|
|
Development of insecticides inhibiting acetylcholineseterase
Mányová, Brigita ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Maixnerová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Brigita Mányová Školiteľ: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školiteľ-špecialista: PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vývoj insekticídov inhibujúcich acetylcholínesterázu Škodný hmyz spôsobuje problémy a škody po celom svete. Sú vektormi závažných chorôb, ako napríklad malária, horúčka dengue, žltá zimnica, ochorenie spôsobené vírusom Zika a ochorenie chikungunya. Spôsobujú obrovské škody na poľnohospodárskych plodinách a znepríjemňujú každodenný život v obytných priestoroch. Cieľom tejto diplomovej práce bolo in vitro testovanie vybraných zlúčenín zo skupiny bis-isochinolíniových a bis-pyridíniových inhibítorov acetylcholínesterázy ako potenciálnych insekticídov. Ďalším cieľom bolo taktiež vytvoriť vzťahy medzi štruktúrou a účinkom. Hodnotila sa schopnosť týchto zlúčenín inhibovať ľudskú (hAChE), aj mušiu acetylcholínesterázu (MdAChE). Používala sa modifikovaná spektrofotometrická Ellmanova metóda. Získali sa hodnoty polovičnej inhibičnej koncentrácie (IC50) pre oba enzýmy a následne sa vypočítali indexy selektivity (SI). Za najnádejnejšie sa považovali zlúčeniny, ktoré mali IC50 v mikromolárnom, alebo nanomolárnom rozmedzí a vykazovali selektivitu voči MdAChE. Počas...
|
|
|
Stanovení stechiometrie komplexů 7,8-dihydroxykumarinů s mědí
Mocová, Klára ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Maixnerová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Klára Mocová Konzultant: Doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce: Stanovení stechiometrie komplexů 7,8-dihydroxykumarinů s mědí Měď je díky své přítomnosti v řadě enzymů důležitá pro správné fungování organismu. Její zvýšená hladina může ovšem zapříčinit různé zdravotní komplikace. Kumariny jsou látky přírodního nebo syntetického původu, jejichž společnou charakteristikou je základní 1,2-benzopyronový skelet. Jsou známé mimo jiné svou antioxidační aktivitou, mezi níž lze zařadit schopnost chelatovat kovy a tvořit s nimi komplexy. Stechiometrie komplexu je pak jeho důležitou charakteristikou. Cílem této in vitro studie bylo stanovit stechiometrii komplexů 7,8- dihydroxykumarinů s mědí. Zabývali jsme se chelatační aktivitou 7,8-dihydroxy-4- methylkumarinu a 7,8-dihydroxykumarinu s Cu+ a Cu2+ ionty. K měření byla použita přímá UV-Vis spektrofotometrie při čtyřech (pato)fyziologicky významných hodnotách pH (4,5; 5,5; 6,8 a 7,5). Oba testované kumariny chelatovaly Cu2+ ionty ve stejném stechiometrickém poměru (od 2:1 k 1:1) - a to pouze v prostředí třech nejvyšších hodnot pH. Cu2+ ionty při pH 4,5, ani Cu+ ionty v žádném z testovaných pH nebyly uvedené kumariny schopny...
|
|
|
In vitro saturation study of 99mTc-HYNIC-ramucirumab on SKOV3 cell line
Klimová, Juliána ; Bárta, Pavel (vedoucí práce) ; Maixnerová, Jana (oponent)
v slovenskom jazyku Univerzita Karlova v Prahe Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Katedra fyziky a fyzikálnej chémie
Študentka: Juliána Klimová Školitel: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D.
Názov diplomovej práce: In vitro saturačné štúdie 99m Tc-HYNIC-ramucirumab na SKOV3 bunkách. Pasívna imunoterapia spočíva v podávaní už hotových výkonných tzv. efektorových zložiek imunitného systému (monoklonálne protilátky), ktoré v organizme plnia svoju funkciu v rámci likvidácie nádorovej bunky. Aktívna imunoterapia sa snaží vhodnou formou imunizácie vyvolať u pacienta účinnú protinádorovú odpoveď. Po naviazaní monoklonálnej protilátky na nádorovú bunku sa takáto bunka stáva značeným terčom pre následnú likvidáciu. Zvýšiť protinádorový účinok monoklonálnych protilátok je možné tým, že sa na ne naviažu cytostatiká, toxíny alebo rádioaktívne nuklidy. Predkladaná diplomová práca sa zamerala na radioaktívne značenie monoklonálnej protilátky ramucirumab cielenej na receptor pre vaskulárny endoteliálny faktor typu 2 (VEGFR-2), ktorý je hojne prítomný na bunkách niektorých typov nádorových ochorení. V rámci experimentálnej práce sa vykonala najprv konjugácia chelatačného činidla succinimidyl- 6-hydrazino-nicotinamidu (HYNIC) na monoklonálnu protilátku, následne sa naviazal radionuklid 99m Tc na predom pripravený...
|
|
|
Využití tkáňových řezů při studiu biotransformace xenobiotik
Lněničková, Kateřina ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Maixnerová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Kateřina Lněničková Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Využití tkáňových řezů při studiu biotransformace xenobiotik Tkáňové řezy jsou unikátním in vitro modelem. Zachování architektury tkáně jim poskytuje výhodu, které v buněčných suspenzích nemůže být docíleno. Zároveň mají menší nároky na počet potřebných laboratorních zvířat než perfundované orgány. Využití tkáňové řezy nalezly především v biochemických, toxikologických, fyziologických a farmakologických studiích. Cílem diplomové práce bylo zavedení optimálních podmínek pro přípravu a inkubaci řezů. Pro účel testování byla používána játra a tenké střevo potkana laboratorního (Rattus norvegicus, kmen Wistar). Pro sledování životnosti řezů byly testovány tři metody - MTT test, NR-test a aktivita laktátdehydrogenasy (LDH). Metoda sledování úniku LDH do média poskytla nejpřesnější hodnoty a byla upřednostněna u všech následných experimentů. Životnost řezů po 24 h byla velmi nízká. Specifická aktivita glutathion-S-transferasy stanovená ve střevních řezech byla nízká a po 24 h došlo k významnému poklesu. Aktivita UDP- glukuronosyltransferasy byla úspěšně stanovena pouze v jaterních řezech a střevních plátcích. Žádná z...
|
|
|
Nové farmakologické intervence ovlivňující příjem potravy se zaměřením na anorexigenní neuropeptidy: peptid CART (cocaine-and amphetamine-regulated transcript) a peptid uvolňující prolaktin (PrRP)
Maixnerová, Jana ; Maletínská, Lenka (vedoucí práce) ; Zorad, Štefan (oponent) ; Skálová, Lenka (oponent)
Disertační práce je zaměřena na charakterizaci biologické aktivity dvou nedávno objevených anorexigenních neuropeptidů: peptidu CART (cocaine- and amphetamineregulated transcript) a peptidu uvolňujícího prolaktin (PrRP). Strukturně-aktivitní studie fragmentů reprezentujících různé části CART(61-102) charakterizovala jak jejich vazbu k feochromocytomálním buňkám PC12, tak jejich schopnost ovlivnit příjem potravy. Výsledky ukázaly, že pro uchování biologické aktivity peptidu CART je nezbytná kompaktní struktura obsahující disulfidické můstky. V druhé části práce byl prokázán synergistický účinek periferně podaného cholecystokininu (CCK) a centrálně podaného peptidu CART na příjem potravy u hladových myší. Anorexigenní účinek peptidu CART byl zvýšen podprahovou dávkou CCK, zatímco antagonista receptoru CCK1 účinek blokoval. Ve třetí části práce byl testován příjem potravy po simultánním podání orexigenního neuropeptidu Y s peptidem CART nebo CCK jak u štíhlých myší, tak u myší obézních po působení glutamátem sodným (MSG). U obézních MSG myší s lézemi v nucleu arcuatu bylo prokázáno, že anorexigenní účinek centrálně podaného peptidu CART zůstává zachován, zatímco periferně podaný CCK u těchto myší na příjem potravy nepůsobí z důvodu nefunkční signalizace leptinu. V závěrečné části byla ve třech...
|
|
|
Nové farmakologické intervence ovlivňující příjem potravy se zaměřením na anorexigenní neuropeptidy: peptid CART (cocaine-and amphetamine-regulated transcript) a peptid uvolňující prolaktin (PrRP)
Maixnerová, Jana
Dizertační práce je zaměřena na charakterizaci biologické aktivity dvou nedávno objevených anorexigenních neuropeptidů: peptidu CART (cocaine- and amphetamine-regulated transcript) a peptidu uvolňujícího prolaktin (PrRP). Strukturně-aktivitní studie fragmentů reprezentujících různé části CART(61-102) charakterizovala jak jejich vazbu k feochromocytomálním buňkám PC12, tak jejich schopnost ovlivnit příjem potravy. Výsledky ukázaly, že pro uchování biologické aktivity peptidu CART je nezbytná kompaktní struktura obsahující disulfidické můstky. V druhé části práce byl prokázán synergistický účinek periferně podaného CCK a centrálně podaného peptidu CART na příjem potravy u hladových myší. Anorexigenní účinek peptidu CART byl zvýšen podprahovou dávkou CCK, zatímco antagonista receptoru CCK1 účinek blokoval. Ve třetí části práce byl testován příjem potravy po simultánním podání orexigenního neuropeptidu Y s peptidem CART nebo CCK jak u štíhlých myší, tak u myší obézních po působení glutamátem sodným (MSG). U obézních MSG myší s lézemi v nucleu arcuatu bylo prokázáno, že anorexigenní účinek centrálně podaného peptidu CART zůstává zachován, zatímco periferně podaný CCK u těchto myší na příjem potravy nepůsobí z důvodu nefunkční signalizace leptinu. V závěrečné části byla ve třech hypofyzárních buněčných...
|
|
| |
|
|
Specific binding of prolactin-releasing peptide analogues in pituitary cells
Maixnerová, Jana ; Špolcová, Andrea ; Matyšková, Resha ; Blechová, Miroslava ; Veselá, Iva ; Železná, Blanka ; Maletínská, Lenka
We report specific binding of 125I-PrRP31 to the following cell lines: GH3 cells (rat – somatotrophs), AtT20 cells (mouse – adenocorticotrophs) and RC-4B/C cells (rat- somatotrophs, lactrophs, adenocortitrophs and gonadotrophs). These results will serve as a basic knowledge for future structure-activity studie sof PrRP.
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.