|
|
Exprese CD44 molekul v uroteliálních karcinomech močového měchýře
Kuncová, Jitka ; Mandys, Václav (vedoucí práce) ; Smetana, Karel (oponent) ; Hes, Ondřej (oponent) ; Záťura, František (oponent)
Hlavním cílem předložené práce bylo přispět k upřesnění významu změn exprese adhezivních molekul CD44 ve vzniku a maligním chování uroteliálních karcinomů močového měchýře. K jednotlivým etapám pro splnění tohoto cíle patřily: 2.1 Detailní stanovení exprese CD44s a CD44v6 proteinů v uroteliálních karcinomech močového měchýře ve vztahu ke stupni diferenciace nádoru. 2.2 Určení vztahu změn exprese CD44 proteinů v závislosti na histomorfologických charakteristikách uroteliálních karcinomů močového měchýře a na dalších ukazatelích biologického chování nádoru (proliferační aktivita, exprese p53). 2.3 Vyhodnocení exprese CD44s a CD44v6 proteinů ve dvou fenotypicky odlišných buněčných liniích uroteliálních karcinomů (HT1197 a 5637) a zjištění vztahů exprese CD44 k morfologickým a růstovým vlastnostem nádorových buněk těchto linií.
|
|
| |
|
|
Použití vícekanálové průtokové cytometrie v biomedicíně a experimentální biologii
Kideryová, Linda ; Smetana, Karel (vedoucí práce) ; Elleder, Milan (oponent) ; Klíma, Jiří (oponent)
Průtoková cytometrie je laboratorní metoda umožňující kvantitativně i kvalitativně analyzovat velké množství buněk v suspenzi. Zprostředkovává informaci o jejich velikosti a granularitě, identifikuje buňky pomocí fluorescenčně značených protilátek specifických pro jejich povrchové i vnitrobuněčné receptory. Tento projekt byl zaměřen na buněčné populace, jejichž analýza je komplikována nejasným imunofenotypem či extrémně malým zastoupením ve zkoumaném vzorku. Analýza stromálních fibroblastů zkoumaných tumorů (benigní a maligní histiocytomy, bazaliom, spinaliom) přispěla k pochopení regulace genové exprese způsobené nádorovým prostředím. Stromální fibroblasty zkoumaných nádorů vykazují schopnost vytvářet prostředí vážně modifikující fenotyp normálních epiteliálních keratinocytů, které získávají fenotyp podobný nádorovým buňkám. Byla zavedena reprodukovatelná, rychlá a vysoce senzitivní metoda detekce extrémně vzácných nehematopoetických buněk. Počty CFU-En nekorelují s průtokově-cytometricky stanovenými počty CEC ani EPC. Tyto kolonie jsou utvářeny za součinnosti CD14+ monocytů a CD4+ T lymfocytů. Počty CEC a EPC jsou v úzkém vztahu s poškozením cévního endotelu působeného systémovými onemocněními. Jejich zastoupení se dále mění v reakci na aktuální stav onemocnění. Naše pozorování mohou mít značný vliv v...
|
|
|
Mezinárodněprávní postavení Sárska v letech 1918-1935
Smetana, Karel ; Císař, Jaromír (vedoucí práce) ; Seltenreich, Radim (oponent)
106 Závěr: Sársko jako zvláštní mezinárodněprávní útvar bylo vytvořeno na Pařížské mírové konferenci v důsledku snahy Francie zajistit si vlastnictví sárských uhelných dolů při jejím neustálém koketování s myšlenkou vylepšení své východní hranice. Francouzští zástupci se na mírové konferenci museli utkat především s prezidentem Spojených států Woodrowem Wilsonem, který se k francouzským nárokům z principiálních důvodů stavěl zcela odmítavě. Francii se však do značné míry přesto podařilo prosadit svou, což vyústilo ve zřízení autonomního Sárska stojícího na patnáct let pod správou Společnosti národů. Řešení přijaté Velkou čtyřkou na Pařížské mírové konferenci bylo něčím zcela novým, správa Sárska byla na patnáct let odejmuta Německu a svěřena na stejnou dobu nově založené Společnosti Národů, v které z počátku Německo nemělo ani svého zástupce. Společnost Národů spravovala Sársko prostřednictvím mezinárodně obsazené pětičlenné Komise. V této Komisi nejdříve zcela převládal vliv Francie reprezentovaný jejím autoritativním prvním předsedou Francouzem Victorem Rautem. Následně, zhruba od druhé poloviny dvacátých let, však tento vliv Francie v Komisi i v celém Sársku ustupoval a Sársko pak bylo spravován Komisí - jakousi mezinárodní vládou, "v duchu Společnosti Národů". Tato změna byla především následkem...
|
|
|
Analýza chůze u pacientů s dětskou mozkovou obrnou
Švehlík, Martin ; Trč, Tomáš (vedoucí práce) ; Smetana, Karel (oponent) ; Chomiak, Jiří (oponent)
Souhrn Ú,'od Porucha ,1<* ~ j~ jmmm z nqCasil'jikh protMmů &Ii s DMa. V~ s\'" prjci IfflIkI:id:im ,j>IMky Délo1ik:3 klinid::)-ch studij;, bere' roilituji po:zmlky o poruch.ich byboosti &!::i , DMO umoh'ruji t:lk Itpt pochopil j<:ikh nrch:tni>my p;!tofyziologii. CO, Studi~ I - O<.ml hypot<'ZII. ir ča>n:i ,rkur\.".,., kolenniho kloubu j~,~ 1!.1 dynamickou. k~žto pozdní rrlrnn-:>Ct 1!.1 fixní ~inó:mi ddomiiru DOhy. DaHini cikm bylo :malyzo,.t roli hamstringů v patogenai lasno; pozdní ,dru,...ac~ kol..,.,. Studi~ 2 - ZbodnoIil funkci Dl. trietpS !ilIflIC II dynamich' fixní fflUinozity bi:brm chůz~. Studi~ 3 - ZbodnoIil kr.itkodobý ef~ >I:mda<<Ini <ti1.-ky Borulioum TOxinu A (B1X-A) .. mlr=ibo ..wov:ini 1!.1 ~uinómi defonniru II drti DMO Studi. 4 - Porom:1t dv. druhy nonnaliz:>c~ en.:rgrtid:o'ho ,t~~ bi'brm chůze. Studi. 5 - Zhodnotil pnibdl. vý"oj chů:z~ j~ich pa<amrIIŮ "tasn6u ~nim období 9 Irř,ÍLŮ po korekční operaci na nrlk)-ch tboich MeTodi"" K prolr:;::;i.z:ini našich hypottz zOOpoVtze.n1 d:mých ot3:zá hy\.:I pouí:it:l poc'il>oČo...:i kiD<1mticb kintticb Trojdimrozioo3lni .maIýza ~ >pol~ s trchnikOll .>imulatt "",lo'tch dc'ltL dynamid:ou ~kktromyogr.llíi hodnocmlm me.-grtid:.bo vý~jr bi'brm chůz . Soubor V cirnd prt'Zr:nIO'=Ych .rudii byly ,)'S<1tr:ny rozdi1no' 5Irupioy &!::i ..,...
|
|
|
Is Ceanorhabditis Elegans a Suitable Model Organism for the Study of Human Lysosomal Enzymopathies? A Study of Fabry, Schindler, Pompe and Mucopolysaccharidosis IIIC Diseases in C. Elegans and Humans, Respectively
Uřinovská, Jana ; Elleder, Milan (vedoucí práce) ; Smetana, Karel (oponent) ; Raška, Ivan (oponent)
The Ph.D. thesis is focused on lysosomal storage disorders (LSD) with impaired lysosomal metabolism of glycans, namely on Fabry, Schindler, Pompe diseases and muccopolysaccharidosis (MPS) type IIIC. We hypothesized that the worm, which has active glycan metabolism, will have orthologs corresponding to human enzymes deficient in the above disorders and could be a suitable model for study of cellular pathology of these LSDs. The protein families of glycosidases which are deficient in the first three disorders are well characterised while the protein deficient in MPS IIIC was unknown and its enzymatic action was only partially characterized. The gene deficient in MPS IIIC was recently identified in our lab (publication 2) and, as is shown below, it belongs to the lysosomal proteins that have no apparent ortholog in the worm. The main task of the thesis was to find and characterize the C. elegans orthologs of human α-galactosidase (α-GAL), α-N-acetylgalactosaminidase (α-NAGA), acid α- glucosidase (GAA) and heparin acetyl-coenzyme A:α-glucosaminide N-acetyltransferase (HGSNAT) whose deficit leads to Fabry, Schindler, Pompe and MPS IIIC diseases, respectively, and to study their biological functions in C. elegans by RNA-mediated interference (RNAi). Additional aims were to perform basic bioinformatic analysis and...
|
|
|
Glykobiologie epidermis za fyziologických a patologických podmínek
Lacina, Lukáš ; Smetana, Karel (vedoucí práce) ; Zámečník, Josef (oponent) ; Arenberger, Petr (oponent)
Lidská epidermis exprimuje galektin-1, -3 a -7. Galektin-1 a jeho vazební partneři jsou exprimováni v jádrech buněk velmi blízkých či totožných s kmenovými buňkami epidermis. Exprese galektinu-3 je závislá na stupni diferenciace buněk jak in situ tak in vitro. Podobná závislost platí i pro vazebná místa pro tento galektin.. Exprese galektinu-7 není podmíněna stupněm diferenciace keratinocytů. Výskyt vazebných míst pro tento galektin nebyl v lidské kůži pozorován. Galektin-2 je exprimován v jádrech fibroblastů zejména ve stresových podmínkách Exprese galektinů a jejich glykoligandů v bazaliomu a psoritickém ložisku odráží stupeň jejich diferenciace. Za důležitou považujeme absenci galektinu-7 a vazebných míst pro galektin-3 v epitelových buňkách bazaliomu. Vysoce typickým znakem je zmnožení galektinu-1 ve stromatu bazaliomu a v psoriatické dermis. Byl rovněž zjištěn vztah mezi stupněm diferenciace buněk spinaliomu a expresí galektinu-7. Tato závislost však nemá vztah k přežití pacientů. Prioritními nálezy je zjištění, že fibroblasty ze stromatu lidských bazalionů a spinaliomů jsou histologicky aktivní a jsou schopny významně ovlivnit fenotyp normálních keratinocytů směrem k buňkám nádorovým.
|
|
|
Nucleolus and Its Associated Chromatin
Cvačková, Zuzana ; Raška, Ivan (vedoucí práce) ; Smetana, Karel (oponent) ; Nedvídek, Josef (oponent)
Savčí chromosomy zaujímají v jádře buňky tzv. chromosomální teritoria, jejichž umístění je v rámci buněčného jádra nenáhodné. Kontroverzním problémem však zůstává, zda je uspořádání chromosomálních teritorií (respektive chromatinu) zachováno i v dceřinných buňkách. V předkládané práci jsme sledovali zachovávání různých oblastí chromatinu s neznámým složením a také chromatinu, který asociuje s jadérky a jehož významnou část tvoří chromosomy nesoucí ribosomální geny. Vybrané oblasti chromatinu v transfekovaných HepG2 buňkách jsme značili fotokonverzí proteinu H4-Dendra2 a buňky jsme sledovali do následující interfáze. Rozmístění označeného chromatinu v dceřinných buňkách vykazovalo nenáhodný charakter. Toto rozmístění se nicméně ve většině dceřinných buněk významně odlišovalo od původně označeného chromatinu. Chromatin asociovaný s jadérky byl pak přeskupen do blízkosti různých jadérek. Naše výsledky tedy neodpovídají konceptu o zachování chromatinového uspořádání. Tento závěr je podložen též faktem, že se počet jadérek mezi dceřinnými buňkami významně liší. Naše výsledky podporují představu, že zatímco si transfekované dceřinné HepG2 buňky udrží určité rysy chromosomálního uspořádání, je zde přítomen i náhodný prvek, který způsobuje vzájemné přeuspořádání chromosomálních teritorií (respektive chromatinu)....
|
|
|
Glykofenotyp karcinomů hlavy a krku
Chovanec, Martin ; Smetana, Karel (vedoucí práce) ; Mandys, Václav (oponent) ; Martínek, Jindřich (oponent)
Tato disertaní práce se zaobírá nkterými z glykobiologických aspekt dladicobunných epitel sliznic horní ásti dýchacího a trávicího traktu a ke. Znaná ást práce byla vnována problematice endogenních lektin, galektin a sialylace. Informace, které jsme studiem získali, se zdají být velmi slibné na poli bunné i nádorové biologie. Z hlediska potenciálního klinického uplatnní se zdá být velmi pínosné dalí studium galektin-dependentních parametr ve vztahu ke kmenovým bukám dladicobunných epitel, jako i jejich potenciálního uplatnní i hodnocení biologického chování nádor. Vyetování cukerných epitop, vedle parametr proteinových a molekulárn genetických, me na poli onkologie podávat cenné prognostické informace. ást práce se té vnovala problematice transportu glykosaminogykan do bunného jádra. Informace o jejím významu a fyziologické úloze tchto molekul pro procesy zde se odehrávající jsou zatím omezené a bezesporu si zaslouí dalí pozornost.
|
|
| |
host ::
RSS.