|
|
Nové přístupy vedoucí ke stanovení patofyziologických změn u pacientů s cystickou fibrózou
Doušová, Tereza ; Dřevínek, Pavel (vedoucí práce) ; Kreslová, Marcela (oponent) ; Gayillyová, Renata (oponent)
Nové přístupy vedoucí ke stanovení patofyziologických změn u pacientů s cystickou fibrózou Cystická fibróza (CF) je život limitující onemocnění způsobené mutací genu pro transmembránový regulátor vodivosti (CFTR, cystic fibrosis transmembrane regulator). Do dnešního dne bylo popsáno více než 2000 mutací CFTR genu, z toho pouze 360 v přímé souvislosti se vznikem onemocnění CF. U pacientů nesoucích mutace s nejasným či variabilním klinickým významem může být obtížná nejen diagnostika CF, ale pro nemožnost uspořádání standardních klinických studií je také výzvou zjišťování účinnosti nových léků, které cílí na narušený CFTR protein. Tyto tzv. modulátory CFTR proteinu otevřely novou etapu kauzální léčby CF. Zásadní pro maximalizaci efektu terapie je nejen genotyp, ale také skutečná míra odpovědi jednotlivého pacienta na léčbu. Intestinální organoidy představují v posledních letech ex vivo model využitelný ke stanovení míry funkce CFTR proteinu a současně k predikci léčebné odpovědi na dostupné léčebné molekuly. V rámci našeho projektu jsme s využitím nativní tkáně pacienta a z ní odvozených kultur intestinálních organoidů prokázali různou míru reziduální funkce CFTR proteinu u celkem 14 pacientů s CF (0-39,7 % funkce zdravé kontroly). Charakterizovali jsme doposud nepopsanou mutaci CFTR genu u pacienta, jehož...
|
|
|
Kardiovaskulární rizika u chronického onemocnění dýchacích cest v dětském věku
Kreslová, Marcela ; Sýkora, Josef (vedoucí práce) ; Fila, Libor (oponent) ; Kopřiva, František (oponent)
1 Abstrakt Cílem disertační práce bylo zhodnocení kardiovaskulárního rizika využitím kombinovaného diagnostického přístupu měřením RHI a specifických biochemických markerů u nemocných s chronickým zánětlivým onemocněním dýchacích cest, u kterých bylo možné předpokládat vyšší kardiovaskulární riziko. Celkem jsme vyšetřili 119 probandů, z toho 22 pacientů s cystickou fibrózou (CF) a 52 nemocných s astmatem. RHI jsme hodnotili pomocí nové pletysmografické metody, která v porovnání s ultrasonografickými metodami užívanými v jiných studiích má řadu výhod, mezi které patří neinvazivita vyšetření, vysoká senzitivita, nízká biologická variabilita a objektivnost výsledků díky automatickému zpracování. Z biochemických parametrů jsme ve vztahu k endoteliální dysfunkci (ED) měřili čtyři biomarkery: hsCRP, ADMA, E-selektin a sVCAM-1. RHI i biomarkery jsme u nemocných s CF a astmatem porovnávali s kontrolním souborem zdravých jedinců a hledali jsme vzájemné korelace. Neprokázali jsme statisticky významný rozdíl RHI mezi testovanými skupinami s CF v dětském věku, ale potvrdili jsme klesající trend RHI od pubertálního období a signifikantně nižší hodnoty RHI u CF v dospělosti, což potvrzuje postupný vývoj aterogeneze a zhoršení ED s věkem. Z biochemických parametrů jsme u nemocných s CF prokázali signifikantně vyšší...
|
host ::
RSS.