývoje a tudíž středem zájmu současného farmaceutického výzkumu.
|
|
|
Troxerutin a jeho terapeutické využití
Zuranová, Jana ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
Souhrn Tato diplomová práce je zam ena na popis vlastností a pou ití troxerutinu v klinické a experimentální praxi. První ást práce je zam ena na obecný p ehled p vodních flavonoidních látek, zahrnující jejich klasifikaci, chemickou strukturu, obecné a potenciáln prosp né farmakodynamické vlastnosti. V hlavní ásti je charakterizován vlastní troxerutin. Troxerutin je semisyntetický derivát rutinu, jeho farmakodynamických ú ink se vyu ívá p edev ím v lé b chronické ilní insuficience, u více jak 30 let. Pozitivní ú inky troxerutinu v této indikaci jsou vysv tlovány jeho schopnostmi p sobit antitromboticky, fibrinolyticky, protiedematozn , sni uje viskozitu krve a adhezi leukocyt k ilní st n . Troxerutin p ímo p sobí na agregaci ervených krvinek, která se p edev ím projeví p i vy ích dávkách a umo ní zvý ený p ívod krve do mikrocirkulace. Nezanedbatelný je i jeho antioxida ní efekt. Hlavními indikacemi troxerutinu v sou asné dob jsou chronická ilní insuficience a hemoroidy. V sou asné dob se ale zkoumá v ad nových indikací nap . v terapii b ného nachlazení, u diabetické retinopatie, lé b lymfedému. Na na em trhu se nachází ve form elatinových tobolek ve t ech lé ivých p ípravcích pro p. o. podání: Cilkanol® , Ginkor fort® a Venoruton® a také pro lokální terapii v p ípravku Venoruton® gel.
|
|
|
Vliv polyfenolických látek na hladký cevní sval
Najmanová, Iveta ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Tůmová, Lenka (oponent) ; Klimas, Ján (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Iveta Najmanová Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název disertační práce: Vliv polyfenolických látek na hladký cévní sval Polyfenolické látky jsou jedny z nejrozšířenějších sekundárních metabolitů rostlin. Patří mezi ně široké spektrum látek od jednoduchých látek s jedním benzenovým jádrem až po polymerní sloučeniny. Pro tuto dizertační práci byly vybrány dvě skupiny, a to kumariny a flavonoidy. Cílem práce bylo zjistit jejich vliv na hladký cévní sval v in vitro a in vivo podmínkách. V případě kumarinů toho bylo dosaženo sepsáním reviálního článku. Vliv flavonoidů včetně jejich metabolitů byl experimentálně otestován a některé výsledky již byly publikovány. Prvním krokem mého výzkumu bylo provést screening metabolitů kvercetinu, nejvíce se vyskytujícího flavonolu v lidské potravě, a zjistit jejich vasorelaxační potenciál. Testování bylo prováděno na isolované hrudní aortě potkana. Při tomto testování byl jednoznačně nejúčinnější metabolit kyselina 3-(3-hydroxyfenyl)propionová (3-HPPA), která byla minimálně o řád účinnější než vlastní kvercetin a další metabolity (zejména kyselina 3,4- dihydroxyfenyloctová a 4-methylkatechol)....
|
|
|
Účinek laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz různých tkání u potkana II. Játra a ledviny
Škrle, Jan ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Jan Škrle Účinek laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz různých tkání u potkana. II. Játra a ledviny. Abstrakt Laktoferin je 80 kD glykoprotein vázající železo. Sdílí vysoký stupeň homologie na úrovni sekvencí aminokyselin a trojrozměrné konfigurace s transferinem. Oba proteiny jsou řazeny do rodiny železo vázajících glykoproteinů označovaných jako rodina transferinů.Vazební afinita k iontům železa je u laktoferinu 260x vyšší než u transferinu. Laktoferin je přítomen fyziologicky v exokrinních sekretech jako např. slzy, sliny, mléko, synoviální tekutina a nachází se i v sekundárních granulích neurofilů. Jeho funkce v organizmu je velmi komplexní a není dosud zcela objasněna. Prokázány jsou jeho protimikrobiální, protizánětlivé a protinádorové účinky.Další jeho vlastností je schopnost inhibovat hydroxylové radikály cestou přes Fentonovu reakci.Z tohoto pohledu fyziologických účinků lze laktoferin pokládat za látku využitelnou pro terapeutické účely. V našem experimentu jsme sledovali vliv laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz tkání jater a ledvin u laboratorního potkana.Laktoferin jsme aplikovali i.v. samcům laboratorních potkanů rozdělených do dvou skupin.V první skupině byl laktoferin podán jednorázově v dávce 50mg/kg, ve druhé skupině byl aplikován v dávce 20 mg/kg po tři dny....
|
|
|
Srovnání železo redukčních vlastností flavonolů a flavanonů
Kyjovská, Veronika ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Veronika Kyjovská Školitel: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Srovnání železo-redukčních vlastností flavonolů a flavanonů Cílem této diplomové práce bylo srovnat železo-redukční vlastnosti flavonolů a flavanonů v různých koncentracích, v různých patofyziologických pH a v nepufrovaném prostředí. K tomuto cíli byla využita spektofotometrická metoda s indikátorem železnatých iontů, ferrozinem. Výsledky v pH 4,5 a v nepufrovaném prostředí byly téměř srovnatelné, zatímco v pH 5,5 flavonoidy neprokázaly téměř žádnou redukční aktivitu. Při pH 6,8 a 7,5 flavonoidy neredukovaly železité ionty vůbec. Zástupci s největší redukční aktivitou patří převážně do skupiny flavonolů (kvercetin, kaempferol, morin, myricetin). Pouze jeden zástupce flavanonů - taxifolin projevil stejnou redukční aktivitu jako jmenovaní zástupci flavonolů. Je to zřejmě způsobeno přítomností 3-hydroxyskupiny v C kruhu. Ostatní zástupci flavanonů tuto skupinu neobsahují a vykazují minimální redukční schopnosti. Sníženou redukční aktivitu má také zástupce flavonolů - rutin, který má tuto 3-hydroxyskupinu substituovanou cukerným zbytkem. Redukční vlastnosti flavonoidů mohou vést k potenciaci Fentonovy reakce,...
|
|
|
Farmakokinetika izoflavonoidů
Ungerová, Lucie ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Lucie Ungerová Školitelka: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Farmakokinetika isoflavonoidů Cílem této diplomové práce je shromáždit současně dostupné informace o farmakokinetice polyfenolických látek z velké skupiny flavonoidů, isoflavonoidů. Jsou to obsahové látky mnohých druhů rostlin, a to hlavně z čeledi Fabaceae. Jedním z nejznámějších zdrojů jsou sójové boby obsahující hlavně nejznámnější isoflavony - genistein a daidzein, jejichž farmakokinetika tvoří jádro celé práce. Vzhledem k tomu, že isoflavonoidy jsou obsaženy hlavně v potravě, nejrelevantnější je jejich perorální podání. Ve svých zdrojích se vyskytují převážně ve formě glykosidů, a proto se po požití musí pomocí β-glykosidáz rozložit na příslušné aglykony, které jsou poté schopné projít přes stěnu střeva do systémové cirkulace a být dostupné pro účinek. Toto se začíná dít již v ústní dutině a ke vstřebání dochází v tenkém střevě. Pro farmakokinetiku je velmi důležité také složení střevní bakteriální mikroflóry, jako příklad lze uvést rozdíly mezi lidmi v tom, zda jsou schopni produkovat equol (metabolit daidzeinu) nebo nikoliv. Isoflavonoidy podléhají zejména fázi II metabolismu - glukuronidaci a sulfataci. V...
|
|
|
Effect of Nicotinic Acid on infiltration of macrophages in the ischemic brain
Pokorná, Barbora ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Barbora Pokorná Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek Ph.D. Školitel specialista: Prof. Dr. med. Markus Schwaninger Název práce: Učinek kyseliny nikotinové na aktivaci makrofágů při iktu Iktus se řadí k jedné z nejčastějších příčin úmrtí na světě a jeho efektivní terapie s protektivním účinkem stále chybí. Nikotinová kyselina se široce terapeuticky používá pro ovlivnění lipidového spektra a jsou také známy její kardiovaskulárně preventivní účinky. Nedávno objevený receptor, GPR109A, pravděpodobně zprostředkuje její účinek a nachází se ve slezině, tukové tkáni a imunitních buňkách včetně makrofágů. Cílem této práce je zjistit, jaký efekt má nikotinová kyselina na rozsah iktu a jakou roli hrají makrofágy v jejím účinku. Při experimentech jsme srovnávali dvě skupiny myší, geneticky upravené myši CD11bDTR a kontrolní wildtype skupinu. Obě skupiny byly léčeny difterotoxinem, následně byl operativně vyvolán iktus a polovina myší byla posléze léčena kyselinou nikotinovou a polovina pouze vehikulem. Zjištěným výsledkem byla deplece makrofágů ve skupině geneticky modifikovaných CD11bDTR myší vyvolaná podáním difterotoxinu. V kontrolní skupině wildtype myší vyvolalo podání kyseliny nikotinové rovněž...
|
|
|
Modulace exprese alfa-synukleinu pomocí působení 5-S-cysteinyldopaminu na buňky lidského neuroblastonu SH-SY5Y: možná úloha katecholthioetherů při neurodegeneraci
Hrabáková, Rita ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Souhrn -Synuklein je presynaptický protein, který hraje důležitou roli v etiopatogenezi Parkinsonovy choroby (Parkinson's disease - PD). Jeho přirozenou funkcí je udržování homeostázy dopaminu prostřednictvím inhibice tyrosinhydroxylázy, regulací dopaminového transportéru a potencionální rolí v uskladnění dopaminu do vezikul. Tento přirozeně rozvinutý protein může být vlivem toxických působků a oxidativního stresu více exprimován a agregován. Jeho agregace vede ke ztrátě funkce způsobující dysregulaci dopaminových drah s následným vzestupem dopaminu v cytosolu, který ještě zesiluje neurotoxický efekt synukleinových agregátů. 5-S-Cysteinyl-dopamin (Cys-DA), katecholthioetherový metabolit dopaminu, který byl nedávno objeven v dopaminergních oblastech mozku (zvláště v Substantia nigra), se zdá být pravděpodobným ukazatelem oxidativního stresu během stárnutí a neurodegenerace. Protože Cys-DA a jeho metabolity mohou být endogenními neurotoxiny zodpovědnými za neurodegeneraci u PD, cílem naší práce bylo určit, zda Cys-DA způsobuje overexpresi -synukleinu na translační i transkripční úrovni v buněčném modelu PD - buněčná linie lidského neuroblastomu SH-SY5Y. Buňky byly vystaveny toxickému působení Cys-DA a poté byla hodnocena exprese -synukleinu pomocí Western blotu a Real-time PCR. Cys- DA indukoval...
|
|
|
Identification and characterization of G protein-coupled nucleotide and nucleotide-like receptors P2Y13 and GPR17
Klenotič, Ondřej ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Identification and characterization of G protein-coupled nucleotide and nucleotide-like receptors P2Y13 and GPR17 Purinergní receptory jsou rozděleny do třech podskupin, jimiž jsou P1(adenosinové) receptory, P2 (nukleotidové) receptory a P0 (adeninové) receptory. P2 receptory se skládají z ligandem řízených iontových kanálů (LGICs) označených jako receptory P2X1-7 a z receptorů nazývajících se P2Y1,2,3,6,12-14, náležících do skupiny receptorů spřažených s G proteinem, a to do třídy A a její větve značené δ. Receptor P2Y13 je fyziologicky aktivován přes ADP a jeho aktivací se spouští inhibice adenylatcyklasy (Gi). Svou stimulací vykazuje receptor P2Y13 neuroprotektivní účinky. Dále hraje roli též v metabolismu lipoproteinů a transportu cholesterolu v těle. Receptor P2Y13 by tedy mohl být i zajímavým terapeutickým cílem při léčbě atherosklerozy. Receptor GPR17, podobný výše zmíněným nukleotidovým receptorům (nucleotide-like receptor) náleží k početné skupině tzv. orphan receptors, které stále postrádají svého endogenního agonistu. GPR17 je také spřažen s G proteinem (Gi) a jsou mu přisuzovány role v demyelinizačních onemocněních jako je například roztroušená skleroza nebo v některých zánětlivých onemocněních. Vývoj silných selektivních ligandů, agonistů i antagonistů, pro receptor P2Y13 i pro...
|
host ::
RSS.