|
|
Molecular mechanisms of LDL-cholesterol induced endothelial dysfunction
Rojková, Tereza ; Petrezsélyová, Silvia (vedoucí práce) ; Šeda, Ondřej (oponent)
Hypercholesterolémie neboli zvýšená hladina LDL-cholesterolu vzniká ať už jako důsledek genetických predispozic, nevhodného životního stylu, přidružených chorob či kombinací těchto faktorů. LDL-cholesterolu se někdy přezdívá "zlý" cholesterol, neboť jeho nadbytek negativně ovlivňuje funkčnost výstelky cév-endotelu, který se vyznačuje svými různorodými účinky, zejména vazodilatační, vazokonstrikční, protizánětlivou a protisrážlivou funkcí, ale také kontrolou propustnosti cév pro látky potřebné tělu a pro buňky imunitního systému. V případě hypercholesterolémie cholesterol postupně kumuluje v subendotheliálním prostoru a vícero mechanismy snižuje hladinu hlavní modulační molekuly endotelu - oxidu dusnatého. Při endotelové dysfunkci vzrůstá oxidační stres, LDL-cholesterol je oxidován a endotelové buňky se aktivují a produkují prozánětlivé cytokiny a adhezivní molekuly. Endotelová dysfunkce je považována za první stupeň aterosklerózy, jelikož se monocyty dostávají do místa zánětu a diferencují v makrofágy, které se následně mění v pěnové buňky endocytózou oxidovaného LDL-cholesterolu. Tímto způsobem jsou vytvářeny aterosklerotické pláty, které nejen cévy zužují, ale také hrozí jejich erupce s následnou trombózou, která může vyústit v další velice závažné kardiovaskulární choroby až smrt. Tato práce...
|
|
|
Dysregulation of E3 ubiquitin ligases in inflammatory bowel diseases
Armerová, Eliška ; Petrezsélyová, Silvia (vedoucí práce) ; Červená, Klára (oponent)
E3 ubikvitin ligázy jsou početnou rodinou enzymů, které se účastní mnoha buněčných dějů jako jsou opravy poškozené DNA, transport membránových proteinů, modifikace chromatinu, buněčný cyklus a apoptóza. Bylo dokázáno, že E3 ubikvitin ligázy se významně podílejí na udržování střevní homeostázy a jejich abnormální funkce spojená s jejich deregulací přispívají k zánětlivým onemocnění střev jako je ulcerózní kolitida a Crohnova choroba. V posledních letech bylo identifikováno díky GWAS přibližně 200 rizikových lokusů, které jsou náchylné k těmto onemocněním. Včetně těch kódujících E3 ubikvitin ligázy. Cílem této práce je porovnat již identifikované E3 ubikvitin ligázy spojené s těmito onemocněními a podat jejich přehled se zaměřením na regulaci střevní homeostázy. Klíčová slova: E3, ubikvitinace, idiopatické střevní záněty, střevní homeostáza, CD, UC
|
|
|
Deregulace E3 ubikvitin ligáz v zánětlivých onemocnění střev
Armerová, Eliška ; Petrezsélyová, Silvia (vedoucí práce) ; Červená, Klára (oponent)
E3 ubikvitin ligázy jsou početnou rodinou enzymů, které se účastní mnoha buněčných dějů jako je oprava poškozené DNA, transport membránových proteinů, modifikace chromatinu, buněčný cyklus a apoptóza. Bylo dokázáno, že E3 ubikvitin ligázy se významně podílejí na udržování střevní homeostázy a jejich abnormální funkce spojená s jejich deregulací přispívají k zánětlivým onemocnění střev jako je ulcerózní kolitida a Crohnova choroba. V posledních letech bylo identifikováno přibližně 200 rizikových lokusů, které jsou náchylné k těmto onemocněním, včetně těch kódujících E3 ubikvitin ligázy. Těch bylo aktuálně identifikováno 10. Cílem této práce je porovnat již identifikované E3 ubikvitin ligázy spojené s těmito onemocněními a podat jejich přehled se zaměřením na regulaci střevní homeostázi. Klíčová slova: E3, ubikvitinace, idiopatické střevní záněty, střevní homeostáza, CD, UC
|
host ::
RSS.