|
|
Imunosupresivní terapie
Pichlová, Jitka ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Nachtigal, Petr (oponent)
Imunosupresivní léčba je využívána všude tam, kde je zapotřebí tlumit nežádoucí aktivitu imunitního systému. Takovými klinickými situacemi jsou především stavy provázející transplantace orgánů a autoimunitní nemoci. Cílem imunosupresivní léčby je omezení nežádoucí imunitní aktivity, tj. přerušit aktivaci T- a B-lymfocytů. Na druhé straně co nejméně potlačit buňky nespecifické imunity. které zprostředkovávají imunitní reakci na nejrůznější zánětlivé stimuly bez ohledu na specifický antigen. Použití imunosupresiv je spojeno se zvýšeným rizikem infekcí všech typů, a to i jinak vzácných. Navíc je zvýšené riziko vzniku lymfomů a dalších malignit, a proto je nutné zvažovat přínos vs. rizika terapie. Tato práce nabízí přehled látek používaných v imunosupresivní terapii. Z počátku k nim patřily nespecifické cytotoxické látky (azathioprin, cyklofosfamid) a kortikosteroidy. Následně se přidaly cyklosporin A, takrolimus, sirolimus a mykofenolát mofetil. Významného pokroku v imunosupresivní terapii bylo dosaženo zavedením polyklonálních a hlavně monoklonálních protilátek.. Jejich použitím je zpravidla dosahováno dobrých klinických výsledků a jsou většinou dobře tolerovány.
|
|
|
Prodysrrhythmogenic effects of drugs
Péter, Bohuš ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Tilšer, Ivan (oponent)
Najčastejšou poruchou srdečného rytmu je predsieňová fibrilácia. U väčšiny pacientov je prítomné aj iné ochorenie srdca. Terapia spočíva v kardioverzii alebo farmakologickej kontrole rytmu komôr s antikoagulačnou liečbou. Viaceré arytmie, vrátane fibrilácie predsiení je možné upraviť katetrizačnou abláciou. Metóda je vysoko úspešná u supraventrilulárnych tachykardií. Dlhodobá liečba komorových arytmií môže vyžadovať iplantáciu kardioverter-defibrilátoru. Závažné bradykardie sa liečia trvalou kardiostimuláciou. Účinnosť antiarytmík v danej indikácii je možné v súčasnosti overiť len v klinickej štúdii. Možnosti preklinickej identifikácie proarytmogénnych látok sú obmedzené. Elektrofyziológiu, vplyv liečiv, vplyv génovýho polymorfizmu je možné študovať prevažne na modeloch a preparátoch. Používanie antiarytmík skupiny IA a IB podľa Vaughan Williamsa ustúpilo pre rizikovosť. Popri β-blokátoroch v rôznych indikáciách sú najpoužívanejšími antiarytmikami látky skupiny III. Je pravdepodobné schválenie nového liečiva dronedaron pre liečbu fibrilácie predsiení. Predpokladá sa pozitívny vplyv na mortalitu a v porovnaní s amiodaronom nižší výskyt nežiadúcich účinkov. Okrem antiarytmík sú v práci zahrnuté skupiny makrolidové antibiotiká, fluorchinolóny, antimykotiká, antimalariká, antidepresíva, antipsychotiká,...
|
|
|
Vliv pH na chelataci železa
Hrabalíková, Jitka ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Železo patří mezi základní látky, které jsou nezbytné pro život buněk. Je s ním spojeno mnoho důležitých procesů a jeho nedostatek může vést až k buněčné smrti. Nebezpečný však je i jeho nadbytek, který může vzniknout nejen při akutní intoxikaci ale také jako chronická forma z důvodu genetické abnormality regulace metabolismu (hereditární hemochromatózy) nebo při častých krevních transfúzích při léčbě talasémie, sideroblastické anémie či myelodysplastického syndromu. Kromě využití chelátorů železa na výše zmíněné patologické stavy, se v současné době zkoumá jejich využití i při nádorech a akutním infarktu myokardu. V patogenezi obou těchto stavů hraje železo a změny pH výraznou roli. V této práci byl zjišťován vliv pH na chelatační schopnosti různých látek (deferoxamin, syntetický chelátor SIH, flavonoidy, syntetický kumarin 7,8-dihydroxy-4- methylkumarin) za pomocí ferozinu jako indikátoru. Zároveň byla posuzována i stabilita komplexu železo - chelátor za různých pH. U všech testovaných látek bylo zjištěno, že se stoupajícím pH se zvyšuje účinnost chelatace. Zároveň s rostoucím pH vzrůstá i stabilita komplexu železo-chelátor. Silné chelátory SIH a deferoxamin byly stejně účinné při chelataci iontů železa při pH 5.5-7.5, naopak u 7,8-dihydroxykumarinu a flavonoidů se chelatace snižovala s klesajícím pH.
|
|
|
Farmakoterapie glaukomu
Konečná, Petra ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Petra Konečná Školitel: Doc. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Název diplomové práce: Farmakoterapie glaukomu Glaukom je nejčastější příčinou slepoty na světě a jeho prevalence postupně roste. Důležitá je zejména včasná detekce a vhodná terapie k zabránění progrese onemocnění. Způsoby léčby zahrnují farmakoterapii a laserový nebo chirurgický zákrok. Diplomová práce se zabývá patofyziologií, klasifikací a diagnostikou glaukomu. Hlavní část je zaměřená na farmakoterapii glaukomu, především na jednotlivé skupiny léčiv užívající se od počátečního stadia onemocnění až po maximální tolerované dávky. Podrobněji jsou popsána analoga prostaglandinů, která jsou v současné době lékem první volby a která se kombinují s dalšími léky k terapii glaukomu a to buď ve fixních, nebo nefixních kombinací. Glaukom bohužel není možné zcela vyléčit, lze pouze zabránit jeho zhoršení a ireverzibilní ztrátě zraku. Práce využívá a shrnuje výsledky z celé řady mezinárodních studií zabývajících se mechanismem účinku, účinností a nežádoucími účinky jednotlivých skupin léků. Cílem bylo uspořádat nové poznatky do jednoho celku a poskytnout tak informace o závažném onemocnění, které je bohužel často podceňováno. Generated by...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Farmakoterapie chronické obstrukční plicní nemoci
Malinská, Eva ; Pourová, Jana (oponent) ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce)
UNIVERSITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMAKOLOGIE A TOXIKOLOGIE KANDIDÁT: EVA MALINSKÁ ŠKOLITEL: DOC. MUDR. RADOMÍR HRDINA, CSC. NÁZEV DIPLOMOVÉ PRÁCE: FARMAKOTERAPIE CHRONICKÉ OBSTRUKČNÍ PLICNÍ NEMOCI ABSTRAKT Téma: Chronická obstrukční plicní nemoc Autor: Eva Malinská Chronická obstrukční plicní nemoc patří mezi celosvětově významné příčiny chronické morbidity a mortality. Hlavní příčinou vyvolávající CHOPN je nadále kouření tabáku, ke kterému se přidávají další vlivy, včetně zplodin v ovzduší. Správná a včasná diagnóza CHOPN vede ke zlepšení kvality života a snížení komplikací jako je plicní hypertenze a další přidružené nemoci. K dosažení uspokojivého stavu potřebují všichni pacienti farmakologickou léčbu. Součástí péče o všechny nemocné by měla být režimová opatření, zejména zanechání kouření. Farmakoterapie v současné době upřednostňuje jako lék první volby inhalační bronchodilatancia, popřípadě od třetího stadia nemoci tyto léky v kombinaci s inhalačními kortikoidy. Vyléčení chronické obstrukční plicní nemoci není v současnosti možné. Průběh choroby nelze ani zastavit, lze však postup zpomalit a minimalizovat příznaky nemoci. Základní podmínkou úspěšné terapie je spolupráce poučeného pacienta.
|
|
|
New iron chelators and antioxidants in acute myocardial model / / infarction and oxidative stress-induced catecholamine / / - effect on the basic biochemical parameters
Mladěnka, Přemysl ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Geršl, Vladimír (oponent) ; Patočka, Jiří (oponent)
I. SOUHRN ÚVOD: Železo je nezbytným prvkem pro celou řadu fyziologických procesů, mj. přenos kyslíku, syntézu DNA a tvorbu ATP. Osud železa v organismu je pečlivě regulován zejména na úrovni absorpce a distribuce pravděpodobně z důvodu neexistujícího specifického aktivního exkrečního mechanismu pro železo. Každé porušení homeostázy železa může vést k objevení se volného (nevázaného nebo slabě vázaného) železa, které je schopno katalyzovat tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS) prostřednictvím Haber-Weissova mechanismu. Kardiovaskulární onemocnění, zejména pak ischemická choroba srdeční (ICHS), zůstávají přes recentní vědecké pokroky vážným medicinálním problémem. Nejzávažnější formou ICHS je akutní infarkt myokardu (AIM). Jeho patofyziologie zahrnuje ve většině případů iniciální ischemickou periodu v důsledku poruchy koronárního krevního proudu způsobeného trombózou nasedající obvykle na ateroskleroticky postiženou koronární tepnu. Ischémie podstatně mění tkáňovou homeostázu s následným objevením se volného cytosolického železa. Obnova koronárního krevního průtoku (tzv. reperfúze) je jedinou možností k záchraně poškozeného myokardu, je ale na druhé straně spojena s uvolněním zmíněného volného železa do cirkulace a tvorbou ROS jak uvnitř tak vně buňky. Chelátory železa představují rozsáhlou skupinu léčiv s...
|
|
| |
host ::
RSS.