|
|
Sledování exprese a koexprese endoglinu a P-selectinu v aortě apoE-deficientních myší
Brlicová, Monika ; Rathouská, Jana (vedoucí práce) ; Kovařík, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutickfakultav HradciKrlov Katedrabiologickcha lkaskchvd Sledovn exprese a koexprese endoglinu a P-selektinu v aortapoE-deficientnch my Diplomovprce MonikaBrlicov Vedoucprce:Mgr.JanaRathousk Clprce: Sledovali jsme expresi a vzjemnou koexpresi endoglinu (receptoru III pro TGF- cytokin) a P-selektinu (adhezn molekuly a markeru endoteliln dysfunkce) v ascendentnch aortch apoE-deficientnch my krmench standardn dietou pro hlodavce a dietou zpadnho typu (vysokotukovou dietou) pro dosaen rznch fz aterosklerotickho, procesu. Rovn byly hodnoceny zmny celkovch hladin cholesterolu u mypopodnoboutypdiet. Metody: Pro tuto diplomovou prci byl pouit modifikovan kmen C57BL/6J my s deficitem apolipoproteinu E, kter je nchyln k aterogenezi. Myibylyrozdlenydo t skupin. Prvn skupina byla krmena standardn dietou (tzv. "chow" dieta) po dobu dvoumsca daldvskupinyzpadnmtypemdiety (tzv. "Western type" dieta) po dobu dvou a ty msc.U vech skupin byly biochemicky stanoveny a nslednjsme statisticky hodnotili hladiny celkovho cholesterolu v krvi. Imunohistochemick metodynmumonilydetekovat expresi a ppadnoukoexpresi endoglinu a...
|
|
|
Kardiovaskulární rizika u chronického onemocnění dýchacích cest v dětském věku
Kreslová, Marcela ; Sýkora, Josef (vedoucí práce) ; Fila, Libor (oponent) ; Kopřiva, František (oponent)
1 Abstrakt Cílem disertační práce bylo zhodnocení kardiovaskulárního rizika využitím kombinovaného diagnostického přístupu měřením RHI a specifických biochemických markerů u nemocných s chronickým zánětlivým onemocněním dýchacích cest, u kterých bylo možné předpokládat vyšší kardiovaskulární riziko. Celkem jsme vyšetřili 119 probandů, z toho 22 pacientů s cystickou fibrózou (CF) a 52 nemocných s astmatem. RHI jsme hodnotili pomocí nové pletysmografické metody, která v porovnání s ultrasonografickými metodami užívanými v jiných studiích má řadu výhod, mezi které patří neinvazivita vyšetření, vysoká senzitivita, nízká biologická variabilita a objektivnost výsledků díky automatickému zpracování. Z biochemických parametrů jsme ve vztahu k endoteliální dysfunkci (ED) měřili čtyři biomarkery: hsCRP, ADMA, E-selektin a sVCAM-1. RHI i biomarkery jsme u nemocných s CF a astmatem porovnávali s kontrolním souborem zdravých jedinců a hledali jsme vzájemné korelace. Neprokázali jsme statisticky významný rozdíl RHI mezi testovanými skupinami s CF v dětském věku, ale potvrdili jsme klesající trend RHI od pubertálního období a signifikantně nižší hodnoty RHI u CF v dospělosti, což potvrzuje postupný vývoj aterogeneze a zhoršení ED s věkem. Z biochemických parametrů jsme u nemocných s CF prokázali signifikantně vyšší...
|
|
|
Molecular mechanisms of LDL-cholesterol induced endothelial dysfunction
Rojková, Tereza ; Petrezsélyová, Silvia (vedoucí práce) ; Šeda, Ondřej (oponent)
Hypercholesterolémie neboli zvýšená hladina LDL-cholesterolu vzniká ať už jako důsledek genetických predispozic, nevhodného životního stylu, přidružených chorob či kombinací těchto faktorů. LDL-cholesterolu se někdy přezdívá "zlý" cholesterol, neboť jeho nadbytek negativně ovlivňuje funkčnost výstelky cév-endotelu, který se vyznačuje svými různorodými účinky, zejména vazodilatační, vazokonstrikční, protizánětlivou a protisrážlivou funkcí, ale také kontrolou propustnosti cév pro látky potřebné tělu a pro buňky imunitního systému. V případě hypercholesterolémie cholesterol postupně kumuluje v subendotheliálním prostoru a vícero mechanismy snižuje hladinu hlavní modulační molekuly endotelu - oxidu dusnatého. Při endotelové dysfunkci vzrůstá oxidační stres, LDL-cholesterol je oxidován a endotelové buňky se aktivují a produkují prozánětlivé cytokiny a adhezivní molekuly. Endotelová dysfunkce je považována za první stupeň aterosklerózy, jelikož se monocyty dostávají do místa zánětu a diferencují v makrofágy, které se následně mění v pěnové buňky endocytózou oxidovaného LDL-cholesterolu. Tímto způsobem jsou vytvářeny aterosklerotické pláty, které nejen cévy zužují, ale také hrozí jejich erupce s následnou trombózou, která může vyústit v další velice závažné kardiovaskulární choroby až smrt. Tato práce...
|
|
|
Molecular basis of endothelial sysfunction: endothelial nitric oxide synthase and heme oxygenase 1 genetic variations
Král, Aleš ; Martásek, Pavel (vedoucí práce) ; Baxová, Alice (oponent) ; Schneider, Bohdan (oponent)
Endoteliální dysfunkce je patologický stav charakterizovaný narušenou rovnováhou mezi vazodilatačními a antitrombotickými mediátory a vazokonstriktivními a protrombotickými mediátory produkovanými cévním endotelem. Řada faktorů vede k narušení produkce nebo zvýšené konsumpci oxidu dusnatého (NO), produkovaného syntázami oxidu dusnatého (NOS), který je klíčovým mediátorem cévní homeostázy. Endoteliální dysfunkce představuje jeden z počátečních kroků v rozvoji aterosklerózy, chronického zánětlivého onemocnění cévní stěny. Inducibilní enzym hem oxygenáza 1 (HO-1) představuje jeden z hlavních buněčných obranných mechanismů proti zvýšenému oxidativnímu stresu a snížené dostupnosti NO, které jsou průvodními jevy endoteliální dysfunkce a aterosklerózy. Studovali jsme genetické determinanty endoteliální dysfunkce a aterosklerózy pomocí hodnocení vlivu G894T polymorfizmu endotelové NOS (eNOS) a (GT)n polymorfizmu promotoru HO-1 na rozsah a rizikový profil koronární aterosklerózy a jejich vývoje během hypolipidemické léčby. Dále jsme hledali genetické varianty v exonech 25 a 26 genu eNOS kódujících C-terminální část proteinu, která je považovaná za klíčovou pro správnou funkci enzymu a 3' nepřepisovanou oblast klíčovou pro stabilitu eNOS mRNA. Nenalezli jsme asociaci eNOS G894T polymorfizmu s rozsahem a...
|
|
|
Vyhledávání a hodnocení závažnosti endoteliální dysfunkce u dětí s chronickým autoimunitním onemocněním
Sýkorová, Aneta ; Jehlička, Petr (vedoucí práce) ; Urbanová, Zuzana (oponent) ; Klásková, Eva (oponent)
Cílem dizertační práce bylo zhodnocení endoteliální funkce pomocí kombinace měření RHI a specifických biochemických markerů u dětí s možným rizikem předčasné manifestace aterosklerózy a u kontrolní skupiny zdravých dětí. Do studie bylo zařazeno celkem 124 dětí (z toho 106 pacientů rozdělených do pěti skupin podle základní diagnózy - diabetes mellitus 1. typu, Crohnova choroba, cystická fibróza, familiární hypercholesterolémie a akutní lymfoblastická leukémie a 18 zdravých dětí kontrolní skupiny). Během studie jsme měřili RHI pomocí nové pletysmografické metody a dále hodnotili biochemické markery endoteliální dysfunkce (ADMA, E-selectin, hsCRP a VCAM) a lipidogram u jednotlivých skupin dětí. Primárním cílem naší studie bylo stanovení hodnoty RHI a biochemických parametrů u zdravých jedinců a dále ve vybraných rizikových skupinách dětí (diabetes mellitus 1. typu, Crohnova choroba, cystická fibróza, familiární hypercholesterolémie a děti po ukončené léčbě akutní lymfoblastické leukémie). Zároveň jsme porovnávali pacienty z jednotlivých skupin s kontrolním souborem. Nalezli jsme signifikantně zvýšené hodnoty RHI ve skupinách dětí s diabetem 1. typu, Crohnovou chorobou, cystickou fibrózou a u dětí po ukončené úspěšné léčbě akutní lymfoblastické leukémie. Zvýšené hodnoty RHI jsme pozorovali i ve skupině dětí s...
|
|
|
Sledování exprese a koexprese endoglinu a P-selectinu v aortě apoE-deficientních myší
Brlicová, Monika ; Rathouská, Jana (vedoucí práce) ; Kovařík, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutickfakultav HradciKrlov Katedrabiologickcha lkaskchvd Sledovn exprese a koexprese endoglinu a P-selektinu v aortapoE-deficientnch my Diplomovprce MonikaBrlicov Vedoucprce:Mgr.JanaRathousk Clprce: Sledovali jsme expresi a vzjemnou koexpresi endoglinu (receptoru III pro TGF- cytokin) a P-selektinu (adhezn molekuly a markeru endoteliln dysfunkce) v ascendentnch aortch apoE-deficientnch my krmench standardn dietou pro hlodavce a dietou zpadnho typu (vysokotukovou dietou) pro dosaen rznch fz aterosklerotickho, procesu. Rovn byly hodnoceny zmny celkovch hladin cholesterolu u mypopodnoboutypdiet. Metody: Pro tuto diplomovou prci byl pouit modifikovan kmen C57BL/6J my s deficitem apolipoproteinu E, kter je nchyln k aterogenezi. Myibylyrozdlenydo t skupin. Prvn skupina byla krmena standardn dietou (tzv. "chow" dieta) po dobu dvoumsca daldvskupinyzpadnmtypemdiety (tzv. "Western type" dieta) po dobu dvou a ty msc.U vech skupin byly biochemicky stanoveny a nslednjsme statisticky hodnotili hladiny celkovho cholesterolu v krvi. Imunohistochemick metodynmumonilydetekovat expresi a ppadnoukoexpresi endoglinu a...
|
|
|
Molecular basis of endothelial sysfunction: endothelial nitric oxide synthase and heme oxygenase 1 genetic variations
Král, Aleš ; Martásek, Pavel (vedoucí práce) ; Baxová, Alice (oponent) ; Schneider, Bohdan (oponent)
Endoteliální dysfunkce je patologický stav charakterizovaný narušenou rovnováhou mezi vazodilatačními a antitrombotickými mediátory a vazokonstriktivními a protrombotickými mediátory produkovanými cévním endotelem. Řada faktorů vede k narušení produkce nebo zvýšené konsumpci oxidu dusnatého (NO), produkovaného syntázami oxidu dusnatého (NOS), který je klíčovým mediátorem cévní homeostázy. Endoteliální dysfunkce představuje jeden z počátečních kroků v rozvoji aterosklerózy, chronického zánětlivého onemocnění cévní stěny. Inducibilní enzym hem oxygenáza 1 (HO-1) představuje jeden z hlavních buněčných obranných mechanismů proti zvýšenému oxidativnímu stresu a snížené dostupnosti NO, které jsou průvodními jevy endoteliální dysfunkce a aterosklerózy. Studovali jsme genetické determinanty endoteliální dysfunkce a aterosklerózy pomocí hodnocení vlivu G894T polymorfizmu endotelové NOS (eNOS) a (GT)n polymorfizmu promotoru HO-1 na rozsah a rizikový profil koronární aterosklerózy a jejich vývoje během hypolipidemické léčby. Dále jsme hledali genetické varianty v exonech 25 a 26 genu eNOS kódujících C-terminální část proteinu, která je považovaná za klíčovou pro správnou funkci enzymu a 3' nepřepisovanou oblast klíčovou pro stabilitu eNOS mRNA. Nenalezli jsme asociaci eNOS G894T polymorfizmu s rozsahem a...
|
|
|
Aldosteron syntáza u arteriální hypertenze a možný vliv polymorfismu jejího genu na hypertrofii levé komory srdeční
Heller, Samuel ; Horký, Karel (vedoucí práce) ; Málková, Jana (oponent) ; Widimský, Jiří (oponent)
SOUHRN Práce má dvě části. První část byla prováděna v rámci širšího výzkumu kandidátních genů v etiologii arteriální hypertenze zvláště v systému renin angiotensin aldosteron se zaměřením na aldosteron syntázu a vliv jejího polymorfismu na krevní tlak, humorální parametry a srdeční hypertrofii. Druhá část se zabývá hodnocením preklinických stadií aterosklerózy u hypertoniků, kteří neměli žádná jiná rizika vzniku aterosklerózy kromě hypertenze. Hodnotili jsme endoteliální dysfunkci a hladiny cytoadhesivních molekul jako markerů časného poškození cévní stěny u pacientů a jejich reakci na léčbu. Důvodem dvou témat byla změna laboratorních metod na klinice a společným jmenovatelem byl systém renin angiotensin aldosteron a výzkum hypertenze a rozvoje aterosklerózy v iniciálních stadiích jako dvou nejrozšířenějších kardiovaskulárních chorob. Část I. Polymorfismus aldosteron syntázy (CYP11B2) -344 T/C ve vztahu k arteriální hypertenzi a hypertrofii levé komory srdeční Úvod: Aldosteron je klíčovým efektorem systému renin angiotensin aldosteron RAAS. Je syntetizován v nadledvinách v zona glomerulosa a váže se na specifické mineralokortikoidní receptory v epiteliálních tkáních - v distálním tubulu ledvin a v colon, kde reguluje hospodaření se sodíkem a vodou. Aldosteron má efekt i na kardiovaskulární aparát,...
|
host ::
RSS.